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FARMACOLOGÍA PRIMERA CLASE (01 DE ABRIL)
Es correcto que la pandemia que estamos viviendo, ha despertado muchas actividades como el área de investigación en nuevos fármacos al ser una enfermedad nueva, pero a su vez fármacos antiguos que eran utilizados para otras patologías están volviendo a ser utilizados ahora. Este el enemigo que tenemos ahora y nos servirá como punto de partida para entender el curso que vamos a iniciar. Si bien es cierto no hay un tratamiento específico, pero nos enseña sobre la disposición de nuevos fármacos, la investigación que tiene que hacerse y el buen uso de los mismo. En definitiva, la educación en medicina está evolucionando y va a evolucionar aún más. Al punto de no ser solamente virtual como ahora, sino también con la utilización de maniquíes u otros, definitivamente el tiempo actual nos obliga a usar estas herramientas.
GENERALIDADES Y PASAJE DE DROGAS A TRAVES DE MEMBRANAS:
El tema del coronavirus ha despertado el interés de la ciencia y en este caso si miramos la imagen tenemos el árbol de la quina que crece hasta 15 metros en bosques húmedos entre 1300 y 2900 metros de altitud, en lugares específicos (Piura, Lambayeque, Cajamarca y en el Valle de los rios de Apurimac, Ene y Mantaro). Árbol que está en extinsión pero del cual se está obteniendo el producto QUININA, del cual se deribn fármacos como la HIDROXICLORIQUINA que viene siendo estudiados, mas no aun protocolizados para el manejo del Covid19. ¿Qué es una droga? ¿Qué es un fármaco? Es una sustancia quimica de composición definida , se puede usar de varias fromas:
- Curación: Lo que definitivamente queremos. **- Alivio
- Prevención
- Diagnostico:** De alguna patología. Principalmente los fármacos son medicamentos. Algunos pacientes al escuchar ‘’Le voy a dar mas drogas’’ piensan que son otro tipo de drogas.
FARMACOGNOSIA: Va a estudiar el origen, como es que se obtienen
nuestros fármacos y características físico-químicas. Estudia lo que conocemos como drogas crudas: extracto de vegetales o de órganos de algunos animales. Antiguamente los fármacos no estaban preparados como conocemos, estaban es su composición cruda. Nuestro país tiene una flora riquísima en especial la zona selvática Nuestro país ha dado a la farmacología mundial drogas extraordinariamente útiles a. La quinina: primera droga antipalúdica, derivando del árbol de la quina. b. La cocaína: primer anestésico local. Tenemos la hoja de coca para bien o para mal debido a la comercialización de drogas. c. La D-tubocurarina: primer bloqueador neuromuscular, el curare.
FARMACODINAMIA: Es lo que la droga le hace al organismo.
Principalmente estudia 3 cosas: Efectos bioquímicos Efectos fisiológicos Mecanismo de acción de drogas química de^ Sustancia composició n definida Curación Prevención Alivio Diagnóstic o
FARMACOTERAPIA: Es una ciencia relativamente nueva que tiene que ver
con el TRATAMIENTO. En sexto año se va a llevar el curso de Terapéutica médica que consiste en la aplicación del curso de farmacología, es decir del manejo con fármacos. Saber usar muy bien el manejo clínico. Los ensayos clínicos de nuevos fármacos tienen fases: desde los estudios preclínicos, pasando por las fases 1, 2,3, por la revisión posterior de la FDA (Food and Drug administration) y llegando a la fase 4 donde el medicamento ya fue aprobado y tiene un uso masivo. Estas fases tienen sus pros y sus contras. Muchos de ellos son utilizados a nivel mundial, controversiales en muchos casos, por la utilización en fases tempranas en seres humanos. Por ejemplo, en el tratamiento del COVID-19 se ha autorización uso de medicamentos y ensayos clínicos durante la pandemia. COVID-19 (COronaVIrusDisease del año 2019) nos ha enfrentado al nuevo reto de encontrar nuevos fármacos y con ellos muchas investigaciones. Se espera que en el corto plazo no solo se obtenga fármacos que ataquen al virus que contrarresten sus consecuencias, sino también el poder obtener una vacuna.
TERAPÉUTICA: El concepto de
terapéutica es más amplio, estudia la aplicación de drogas , pero también de otros recursos: psicoterapia, medicina física, dieta. Es una ciencia. Es más amplio que la farmacología clínica. (Campo de concentración de Auschwitz) Esta imagen tiene que ver con la utilización inadecuada del método científico y de investigación en el descubrimiento de nuevos fármacos donde se experimentaban con un grupo de judíos nuevos fármacos y nuevas técnicas de medicina. Entre comillas para el bien de la humanidad, los médicos que trabajan ahí pensaban que lo que hacían era bueno. Es por eso que en nuestro país y a nivel mundial existen los comités de ética y bioética. En el Perú, el RENABIP (Red Nacional de bioética e investigación en el Perú), donde se dicta que nadie puede experimentar en los seres humanos, y deben ser monitoreados y supervisados por esta entidad.
FARMACOGENOMICA: Es el estudio de la influencia farmacológica sobre
el genoma humano , una ciencia relativamente nueva pero que va a tener que ver mucho con el desarrollo del antes y después de la pandemia. Definitivamente muchas cosas van a cambiar en el aspecto social, en la educación y en la salud.
TOXICOLOGÍA: Como su nombre lo dice, estudia los efectos adversos de los
medicamentos. Los medicamentos no solo tienen efectos útiles sino también efectos adversos o negativos. Por ejemplos, los venenos para ratas - el campeón, por el cual en los hospitales se tienen muchos pacientes que intentan suicidarse con estos productos.
PASAJE DE DROGAS A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR:
Si conocemos las características generales de la farmacología tendremos que saber también que estos fármacos necesitan atravesar ciertas membranas para llegar al lugar donde va a actuar. Por ejemplo, si una persona necesita un medicamento para el dolor de cabeza no se inyectará el fármaco directamente hacia el cerebro, sino que en su lugar lo ingerirá para que este atraviese una serie de compartimentos y llegue al lugar en el cual actuará.
a las globulinas no podrán salir del plasma de ninguna manera ya que estarán capturadas por estas. Al llegar al sitio de acción los fármacos pueden viajar también a otros lugares los cuales pueden servir como depósitos de droga (al terminarse la droga libre el depósito le entrega más droga al plasma). Esta droga no se queda para siempre en el organismo debido a que presenta un determinado tiempo de acción (denominado vida media del fármaco cuando su concentración plasmática se reduce a la mitad) porque el organismo trata de eliminarlo mediante el METABOLISMO , ya que es una sustancia ajena al cuerpo El METABOLISMO/BIOTRANSFORMACIÓN ocurre mayormente en el hígado mediante reacciones de fase 1 y fase 2 las cuales son catalizadas por complejos de enzimas como el P450 , su principal función es la de inactivar al fármaco para excretarlo posteriormente (existen algunas excepciones como la codeína, esta se activará en fase 1 a morfina , droga que presenta acciones más potentes y duraderas). Los metabolitos serán expulsados del cuerpo debido al proceso de EXCRECIÓN , la cual puede ser renal hacia la orina o gastrointestinal hacia las
heces. Algunas drogas no necesitan metabolizarse y se excretan directamente. Este gráfico es un resumen de lo que hemos visto: entra un fármaco y se libera y absorbe , luego puede ir a reservorios y después será metabolizado para finalmente ser excretado del cuerpo. Lo importante de todo esto es que el fármaco actúe sobre sus receptores para generar una respuesta farmacológica adecuada. Los receptores utilizados por los fármacos serán fisiológicos , por eso es importante conocer la fisiología pues es fundamental para entender la fisiología, no podemos estudiar farmacología sin conocer la fisiología del organismo.
COMPOSICIÓN DE LAS MEMBRANAS CELULARES: Ya hemos dicho que el
fármaco tiene que atravesar membranas ya que si nos las atraviesa entonces no llegará al sitio de acción terapéutica. Estas membranas tienen una combinación que ya han estudiado en otros cursos, se compone de lípidos, carbohidratos y proteínas.
- PROCESOS PASIVOS: No interviene la membrana ni el ATP, ambos procesos están a favor de la gradiente de concentración. Aquí se encuentra la filtración y la difusión simple. FILTRACIÓN: Llamado también transporte paracelular , se da mediante poros y canales, en este caso la droga se mueve de donde hay mayor presión hacia donde existe menor presión y son exclusivos para fármacos hidrosolubles (se nos haría fácil recordar si lo relacionamos con ósmosis). Máximo pueden atravesar por filtración aquellas sustancias con máximo 200 dalton de peso molecular DIFUSIÓN SIMPLE: Proceso más importante, la droga termina disolviéndose en el componente lipídico de la membrana, por lo tanto, es exclusivo para fármacos liposolubles. Pero hemos dicho que existen otros métodos de transporte (el activo), para esto vamos a entender el grado de ionización de las drogas ¿de acuerdo? Seguramente esto ya lo hicieron en bioquímica, citología e histología, pero ahora lo vamos a ver desde un punto de vista farmacológico, no va a ser una clase de bioquímica, pero si va a ser un recuerdo para entender el siguiente concepto que quiero decirles. Las drogas pueden ser de 2 clases , las que se ionizan (tienen carga o están unidas a proteínas) y las que no se ionizan son las llamadas drogas libres, ¿Cuáles creen que van a pasar con mayor facilidad las membranas, las que se ionizan o las que no se ionizan? Las que no se ionizan pasarán con mayor facilidad, estas son liposolubles, pasan por un gradiente de concentración y las que se ionizan son los llamados electrolitos, es decir tienen carga, ESTAS SON LAS QUE PASAN CON MAS FACILIDAD de forma libre Hay 2 tipos de electrolitos, los débiles y fuertes:
Los débiles son las drogas ya que no se ionizan totalmente, la parte que se ioniza es hidrosoluble y no puede pasar por difusión simple, y la parte sin ionizar es liposoluble y si puede pasar por difusión simple ¿DE QUE DEPENDE EN QUE GRADO SE VA A IONIZAR UN FARMACO? Depende del Pka de cada droga , ¿Qué es el Pka? Se define como el pH en el cual el 50% de las moléculas se encuentra ionizadas, en otras palabras nos va a hablar del grado de ionización del fármaco. El otro factor es el pH (más adelante vamos a desarrollar más esto) de la solución en que se disuelve la droga, hasta acá una droga o un fármaco tiene un Pka (constante de disociación). Entonces según el pH y el Pka tendremos un porcentaje de la droga que se ioniza. /Se corta la huevada/ los ácidos que se están dividiendo /no se entiende nada/ El ácido se ioniza, en la disociación de ácido tenemos los dos componentes con carga; el ácido se divide en un átomo con carga negativa y en otro con carga positiva. La base se ioniza, en la disociación de base, se tiene una sustancia sin carga eléctrica y la otra cargada Hay una ecuación bioquímica que relaciona pH y pKa, la ecuación de Henderson
EN PALABRAS FACILES:
Droga acida en medio acido, o droga base en medio alcalino, está en forma no ionizada, es decir se absorbe fácilmente. El ejemplo más importante es la aspirina (ácido acetilsalicílico), es un ácido, y si lo diluimos en un medio ácido (vía oral) en el estómago tenemos en un pH 2, la encontramos en forma no ionizada y se absorbe fácilmente. Pero si es al revés, es decir la aspirina entra en un medio alcalino, por ejemplo, si tomamos un antiácido a nivel del estómago, la aspirina va a estar ionizada y no se va a absorber adecuadamente. La importancia de esto es que la parte no ionizada, y esto para resumir y no complicarse con estos conceptos, es que ustedes entiendan lo siguiente, la parte no ionizada es la que se absorbe por difusión simple, y la parte ionizada no pasa por la membrana por difusión simple La parte ionizada para pasar por las membranas va a necesitar ayuda de los procesos activos, se llaman a si porque la membrana es la que participa, tenemos dos principalmente: la difusión facilitada y el transporte activo. 1) DIFUSION FACILITADA: Tiene mayor velocidad que la difusión simple, no consume energía y es importante para el **transporte de glucosa y urea
- TRANSPORTE ACTIVO:** Tiene receptores selectivos, consumen energía porque es en contra de una gradiente de concentración, de menor a mayor concentración.
