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Diapositivas de microbiologia de hongos
Tipo: Apuntes
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La micología estudia los hongos ( 80 000 especies), 400 son de importancia médica, pero solo 50 son responsables de más del 90% de las infecciones fúngicas en seres humanos y otros animales. La mayor parte son benéficas para el hombre. Funciones: descomponer y reciclar materia orgánica; producción de alimentos, bebidas espirituosas; medicamentos (antibióticos y fármacos inmunodepresores) y sistemas para la investigación de varios procesos eucarióticos. Son microorganismos eucariontes, aeróbicos obligados o facultativos y quimiotrópicos (secretan enzimas que degradan sustratos orgánicos en nutrientes solubles) La infección por hongo es la micosis. Sin embargo, la micosis no es una palabra que se le atribuye totalmente a las infecciones producidas por hongos. Micosis son de dificil tratamiento. Durante una micosis los pacientes desarrollan respuestas inmunitarias celulares y humorales contra el antígeno, respuestas inmunitarias Th1 y Th17 son mecanismos de defensas muy importantes. La mayor parte de los hongos patógenos son exógenos siendo su hábitat natural el agua, suelo y desechos orgánicos. La micosis con mayor incidencia la candidiasis y las dermatofitosis que pertenecen a la flora microbiana normal. Los hongos infectan a personas inmunocomprometidas. Los hongos patógenos no producen toxinas potentes, y el mecanismo patogénico aún es poco entendido. La mayor parte de la micosis son difíciles de tratar. Las micosis se clasifican en superficiales, cutaneas, subcutaneas o sistemicas.
Los hongos crecen en dos formas básicas: levaduras y mohos. El crecimiento de los mohos produce colonias filamentosas multicelulares que consisten en túbulos cilíndricos ramificados denominados HIFAS [masa de hifas entrelazadas (micelo) – división de hifas en células por tabiques cruzados (septos) se forman a intervalos regulares dirante la fase de hifas]. Las levaduras son células únicas de forma esférica a elipsoide y se reproducen por gemación. Algunas especies producen brotes que característicamente no se desprenden o se elongan; esta continuación del proceso de gemación produce cadenas de células de levadura alongadas (yemas que nos se desprenden- pseudohifas ) Algunas especies de hongos son dimorfos capaces de crecer como levadura o mohos según las condiciones del ambiente Todos los hongos poseen una pared fundamental rígida que determina su forma (carbohidratos- cadenas largas de polisácaridos-glucoproteínas y lípidos); además sirven para demostrar las propiedades patobiológicas.
Los hongos que solo infectan tejido queratinizado superficial (piel, vello y uñas) causan micosis cutánea. Los más importantes son los dermatofitos (casi 40 hongos interrelacionados) que pertenecen a tres géneros: Microsporum Trichophyton Epidermophyton Los dermatofitos se clasifican como geófilos, zoófilos o antropófilos, según su hábitat usual. No crecen a 37°C o en presencia de suero, por lo tanto, están restringidos a la piel no viable. Es una de más infecciones más prevalentes en el mundo. Las especies antropofílicas causan la mayor cantidad de infecciones humanas (son leves y crónicas). Se diagnostican por la presencia de hifas ramificadas,tabicadas y hialinas o cadenas artroconidios
Enfermedad de la piel Localización de las lesiones Aspecto clínico Hongos causantes más frecuentes Tiña del Cuerpo (circinada) Piel lisa lampiña Placas circulantes con bordes vesiculados, eritematosas, crecientes y descamación central. Pruriginosa. Trichophyton rubrum, Epidermophyton floccosum Tiiña de los pies (pie de atleta) Espacios interdigitales de los pies en personas que usan zapatos Aguda: prurito, vesículas eritematosas crónicas: prurito, descamación, fisuras. Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes, Epidermophyton floccosum. Tiña inguinal (comezón de jinete) Ingle Lesión eritematosa descamativa en áreas intertriginosas. Pruriginosa. T. rubrum, T. mentagrophytes, E. floccosum. Tiña de la cabeza Pelo de la piel cabelluda. Endotrix: hongos dentro del cabello. Ectotrix: hongos en la superficie del cabello. Placas de alopecia areata con cabellos de tallos cortos o cabellos rotos en los folículos pilosos. Querión raro (de Celso- reacción inflamatoria en el cuero cabelludo por apiñamiento de hongos. Pelos fluorescentes por infección con Microsporum canis) T. mentagrophytes, M. canis. Tiña de la barba Vello de la barba Lesión eritematosa, edematosa T. mentagrophytes. Tiña de las uñas (onicomicosis) Uña Uñas distalmente engrosadas o quebradizas; alteraciones de color, deslustradas. Habitualmente acompañada de tinea pedis T. rubrum, T. mentagrophytes, E. floccosum Dermatofítide (reacción ide) Generalmente en caras laterales y superficies flexoras de los dedos. Palmas. Cualquier sitio sobre el cuerpo. Lesión pruriginosa vesiculosa o bullosa. Más comúnmente acompañanda de tinea pedis No se encuentran hongos en la lesión. Puede llegar a infectarse de manera secundaria con bacterias. Muestras y examen microscópico Cultivo Tratamiento- eliminación completa de las estructuras epiteliales infectadas y muertas, y de la aplicación de un antimicótico. Para evitar la nueva infección de la zona es importante mantenerla seca e impedir el contacto con medios infectados.
Son 5 agentes fúngicos dematiáceos que poseen paredes celulares melaninizadas: Phialophora verrucosa Fonsecaea pedrosoi Rhinocladiella aquaspersa Fonsecaea compacta Cladophialophora carrionii Las lesiones son crónicas y se caracteriza por el desarrollo lento de lesiones granulomatosas progresivas que, inducen hiperplasia pronunciada del tejido epidérmico. Se introducen en la piel por lesión traumática, casi siempre en zonas expuestas de la pierna o el pie. Durante meses o años la lesión primaria se hace verrugosa y se extiende a lo largo de los linfáticos drenantes en forma parecida a una verruga. Ulceraciones pequeñas o “puntos negros” de material hemopurulento aparecen sobre la superficie verrucosa. Muestras: Consisten en raspado o biopsia de las lesiones Cultivo IMA o SDA con antibióticos Se examinan microscópicamente en KOH para detectar células esféricas oscuras. Lesiones pequeñas: escisión quirúrgica Lesiones de mayor tamaño: quimioterapia con flucitosina o itraconazol Benéfica la aplicación de calor local. La recaída es frecuente. Infección crónica producida por la inoculación traumática de alguna de las varias especies saprofitas de hongos o de bacterias actinomicetales normalmente presente en el suelo Características clínicas que definen el micetoma son la inflamación local y las fístulas drenantes. Un actinomicetoma (es mas invasor al propagarse desde el tejido subcutáneo al músculo subyacente) es un micetoma causado por actinomiceto; Eumicetoma (maduromicosis, pie de Madura.) es un micetoma causado por un hongo. Se encuentran es personas depauperadas que no usan zapatos; comúnmente en el trópico; prevalentes en Asia (India), África y Latinoamérica. Pseudollescheria boydii → Mayoritariamente en E.U.; puede causar seudoalesquerias; gránulo color blanco.
Madurella mycetomatis → Mohos dematiáceos; gránulos rojos oscuro o negros Madurella grisea → Mohos dematiáceos; gránulos color negro Exophilia jeanselmei → Mohos dematiáceos; gránulos color negro
Cualquiera que sea el agente, la patología se caracteriza por supuración y formación de abscesos, granulomas, y la formación de fístulas drenantes que contienen los gránulos. Este proceso puede propagarse al músculo y huesos continuos. Los gránulos son duros y contienen hifas septadas entrelazadas. Las hifas están distorsionadas y agrandadas en la periferia del gránulo. Se disecan los gránulos o se realiza una biopsia; para observar el color, textura y tamaño del gránulo. También se logra observar la presencia de hifas en el gránulo hialinas o pigmentadas. General: Azoles No verdadero Eumicetoma: Antibióticos Epidemia y Control Lavar de manera apropiada las heridas y usar zapatos.
Micosis principales: Coccidioidomicosis → hábitat el suelo seco Histoplasmosis → hábitat en suelos mesclados con guano (Valle de Missisipi-EU, Suelo Panameño también cuenta con éste hongo) Blastomicosis → Se desconoce el hábitat Paracoccidioidomicosis Regiones endémicas específicas La infección se inicia en los pulmones luego de la inhalación de los respectivos conidios “No son transmisibles entre humanos y animales”
Infección primaria sintomática es autolimitada y sólo requiere tratamiento de apoyo, aunque el itraconazol puede reducir los síntomas Enfermedad grave deben tratarse con anfotericina B por vía intravenosa, itraconazol por vía oral. Los casos de meningitis coccidioidal se han tratado con fluconazol por vía oral. Se puede lograr cierto control con medidas como reducir el polvo, pavimentar las carreteras y campos aéreos, plantar pastos o cultivos agrícolas y utilizar aerosoles oleosos El primer caso de histoplasmosis fue visto en Panamá en 1905 por Samuel Darling , patólogo estadounidense, que se encontraba haciendo un estudio sobre leishmaniasis sistémica, en el área de construcción del canal de Panamá junto al Doctor Gorgas y otros médicos. En la autopsia de un paciente observó: hepatoesplenomegalia, daño pulmonar, cortes histológicos numerosos, cuerpos intracelulares similares a los amastigotes. Darling consideró al agente etiológico como un protozoario y lo denominó Histoplasma capsulatum. Saprofito dimorfo del suelo que causa histoplasmosis, la infección micótica pulmonar más prevalente en humanos y animales. Se encuentra en todo el mundo, pero la mayoría de los casos se han observados en E.U. En los tejidos, las levaduras se observan típicamente dentro de los macrófagos. Colonias de mohos de color marrón, su aspecto varía, crecen con lentitud y las muestras requieren incubación durante 4 a 12 semanas antes del desarrollo de las colonias. Después de la infección inicial, asintomática en más de 95% de las personas, se desarrolla positividad a la histoplasmina de tipo retardado en la prueba cutánea Después de inhalado, el conidio desarrolla levaduras que son fagocitadas por los macrófagos alveolares donde pueden replicarse. Dentro de los macrófagos, las levaduras pueden diseminarse al tejido reticuloendotelial como el hígado, el bazo, la médula ósea y los ganglios linfático La reacción inicial se hace granulomatosa. En más del 95% de los casos, la respuesta resultante inmunitaria mediada por células conduce a la secreción de citocinas que activan macrófagos para inhibir el crecimiento intracelular de las levaduras Algunas personas inmunocompetentes, quienes inhalan un inóculo grande, desarrollan histoplasmosis pulmonar aguda. En el examen radiográfico la mayoría de los pacientes presenta linfadenopatía hiliar e infiltrados o nódulos pulmonares. Estos síntomas se resuelven espontáneamente sin tratamiento y los nódulos granulomatosos en los pulmones y en otros sitios cicatrizan con calcificación.
La histoplasmosis pulmonar crónica aparece con mayor frecuencia en los varones y en general es un proceso de reactivación. El sistema reticuloendotelial es especialmente susceptible de ser afectado con linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, fiebre alta, anemia y una tasa alta de mortalidad sin tratamiento antimicótico. Muestras: esputo, orina, raspado de las lesiones superficiales, aspirado de la médula ósea y células sanguíneas del sobrenadante Examen microscópico: Pequeñas células ovoides pueden observarse dentro de los macrófagos en cortes histológicos Cultivo: Sobre agar inhibidor de hongos de 25 a 30ºC Serología: Las pruebas FC para anticuerpos contra histoplasmina o levaduras se hacen positivas de 2 a 5 semanas después de la infección Prueba cutánea: Se convierten positiva poco después de la infección y permanecen positivas durante años. Histoplasmosis pulmonar aguda se trata con terápia de apoyo y reposo Infección leve a moderada : itraconazol (se da 2 veces al día) Enfermedad diseminada : anfotericina B Pacientes con SIDA : Terapia de sostén indefinida con itraconazol (evaluado por infetólogo el momento de suspensió) La histoplasmosis no se trasmite de persona a persona, puede ser destruido por aerosol de formaldehído. Hongo térmicamente dimorfo que crece como moho en cultivo; produce hifas hialinas septadas, ramificadas y conidios. El B. dermatitidis causa la blastomicosis, una infección crónica con lesiones granulomatosas y supurativas iniciada en los pulmones; desde allí puede presentarse diseminación a cualquier órgano pero con frecuencia a piel y huesos. Enfermedad de Mickey Mouse La razón es 10:1 más común en varones Crece a temperatura ambiente sobre agar de Sabouraud Colonias de color blanco o marrón con hifas ramificadas En el tejido o cultivo crece como levadura esférica multinucleada de pared gruesa que generalmente produce yemas simples Las colonias de levaduras son rugosas, céreas y blandas
En su forma de moho crece muy lentamente en cultivo y produce clamidosporas y conidios Entra al cuerpo por inhalación y las lesiones iníciales tienen lugar en el pulmón. Después de un periodo de latencia, que puede durar decenios, los granulomas pulmonares se activan y producen enfermedad pulmonar progresiva crónica o diseminada. La mayoría de los pacientes son de 30 a 60 años de edad, más de 90% son de sexo masculino. En esputo, exudados, biopsias y otros materiales de las lesiones con frecuencias aparecen levaduras Para el diagnóstico la prueba más útil la prueba serológica. En los pacientes los títulos tienden a correlacionarse con la gravedad de la enfermedad. El itraconazol parece más eficaz contra la paracoccidioimicosis, pero el ketoconazol y el trimetoprin-sulfametazol también son eficaces Se presenta principalmente en las áreas rurales de América Latina, sobre todo en granjeros. Las manifestaciones de la enfermedad son mucho más frecuentes en varones que en mujeres.
Los pacientes con defensas comprometidas son susceptibles a los hongos ubicuos a los cuales comúnmente están expuestas personas sanas sin sufrir enfermedad. Como miembro de la flora microbiana normal, la Candida y las levaduras relacionadas son oportunistas endógenos. Otras micosis oportunistas son causadas por hongos exógenos presentes en el suelo, agua y aire de todo el mundo. Género Candida: produce candidiasis, son miembros de la flora normal de piel, mucosas y del aparato gastrointestinales. La candidiasis es la micosis más frecuente, y los agentes más comunes son C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata, C. guilliermondii y C. dubliniensis. En cultivo o en tejidos las especies de Candida crecen como levaduras ovales en gemación. También forman Seudohifas cuando las yemas continúan su crecimiento, pero sin desprenderse. La C. albicans además de levaduras y las seudohifas, también pueden producir hifas verdaderas; tubo germinativo propio de C. albicans Candida produce colonias blandas de color cremoso con olor a levadura Se pueden emplear pruebas de fermentación de carbohidratos y de asimilación para confirmar la identidad y asignar la especie de Candida más común como tropicalis, parapsilosis, guilliermondii, kefyr, krusei, lusitaniae, glabrata. Dos serotipos de C. albicans : el A y el B La candidiasis superficial (cutánea o mucosa) se establece a consecuencia de un incremento en la población local de Candida y del daño a la piel o el epitelio, que permite la invasión local por la levadura y seudohifas. La candidiasis sistémica se presenta cuando al Candida penetra el torrente sanguíneo y las defensas fagocíticas del huésped son inadecuadas para contener su crecimiento y diseminación. Muestras: incluyen frotis y raspado de lesiones superficiales, sangre, LCR, biopsia de tejido, orina, exudados y material retirado de catéter intravenoso. Cultivo: Los de la piel son confirmatorios
La infección es subsecuente a la inhalación de las células de levadura que se encuentran secas en la naturaleza, con cápsula mínima y con facilidad forman aerosoles. En los pacientes comprometidos las levaduras pueden multiplicarse y diseminarse a otras partes del cuerpo , pero con preferencia al SNC para producir meningoencefalitis criptococócica. Otros sitios comunes de diseminación incluyen la piel, ojos y la glándula prostática. La principal manifestación es la meningitis crónica con remisiones espontáneas y exacerbaciones. A veces la meningitis simula tumor cerebral, absceso cerebral, enfermedad degenerativa del SNC, o cualquier meningitis microbiana o micótica. La presión del LCR y de las proteínas puede aumentar y las cifras de células se eleva, en tanto que la glucosa es normal o disminuye Los pacientes se quejan de cefalea, rigidez de cuello y desorientación. Además puede haber lesiones en piel, pulmones u otros órganos. Muestras: LCR, tejido, exudados, esputo, sangre, orina y suero Examen microscópico: Se examinan en fresco tinta india o tinta china en LCR Tratamiento estándar para meningitis criptococócica: Anfotericina B y flucitosina Enfermedad causada por especies de Aspergillus que son saprofitos ubicuos en la naturaleza El A. fumigatos es el patógeno humano más común; pero otros pueden causar enfermedades como A. flavus, A. niger, A. terreus. Este moho produce abundantes conidios pequeños que forman aerosol con facilidad. Después de inhalar estos conidios, las personas atópicas casi siempre desarrollan reacción alérgica grave a los antígenos conidiales. Las especies de Aspergillus crecen con rapidez, producen hifas aéreas que poseen estructuras conidiales características. En los pulmones, los macrófagos alveolares pueden ingerir y destruir los conidios. En el pulmón el conidio aumenta de volumen y germina para producir hifas que tienen a invadir las cavidades preexistentes (aspergiloma o bola de hongos) o los vasos sanguíneos
Variantes alérgicas : En algunas personas atópicas el desarrollo de anticuerpos IgE a los antígenos de superficie de los conidios de Aspergillus induce una reacción asmática inmediata en una segunda exposición Aspergiloma y colonización extrapulmonar : Se presenta cuando los conidios inhalados penetran a una cavidad existente, germinan y producen hifas abundantes en el espacio pulmonar anormal (por ej., tuberculosis, sarcoidosis, enfisema) Se desarrolla enfermedad invasora como un proceso neumónico agudo con o sin diseminación Los pacientes con riesgo son aquellos con leucemia linfocítica o mielógena, linfoma, receptores de trasplantes de médula ósea, y en especial a las personas que se le suministran corticoides. Los síntomas incluyen fiebre, tos, disnea y hemoptisis. Muestras: El esputo, otras muestras del aparato respiratorio, o el tejido de biopsia de pulmón. “Las muestras de sangre no son útiles”. Cultivo: Estas especies se identifican según la morfología de sus estructuras conidiales. La aspergiloma se trata con itraconazol o anfotericina B y cirugía La enfermedad pulmonar necrotizante crónica menos grave se puede tratar con voriconazol o itraconazol Las variantes alérgicas de la aspergiliosis se trata con corticoides Aspergilosis alérgica broncopulmonar Aspergilosis invasora en px con EPOC
Las especies de Fusarium, Paecilomyces, Bipolaris, Curvularia, Alternaria y muchas otras pueden causar infecciones sistémicas devastadoras. Durante toda la vida el aparato respiratorio está expuesto a los conidios y a las esporas de muchos hongos saprofitos en la atmósfera. Estas partículas con frecuencia poseen antígenos potentes de superficie capaces de estimular e inducir fuertes reacciones alérgicas. La exposición a varias esporas fúngicas en lugares cerrados ha originado el reconocimiento de una situación descrita como “Síndrome del edificio enfermo” por la humedad de los materiales de construcción. Los mohos ofensivos son, por lo general, ascomicetos no infecciosos, como Stachybotrys, Cladosporium, Fusarium y otros. Sustancias venenosas producidas por los hongos; capaces de causar intoxicaciones aguda o crónica y daño denominada Micetismo. Las micotoxinas son metabolitos secundarios y sus efectos no dependen de la infección o de la viabilidad de los hongos. Por ej.; Aflatoxina produce una de los más potentes