El primer evento de la aterogénesis es la lesión endotelial producida por factores de
riesgo que cada persona aporta para desarrollar aterosclerosis entre ellos hipertensión
arterial, hiperglucemia, tabaquismo, dislipidemia, infección por virus del herpes o por
chlamydia, la respuesta a la lesión vascular es la disfunción endotelial ésta consiste en
el desequilibrio entre la producción y la liberación de agentes vasodilatadores
antiaterogénicos como óxido nítrico y bradicinina respecto de los vasoconstrictores
aterogénicos como endotelina I y angiotensina II, mayor síntesis de especies reactivas de
oxígeno y expresión de moléculas de adhesión lo cual provoca eventualmente
vasoespasmo, inflamación en la pared arterial y engrosamiento de la íntima, el
principal mecanismo de aterosclerosis radica en el exceso de colesterol de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) y en la oxidación, ya que en respuesta a la
lesión vascular el endotelio reacciona por un lado con incremento en la producción de
especies reactivas de oxígeno que oxidan a las lipoproteínas de baja densidad (LDL)
se inactivan al óxido nítrico y por el otro con mayor expresión del receptor 1 para LDL
modificadas por oxidación o unión con glucosa, otras lipoproteínas o anticuerpos, el
receptor 1 para LDL oxidadas no sólo captura estas para transportarlas al espacio
subendotelial sino también células dañadas o en apoptosis, plaquetas activadas, productos
terminales de glucasion avanzada y organismos patógenos, cada uno de los cuales
después de unirse a dicho receptor es endocitado por la célula endotelial la cual se activa y
expresa mayor cantidad de receptores, además la hipertensión arterial, la diabetes mellitus
y la dislipidemia promueven la lesión vascular y la producción endotelial de factores
aterogénicos específicamente angiotensina II y endotelina 1 que también induce un
incremento en la expresión de receptores uno para el LDL oxidadas por sí solas las LDL
oxidadas que entran a las células endoteliales reducen la producción endotelial de
óxido nítrico así las LDL oxidadas amplifican y retroalimentan la disfunción endotelial y la
aterogénesis, en el endotelio las LDL oxidadas inducen la apoptosis de las células
endoteliales y expresión tanto de las moléculas de adhesión ICAM 1 (molécula de adhesión
intercelular 1) VCAM 1 (vascular cell adhesion molecule) y selectina p como de proteína 1
quimiotáctica de monocitos, esto provoca lesión endotelial de acción vascular e
infiltración de monocitos a la íntima, lo cual aumenta la inflamación ya existente, ya dentro
de la capa íntima los macrófagos que se encuentran ahí por la infiltración de monocitos
expresan receptores uno para el ldl oxidadas, estas células al capturar el ldl oxidadas se
transforman en células espumosas luego el reclutamiento la infiltración y la activación de
linfocitos t por los macrófagos que les presentan antígenos de histocompatibilidad clase 2
como HLADR de antígenos leucocitarios humanos DR junto con antígenos de las ldl
oxidadas incrementan la producción de citocinas como el factor de necrosis tumoral alfa que
inducen mayor expresión del receptor uno para el ldl oxidadas en el endotelio y los
macrófagos así se fomentan y perpetúan la acumulación de lípidos y la inflamación en la
pared arterial, la inflamación crónica conduce a que el número de macrófagos y linfocitos
incremente dentro de la placa tanto por infiltración como por multiplicación además la
activación de estas células inflamatorias implica la liberación de enzimas hidrolíticas,
citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. lo cual provoca mayor daño, fibrosis y
eventualmente necrosis local por tanto perduran la acumulación de macrófagos y
linfocitos, la proliferación y la migración de células musculares lisas y la formación de tejido
fibroso lo que incrementa el tamaño de la placa ateromatosa y su reestructuración en una
capa fibrosa que cubre a un núcleo de lípidos y necrosis, a esto se le denomina
aterosclerosis avanzada complicada, en este momento la arteria es incapaz de
compensar la obstrucción por dilatación y la placa de ateromatosa propaga hacia la
