Glucocorticoides
La introducción de glucocorticoides como fármacos inmunosupresores en la década de 1960
desempeñó un papel clave en posibilitar el trasplante de órganos. La prednisona, prednisolona y
otros glucocorticoides se usan solos y en combinación con otros agentes inmunosupresores para
el tratamiento del rechazo de trasplantes y enfermedades autoinmunes. Las propiedades
farmacológicas de los glucocorticoides se describen en el capítulo 46.
Mecanismo de acción: Los glucocorticoides tienen amplios efectos antiinflamatorios en varios
componentes de la inmunidad celular, pero relativamente poco efecto sobre la inmunidad
humoral. Los glucocorticoides se unen a receptores dentro de las células y regulan la transcripción
de otros muchos genes. Los glucocorticoides también reducen la activación NF-κB, suprimen laκB, suprimen laB, suprimen la
formación de citocinas proinflamatorias tales como IL-κB, suprimen la1 e IL-κB, suprimen la6, los linfocitos T se inhiben a partir de
la síntesis de IL-κB, suprimen la2 y la proliferación de linfocitos T, e inhiben la activación de los CTL. Además, los
neutrófilos y los monocitos tratados con glucocorticoides muestran pobres quimiotaxis y una
menor liberación de enzimas lisosómicas.
Usos terapéuticos
Existen numerosas indicaciones terapéuticas para los glucocorticoides. Comúnmente se combinan
con otros agentes inmunosupresores para prevenir y tratar el rechazo de trasplantes. Los
glucocorticoides también son eficaces para el tratamiento de GVHD en el trasplante de médula
ósea. Los glucocorticoides se usan rutinariamente para tratar trastornos autoinmunes tales
como artritis reumatoide y otras artritis, lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis
sistémica, psoriasis y otras afecciones de la piel, asma bronquial y otros trastornos alérgicos,
enfermedad inflamatoria del intestino, enfermedades inflamatorias oftálmicas, trastornos
hematológicos autoinmunes, y exacerbaciones agudas de la MS (véase sección “Esclerosis
múltiple”). Dosis más bajas de glucocorticoides orales, sin embargo, parecen tener diferentes
efectos biológicos; dosis bajas de prednisona empeoran la neuritis óptica bucal en comparación
con la dosis alta de solumedrol intravenosa (Beck et al., 1992). Además, los glucocorticoides
limitan las reacciones alérgicas que se producen con otros agentes inmunosupresores y se usan en
los receptores de trasplante para la primera dosis, bloquean la tormenta de citocinas de la primera
dosis causada por el tratamiento con muromonab-κB, suprimen laCD3 y en menor medida por ATG (véase
“Globulina antitimocitos”). La mayoría de los centros de trasplante utilizan una dosis inicial alta de
solumedrol intravenosa con la reducción gradual a una dosis de mantenimiento de 5-κB, suprimen la10 mg/d en
el largo plazo. Actualmente, más de un tercio de los centros de trasplante de riñón en Estados
Unidos apuntan a retirar los esteroides dentro de los primeros 3 meses después de la
trasplantación (Bergmann et al., 2012).
Toxicidad
El uso amplio de glucocorticoides a menudo da como resultado efectos adversos discapacitantes
que amenazan la vida. Estos efectos incluyen el retraso del crecimiento en niños, necrosis
avascular de hueso, osteopenia, aumento del riesgo de infección, mala cicatrización de las heridas,
cataratas, hiperglucemia e hipertensión. El advenimiento de los regímenes combinados de
glucocorticoides e inhibidores de calcineurina ha permitido reducir las dosis o retirar con rapidez
los esteroides, resultando en menor morbilidad inducidas por esteroides (Vincenti et al., 2008).
