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Interleucinas y Respuesta Inmunitaria: Tipos, Funciones e Interacciones, Ejercicios de Fisioterapia

Este documento ofrece una detallada descripción de las interleucinas más importantes en la respuesta inmunitaria mediada por células, incluyendo su origen, funciones y interacciones con otras células inmunitarias. Se abordan temas como la producción de interleucinas por diferentes tipos de células, su papel en la activación y proliferación de células T y B, y el efecto protector contra virus y microorganismos. Además, se explica el proceso de reconocimiento antigénico por las células T y B y la coestimulación necesaria para su activación.

Tipo: Ejercicios

2020/2021

Subido el 12/05/2021

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Dentro de la inmunidad adquirida o especifica.
CITOCINAS o CITOQUINAS
Son hormonas proteicas encargadas de estimular o inhibir varias funciones celulares normales, como el crecimiento y la
diferenciación celular. Los linfocitos y las CPA secretan citosinas, como también lo hacen los fibroblastos, las células
endoteliales, los monocitos, los hepatocitos y las células renales.
- La maduración de los linfocitos se da gracias a estas citosinas.
- No hubiera células de memoria.
TIPO DE CITOCINA
ORIGEN Y FUNCIONES
INTERLEUCINA - 1 (IL - 1)
CITOSINAS
Se produce a partir de monocitos y macrófagos;
promueve la proliferación de las células T helper; actúa
a nivel del hipotálamo provocando la fiebre. (pirógenos)
INTERLEUCINA - 2 (IL - 2) (FACTOR DE
CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS T)
Se secreta desde las células T helper; es coestimuladora
de la proliferación de células T helper, células T
citotóxicas y células B; activa las células NK.
INTERLEUCINA - 4 (IL - 4) (FACTOR
ESTIMULANTE DE CÉLULAS B)
Se produce por activación de las células T
colaboradoras; es coestimuladora para las células B;
estimula la secreción de anticuerpos tipo Ig E por parte
de las células plasmáticas; promueve el crecimiento de
las células T.
INTERLEUCINA - 5 (IL - 5)
La producen ciertas células TCD4 activadas y los
mastocitos activados; es señal de coestimulación para
las células B; en las células plasmáticas estimulan la
secreción de anticuerpos tipo Ig A.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
Se produce principalmente en los macrófagos; estimula
la acumulación de neutrófilos y monocitos en el sitio de
la inflamación y provoca la destrucción de los
microorganismos; estimula en los macrófagos la
producción de IL - 1; induce la síntesis de los factores
estimulantes de colonias a partir de fibroblastos y
células endoteliales; ejerce un efecto protector similar
al interferón contra virus; funciona como pirógeno
endógeno para inducir fiebre.
FACTOR TRANSFORMADOR DE
CRECIMIENTO BETA
Lo secretan las células T y macrófagos; tiene algunos
efectos positivos, pero también cumple funciones
importantes en la atenuación de las respuestas
inmunológicas, inhibe la proliferación de las células T y
la activación de los macrófagos.
INTERFERÓN GAMMA
Se secreta a partir de las células T helper y citotóxicas y
células NK, estimula fuertemente la fagocitosis por
parte de los neutrófilos y activa a las células NK
favorece tanto la respuesta inmunológica celular como
la humoral.
INTERFERÓN ALFA E
INTERFERÓN BETA
Son producidos por las células infectadas por virus para inhibir la
replicación viral en las células no infectadas; los macrófagos
estimulados por antígenos los secretan para la estimulación del
crecimiento de las células T; activan a las células NK; inhiben el
crecimiento celular y
la formación de algunos tumores.
LINFOTOXINA
La secretan las células T citotóxicas; elimina las células diana infectadas
mediante la activación de enzimas que
provocan la fragmentación de ADN.
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Dentro de la inmunidad adquirida o especifica.

CITOCINAS o CITOQUINAS

Son hormonas proteicas encargadas de estimular o inhibir varias funciones celulares normales, como el crecimiento y la diferenciación celular. Los linfocitos y las CPA secretan citosinas, como también lo hacen los fibroblastos, las células endoteliales, los monocitos, los hepatocitos y las células renales.

  • La maduración de los linfocitos se da gracias a estas citosinas.
  • No hubiera células de memoria.

TIPO DE CITOCINA ORIGEN Y FUNCIONES INTERLEUCINA - 1 (IL - 1) CITOSINAS

Se produce a partir de monocitos y macrófagos; promueve la proliferación de las células T helper; actúa a nivel del hipotálamo provocando la fiebre. (pirógenos) INTERLEUCINA - 2 (IL - 2) (FACTOR DE CRECIMIENTO DE LAS CÉLULAS T)

Se secreta desde las células T helper; es coestimuladora de la proliferación de células T helper, células T citotóxicas y células B; activa las células NK. INTERLEUCINA - 4 (IL - 4) (FACTOR ESTIMULANTE DE CÉLULAS B)

Se produce por activación de las células T colaboradoras; es coestimuladora para las células B; estimula la secreción de anticuerpos tipo Ig E por parte de las células plasmáticas; promueve el crecimiento de las células T. INTERLEUCINA - 5 (IL - 5) La producen ciertas células TCD4 activadas y los mastocitos activados; es señal de coestimulación para las células B; en las células plasmáticas estimulan la secreción de anticuerpos tipo Ig A. FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Se produce principalmente en los macrófagos; estimula la acumulación de neutrófilos y monocitos en el sitio de la inflamación y provoca la destrucción de los microorganismos; estimula en los macrófagos la producción de IL - 1; induce la síntesis de los factores estimulantes de colonias a partir de fibroblastos y células endoteliales; ejerce un efecto protector similar al interferón contra virus; funciona como pirógeno endógeno para inducir fiebre. FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO BETA

Lo secretan las células T y macrófagos; tiene algunos efectos positivos, pero también cumple funciones importantes en la atenuación de las respuestas inmunológicas, inhibe la proliferación de las células T y la activación de los macrófagos. INTERFERÓN GAMMA Se secreta a partir de las células T helper y citotóxicas y células NK, estimula fuertemente la fagocitosis por parte de los neutrófilos y activa a las células NK favorece tanto la respuesta inmunológica celular como la humoral. INTERFERÓN ALFA E INTERFERÓN BETA

Son producidos por las células infectadas por virus para inhibir la replicación viral en las células no infectadas; los macrófagos estimulados por antígenos los secretan para la estimulación del crecimiento de las células T; activan a las células NK; inhiben el crecimiento celular y la formación de algunos tumores. LINFOTOXINA La secretan las células T citotóxicas; elimina las células diana infectadas mediante la activación de enzimas que provocan la fragmentación de ADN.

RESPUESTA INMUNITARIA MEDIADA POR CÈLULAS

INMUNIDAD MEDIADA POR CÉLULAS

o Consiste en la activación de células T por fragmentos antigénicos extraños que son presentados como complejos antígeno-CMH. o Este complejo se une a receptores específicos en la superficie de la célula T denominados receptores de células t (RCT). o Hay millones de células T diferentes; cada una tiene un RCT único que reconoce un complejo antígeno-CMH específico. o Además de los RCT, la superficie de los linfocitos T presenta otras proteínas que también interactúan con los antígenos del CMH como son las CD4 y las CD8.

(Correceptores).

Las células T se activan a través de dos señales:

  • La primera señal por la unión del antígeno al receptor (RCT-CD4-CD8).
  • La segunda señal mediante un proceso denominado coestimulación.  La necesidad de la coestimulación puede impedir que la respuesta inmunológica se ponga en marcha accidentalmente.  Existen más de 20 coestimuladores, algunos de los cuales son citosinas como por ejemplo la IL-2 y otras proteínas de membrana.  Una vez que la célula T recibió estas dos señales se activa.  El reconocimiento antigénico sin la coestimulación lleva a un prolongado estado de inactividad llamado anergia, tanto en células B como en células T.  Una célula T activada aumenta de tamaño, comienza a proliferar y se diferencia en formas más especializadas, dando como resultado es la formación de células idénticas (clones), que pueden reconocer el mismo antígeno especifico.  La activación, proliferación y diferenciación de las células T es un proceso que tiene lugar en los tejidos y órganos linfáticos secundarios. Tipos de células T o CÉLULAS T COLABORADORES (HELPER) La vigilancia inmunológica está dada por las células presentadoras de antígenos.
  • La mayoría de las células T que presentan la proteína CD4 en su superficie, se diferencian en células T Helper, conocidas también cómo T CD4.
  • Estás células reconocen el complejo antígeno-CMH tipo II en la superficie de una CPA.

CPA: Antígenos reconocidos exógenos. ¿Cuántos tipos de antígenos conocemos?

PERFORINA La secretan las células T citotóxicas y las células NK; perfora la membrana plasmática de las células diana infectadas, lo cual provoca la citólisis. FACTOR INHIBIDOR DE LA MIGRACIÓN DE MACRÓFAGOS

Es producto de las células T citotóxicas; evita que los macrófagos abandonen el sitio de la infección.

GRANZIMAS Se liberan desde las células T citotóxicas y células NK; inducen la apoptosis de las células diana infectadas. GRANULOSINA Se secreta desde las células T citotóxicas; forma poros en la membrana plasmática de los microorganismos y los elimina.

  • Cuando un patógeno reingresa en el organismo llevando el mismo antígeno que provocó la respuesta inmunitaria por primera vez, miles de células de memoria se encuentran disponible para comenzar una reacción mucho más veloz que la producida durante la primera invasión.

Sí el linfocito no recibe coestimulación entran en un estado de inactividad denominado anergia se convierten en células T de memoria.

El patógeno ingresa estás células que estaban inactivas, atacan de manera más fuerte. [(Vacunas o enfermedad (inmunidad permanente o transitoria)].

ELIMINACIÓN DE INVASORES POR CÉLULAS CITOTÓXICAS

  • Estás células tienen receptores específicos para un microorganismo particular, de manera tal que son capaces de eliminar sólo aquellas células diana infectadas con un tipo en particular de microorganismos.
  • Las células T citotóxicas tienen 2 mecanismos principales por los cuales eliminan a las células infectadas.

I forma de ataque

  1. Sí la célula ha sido infectada, el microorganismo actúa como antígeno endógeno. Penetro a la célula. Sería una molécula CLASE I.
  2. Se lo presenta al linfocito T citotóxico que se activa cuando se une con el antígeno. Su correceptor y ha sufrido bastante coestimulación.
  3. Se liberan citosinas y las granzimas que inducen apoptosis sobre la célula infectada. Cuando muere la célula libera fragmentos antigénicos y microorganismo que se destruirá por fagocitosis de macrófagos y monocitos.

II forma de ataque

  1. Célula infectada con otro antígeno endógeno, inserto con una molécula de CLASE I en la membrana y se presenta al linfocito T citotóxico, lo reconoce y se activa.
  2. Libera otras citosinas: PERFORINAS: Producen canales, perforan la membrana de la célula del cuerpo infectada, y permite el paso de: GRANULICINAS: Destruyen al microbio.
  3. Las perforinas permiten la citólisis o destrucción de la célula.
  4. El linfocito T destruye la infección de la células por perforinas que causan citólisis y el microbio destruido por las granulicinas. RESPUESTA INMUNITARIA MEDIADA POR ANTICUERPOS ACTIVACIÓN DE CÉLULAS B
  • Durante la activación de las células B, los antígenos se unen al RCB (Receptor principal de células B).
  • La unión del antígeno es seguida de endocitosis del complejo antígeno-receptor, lo que parece proporcionar la señal de activación.
  • Sin embargo, para la activación total de las células B se requieren señales adicionales de las células T colaboradoras.
  • Estas señales adicionales son linfocinas que se liberan por las células T.

RCT (Receptor principal de células T)

  • Estas linfocinas se denominan factor de crecimiento para células B (BCGF) y factor de diferenciación de células B (BCDF).
  • El BCGF estimula la proliferación de células B, mientras que el BCDF induce a las células B a diferenciarse en células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
  • Una fracción de las células B prolifera, pero no se diferencia hacia células plasmáticas, quizá debido a que no reciben suficiente BCDF.
  • Tales células B forman un grupo especial denominado células de memoria, que pueden responder a encuentro subsecuentes con antígenos.

TRANSPORTE VESICULARES ACTIVOS Energía por parte de la célula.

ENDOCITOSIS: Permite entrar las moléculas por invaginación de membrana que forma vesículas.

  • Endosoma: lleva consigo el material que utiliza la célula primara señal de linfocitos B.
  • Luego se requiere la coestimulación dada por enzimas o citosinas. EXOCITOSIS: Permite la salida de moléculas de la membrana.

TRANCITOSIS: combinación de ambos procesos, endocitosis en un polo y la exo en otro.

  • Muchas moléculas para atravesar los angostos capilares requerían un proceso de exocitosis.

CITOSINAS ENCARGADAS DE LA DIFERENCIACIÓN Y CREMIENTO DE LINFOCITOS B.

Factor de crecimiento para células B (BCGF).

  • Proliferen

Factor de diferenciación de células B (BCDF).

  • Se convierta en células plasmáticas que producen anticuerpos.
  • No reciben suficiente BCDF no se diferencian en plasmocitos y entran a modo de anergia.
  • La anergia lleva a que los linfocitos B se formen linfocitos B de memoria. ANTICUERPO (INMUNOGLOBULINAS)

 Son moléculas capaces de combinarse específicamente con el epítopo del antígeno que estimulo su

producción. Su estructura concuerda con su antígeno.

 Son glucoproteínas compuesta de 82 – 96% por polipéptidos y de un 4 – 18 % por carbohidratos

 Son moléculas bifuncionales, puesto que se unen de una manera específica con el antígeno y también

inician otros fenómenos secundarios tales como la activación de complemento y la liberación de

histamina por las células cebadas (mastocito)

Epítopo o Determinante antigénicos: es el sitio de unión del antígeno con el linfocito T o B

¿Porque se hay diferentes formas de epítopo?

Porque cada epítopo se relaciona con un anticuerpo o linfocito T en particular, para que haya un Complejo

antígeno - anticuerpo o complejo antígeno – linfocito T, para que exista una reacción inmunitaria tiene que

haber una concordancia entre estructuras entre antígenos y anticuerpo.

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

 Los anticuerpos también son proteínas

 Contienen cuatro cadenas polipeptídicas.

CLASES DE INMUNOGLOBULINAS (Ig)

Ig G Es la más abundante (80% en sangre), se halla además en la linfa e intestinos; confiere protección

contra bacterias y virus a partir de la facilitación de la fagocitosis, neutralización de toxinas e inicio de la cascada des sistema de complemento. Es la única clase de anticuerpos capaz de atravesar la placenta, confiriendo a los RN protección inmunológica considerable.

Ig A Se encuentra en forma predominante en el sudor, lágrimas, saliva, moco, leche materna y secreciones

digestivas. Se halla presente en pequeñas cantidades en la sangre y en la linfa. Constituye hasta el 10 a 15% de los anticuerpos circulantes en sangre. Los niveles disminuyen en situaciones de estrés de manera que la resistencia a las infecciones también disminuye. Provee protección local en las membranas mucosas, contra virus y bacterias.

Ig M Comprende alrededor del 5 a 10% de los anticuerpos circulantes; también está presente en

la linfa; es la primera clase de anticuerpos que secretan las células plasmáticas en respuesta a la exposición inicial a un antígeno. Activa el sistema del complemento y provoca la lisis y aglutinación microbiana. Cumple funciones de receptor antigénico en la superficie de las células B. Los anticuerpos Anti-A y Anti-B del plasma sanguíneo son también de esta clase.

Ig D Se hallan, sobre todo, presentes en la superficie de las células B como receptores antigénicos;

participan en la activación de las células B. Representan cerca del 0,2% de los anticuerpos sanguíneos.

Ig E Menos del 0,1 % de los anticuerpos presentes en sangre corresponden a esta clase; se localizan

sobre los mastocitos y basófilos. Participan en las reacciones alérgicas y de hipersensibilidad; proveen protección contra los helmintos.

Ig G

 Viene con la persona ya que es transferida de la madre al embrión.

 Neutraliza toxinas y activa al complemento.

 Inicia la cascada porque es el anticuerpo junto con el antígeno iniciando la vía clásica del complemento.

 Inmunoglobulina más abundante y facilita la fagocitosis.

Fagocitosis etapas (quimiotaxis, adhesión, ingestión, digestión, destrucción)

Ig A

 Inmunoglobulina que lo encontramos en los fluidos digestivos

 Niveles se reduce en situaciones de estrés

Ig M

 Primera clase de anticuerpo que el organismo forma en respuesta a la exposición inicial a un antígeno.

 Denota el proceso viral (Covid) reciente, probablemente aún tiene el virus y existe la posibilidad de

contagio.

 Prueba rápida determina anticuerpo, inmunidad más no que se encuentra en tu cuerpo. El virus deja un

recuerdo inmunológico que se evidencia con la prueba serológica.

 El hisopado en tiempo real permite distinguir al virus en el organismo

 Las aglutininas anti A y B son ejemplos de inmunoglobulina M

Ig D

 Se encuentran muy pocas en la sangre

 RCB es un tipo de inmunoglobulina presente en la membrana del linfocito B.

Ig E

 Al estar presentes los helmintos provocan elevación de la Ig E

 Personas que presentan cuadros alérgicos a repetición, respiratorio, cutáneo, digestivos se puede

identificar el problema es tipificando en sangre la presencia de inmunoglobulina E.

Helmintos son parásitos macroscópicos como el Ascaris lumbricoides, Taenia solium.

ACCIONES DE LOS ANTICUERPOS

1. NEUTRALIZACIÓN DE LOS ANTÍGENOS

La reacción entre un antígeno y un anticuerpo bloquea o neutraliza algunas toxinas bacterianas y evita la

adhesión de algunos virus a las células diana.

INMUNIGLOBULINA M Rango alto significa infección resiente o activa

VITAMINA C: promueve formación inmunoglobulina A en las mucosas respiratorias

1. FASE DE ESPERA O LATENTE

 Es el tiempo que pasa entre el contacto con el inmunógeno y la detección de anticuerpos en la circulación que, en promedio, dura una semana en humanos.  Durante este periodo, tiene lugar la activación de linfocitos T y B. (inmunidad adquirida)  En esta fase se hace exámenes de anticuerpo pero aún no se puede cuantificar (no se visualiza en el plasma) ya que aún el sistema inmune no lo produce.  La fase de espera varía pero su Promedio es de una semana.  En el Covid la primera en producirse es la Ig M tras la exposición con un antígeno tarda promedio entre 5 – 7 días.  Periodo de ventana: existe una brecha que la persona se expone con un antígeno que se introduce al organismo pero hay un periodo corto donde el sistema inmune aún están formando anticuerpo y que no pueden ser tipificados en sangre porque están todavía activando los linfocitos T y B.

2. FASE EXPONENCIAL O DE INCREMENTO

 Marca un rápido incremento en la cantidad de anticuerpos en circulación, sobre todo de Ig M.

3. FASE DEL ESTADO DE EQUILIBRIO O DE MESETA

los siguientes 10 a 15 días.

FASE DE DECLINACIÓN

 Progresivamente comienzan a bajar las inmunoglobulinas

 La respuesta inmunitaria secundaria o anamnésica tiene lugar cuando el sistema inmune encuentra un

antígeno por segunda vez o en subsiguientes ocasiones. Se distingue de la primaria por:

a. Mayor rapidez en instaurarse, es decir, presenta una fase latente más corta.

b. Los anticuerpos duran más tiempo en el suero (fase de meseta más prolongada).

c. El título de anticuerpos alcanza un valor mucho más alto (mayor potencia).

d. Los anticuerpos en vez de Ig M son Ig G, Ig A o Ig E.

e. La afinidad de los anticuerpos por el antígeno es mayor.

Las características de mayor potencia y rapidez de la respuesta secundaria se deben a:

a. Un mayor número de linfocitos B y T seleccionados para el Ag, que en la respuesta primaria (células de

memoria).

b. Las células B de memorias generadas han experimentado hipermutaciones somáticas

  • Las estrategias de vacunación se basan en generar linfocitos de memoria por exposición a antígenos

atenuados, de modo que, en caso de infección por el patógeno, se pueda establecer una respuesta

secundaria.

Anamnésica: es cuando el sistema inmune se encuentra otra vez con el antígeno. Pero en este momento el

organismo desarrollo por la respuesta inmune primaria células de memoria ya en la respuesta inmune

secundaria comienzan a trabajar

Anamnesis: proceso de la exploración clínica que se ejecuta mediante el interrogatorio para identificar personalmente al

individuo sobre su estado de salud

TIPOS DE INMUNIDAD MECANISMO DE ADQUISICIÓN

INMUNIDAD ACTIVA DE ADQUISICIÓN

NATURAL

Luego de la exposición a un microorganismo,

reconocimiento antigénico por las células B y

células T y la coestimulación, llevan a la secreción

de anticuerpos por parte de las células

plasmáticas, células T citotóxicas y células T y B

de memoria.

Hace referencia al enfermarse debido a un

agente externo

INMUNIDAD PASIVA DE ADQUISICIÓN

NATURAL

Transmisión de anticuerpos tipo Ig G de la madre

al feto a través de la placenta, o de anticuerpos

tipo Ig A de la madre al bebé durante el

amamantamiento.

Se le proporciona los anticuerpos, ya formados a

través de las secreciones maternas

INMUNIDAD ACTIVA DE ADQUISICIÓN

ARTIFICIAL

Los antígenos que ingresan mediante vacunación

estimulan las respuestas inmunológicas

mediadas por células y por anticuerpos, lo cual

lleva a la producción de células de memoria. Los

antígenos que se utilizan presentan capacidad

antigénica, pero no patógena; esto es, inician la

respuesta inmunológica, pero no causan la

enfermedad grave.

Antígenos atenuados que se lo introduce en la

vacuna cuyo objetivo es formar linfocitos T y B de

memoria

INMUNIDAD PASIVA DE ADQUISICIÓN

ARTIFICIAL

Mediante la administración intravenosa de

Inmunoglobulinas. Para curar ciertas afecciones

que requiere obligatoriamente la presencia de

anticuerpos ejemplo: enfermedades

autoinmunes, enfermedades pediátricas.

Ac: anticuerpos