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Describe la inhibicion enzimatica
Tipo: Apuntes
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Tema 9
Parámetros que influyen en la velocidad de reacción enzimática
(Ecuación de Michaelis-Menten)
La V 0 es proporcional a la concentración de enzima, al menos en un determinado rango de concentraciones.
pH óptimo de actuación, a valores superiores o inferiores la velocidad disminuye.
El pH del medio afecta:
Conformación (estructura espacial) de la enzima
Catálisis Unión al sustrato
pH
Actividad enzimática
Pepsina
Quimotripsina
Inhibidores: pequeña moléculas químicas o iones que interfieren con las reacciones ralentizándolas o deteniéndolas
Importantes para el estudio de:
Mecanismo de acción enzimática
Especificidad de sustrato
Naturaleza del centro activo
Identificación residuos fundamentales para la catálisis
Utilidad
Determinación rutas metabólicas
Medicina. Antibióticos
Unión del inhibidor al centro activo del enzima, compite con el sustrato
Sustrato
Inhibidor competitivo
Enzima Enzima
Sin inhibidor
[sustrato]
Velocidad
Sustrato
Enzima Enzima
Inhibidor competitivo
Aumento [ I ]
(sin inhibidor)
Pendiente = Aumenta Km
= Vmáx
Metotrexato
Tetrahidrofolato
Inhibe síntesis de DNA
Compite por la dihidrofolato reductasa
Compiten con el p-amino-benzoico, necesario para la síntesis de DNA de bacterias.
Agentes antibacterianos: Sulfamidas
Quimioterapéuticos: metrotrexato
Estatinas
Inhiben HMG-CoA reductasa, enzima limitante síntesis de colesterol.
Unión del inhibidor a un sitio distinto del centro activo, no compite con el sustrato
Enzima
Inhibidor no competitivo
Sustrato^ Sustrato
Enzima
Sin inhibidor
[sustrato]
Velocidad
Tipranavir (inhibidor de la Proteasa)
PETT (Inhibidor de la Trascriptasa Inversa)
Reaccionan con un grupo químico de la enzima, modificándola covalentemente.
Sus efectos dependen del tiempo de actuación del inhibidor.
Hg2+, Pb2+^ , CN-, As
Bloquean unión al sustrato
Inhiben actividad
Por lo general son altamente tóxicos. Casi todos los inhibidores enzimáticos irreversibles son sustancias tóxicas (naturales o sintéticas).
Penicilina inhibe la síntesis de la pared bacteriana
Aspirina inhibe la síntesis de PG
Gases nerviosos: diisopropil fluorofosfato (DIFP), inhiben neurotransmisores