¡Descarga Inmunoglobulinas IgM e IgD y más Monografías, Ensayos en PDF de Inmunología solo en Docsity!
Nombres de los estudiantes:
Lugo Hernandez Enrique Adrian
Sánchez Rodríguez Carla Lorena
Pacheco Blancas Jesús Antonio
Asignatura:
Inmunología
Nombre del trabajo:
Inmunoglobulinas D & M
Fecha de entrega:
25 de Agosto del 2017
Campus:
Coyoacán
Carrera /Prepa:
Químico Farmacéutico Biotecnologo
Semestre /Cuatrimestre:
Sexto Semestre
Nombre del maestro:
Dr. Gerardo Bernabé Ramírez Rodríguez
Inmunoglobulinas o Anticuerpos. Las moléculas de anticuerpo son heterodimeros que tienen una estructura común de cuatro cadenas peptídicas. Esta estructura se integra con dos cadenas ligeras (L) (del inglés light) idénticas, consistentes en polipéptidos de unos 22 000 Da, y dos cadenas pesadas (H) (del inglés heavy), polipéptidos más grandes de unos 55 000 Da o más. Cada cadena ligera está unida a una cadena pesada por un enlace disulfuro y por interacciones no covalentes, como puentes salinos, enlaces de hidrógeno e interacciones hidrófobas, para formar un heterodímero (H-L). Las dos combinaciones idénticas de cadena pesada y ligera (H-L) están unidas entre sí por interacciones no covalentes similares y por puentes disulfuro para formar la estructura de anticuerpo básica de cuatro cadenas (H-L) 2 , un dímero de dímeros. [1]
FIGURA 1.- Diagrama esquemático de la estructura de las inmunoglobulinas deducida por análisis de las secuencias de aminoácidos. Cada cadena pesada y ligera en una molécula de inmunoglobulina contiene una región variable (V) amino terminal (color agua y pardo, respectivamente), que incluye 100 a 110 aminoácidos, y difi ere de un anticuerpo al siguiente. El resto de cada cadena en la molécula —las regiones constantes (C) (colores púrpura y rojo)— muestra una variación limitada que defi ne los dos subtipos de cadena ligera y las cinco subclases de cadena pesada. Algunas cadenas pesadas (0 3 B 30 3 B 4, y α) contienen asimismo una región de bisagra rica en prolina (negro). Las porciones amino terminales, que corresponden a las regiones V, se unen a antígeno; los otros dominios median las funciones efectoras. Las cadenas pesadas μ y €, que carecen de una región de bisagra, contienen un dominio adicional en la parte media de la molécula. CHO indica un grupo carbohidrato unido a la cadena pesada. [1]
[1]
Existen 5 clases principales de cadenas pesadas α, μ, γ, ε y δ, cada una perteneciente a un tipo de inmunoglobulina y existen dos tipos de cadenas ligeras la κ y λ las cuales pueden variar 60% de las cadenas ligeras son κ y 40% son λ, y la conjugación de estas da varios subtipos de anticuerpos. En la tabla siguiente tomada del libro Inmunología de Kuby se muestran las cadenas de las 5 inmunoglobilinas humanas: [1]
Por otra parte, el sitio de unión al antígeno también conocido como región determinante de complementariedad (CDR) o regiones hipervariables está presente en las prolongaciones en la región VL que tienen conformación de láminas Beta plegadas regiones que tienen la capacidad de reconocer al antígeno y a por ser hipervariables pueden adoptar diferente secuencia de aminoácidos como sea necesario para unirse al epítopo correspondiente de una molécula antigénica. [1] En el esquema siguiente tomado del libro de Inmunología de Kurby se ejemplifica la estructura de la región VL y C (^) L donde se puede vizualisar su estructura y la región CDR: [1]
requerimiento. En virtud de su gran tamaño, la IgM no se difunde bien y por tanto se encuentra en concentraciones muy bajas en los líquidos intercelulares de los tejidos. La presencia de la cadena J permite que la IgM se una a receptores en células secretorias, que la transportan a través de recubrimientos epiteliales para penetrar en las secreciones externas que bañan superficies mucosas. Aunque la IgA es el isotipo mayor que se halla en estas secreciones, la IgM tiene una función accesoria de importancia como inmunoglobulina secretoria. [1] Inmunoglobulina D (IgD). La IgD se descubrió por primera vez cuando un paciente desarrolló un mieloma múltiple cuya proteína de mieloma no reaccionó con antisuero antiisotipo contra los isotipos conocidos entonces: IgA, IgM e IgG. Cuando se inmunizó a conejos con esta proteína del mieloma, los antisueros resultantes se utilizaron para identifi car la misma clase de anticuerpo a concentraciones bajas en suero humano normal. La nueva clase, denominada IgD, tiene una concentración sérica de 30 μg/ml y constituye alrededor de 0.2% de la inmunoglobulina total en suero. Junto con la IgM, la IgD es la principal inmunoglobulina unida a membrana que expresan células B maduras, y se investiga su función en la fisiología de las células B. Aún no se identifica una función biológica efectora de la IgD. [1]
Se presenta un esquema tomado del libro de Inmunología de Kuby que nos ejemplifica la morfología de los distintos anticuerpos humanos: [1]
Genética de las Inmunoglobulinas. Organización multigénica de genes de inmunoglobulina. A medida que se llevó a cabo la clonación y secuenciación del DNA de cadenas ligeras y pesadas, se descubrió una complejidad aún mayor que la anticipada por Dreyer y Bennett. Familias multigénicas separadas situadas en diferentes cromosomas codifican las cadenas ligeras κ y λ y las cadenas pesadas. En el DNA de la línea germinal, cada una de estas familias multigénicas contiene varias secuencias de codificación llamadas segmentos génicos, separadas por regiones que no
codifican. Durante la maduración de la célula B estos segmentos se reordenan y se acercan entre sí para formar genes de inmunoglobulina funcionales. [2] Cuadro tomado del libro Inmunología de Kuby, que nos indica la localización cromosómica de los genes de las cadenas ligeras y pesadas en humano y ratón. [2]
Cada familia multigénica tiene características distintas Las familias de las cadenas ligeras κ y λ contienen segmentos génicos V, J y C; los segmentos VJ reordenados codifican la región variable de las cadenas ligeras. La familia de la cadena pesada posee segmentos génicos V, D, J y C; los segmentos génicos VDJ reordenados codifican la región variable de la cadena pesada. En cada familia de genes los segmentos génicos C codifican las regiones constantes. A cada segmento génico V lo precede en su extremo 5 1 un exón pequeño que codifica un péptido señal o líder (L) corto, el cual guía la cadena pesada o ligera a través del retículo endoplásmico. El péptido señal se escinde (separa) de las cadenas ligera y pesada nacientes. Cada familia multigénica tiene características distintas Las familias de las cadenas ligeras κ y λ contienen segmentos génicos V, J y C; los segmentos VJ reordenados codifican la región variable de las cadenas ligeras. La familia de la cadena pesada posee segmentos génicos V, D, J y C; los segmentos génicos VDJ reordenados codifican la región variable de la cadena pesada. En cada familia de genes los segmentos génicos C codifican las regiones constantes. A cada segmento génico V lo precede en su extremo 5 1 un exón pequeño que codifica un péptido señal o líder (L) corto, el cual guía la cadena pesada o ligera a través del retículo endoplásmico. El péptido señal se escinde (separa) de las cadenas ligera y pesada nacientes antes del ensamblaje de la molécula de inmunoglobulina terminada. Así, los aminoácidos codificados por esta secuencia líder no aparecen en la molécula de inmunoglobulina terminada. [2] Resulta que para codificar una cadena ligera λ se necesita una secuencia de 110 aminoácidos, se observó que los primeros 97 aminoácidos de la región génica variable coinciden, pero los 13 restantes no, los cuales están presentes en la región J que proviene de Joining por lo que esta región es necesaria para crear las cadenas ligeras como pesadas teniendo una región V 5^1 y una J
- [2][A1] En la siguiente figura tomada del libro de Inmunología de Kurby se ejemplifican las regiones génicas y como es son estas regiones tanto para cadenas ligeras como para cadenas pesadas. [2]
Referencias. Fuentes principales:
1. Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne; Inmunología (Sexta edición).
México: McGraw-Hill, 2007; C A P Í T U L O 4 ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS, pag 76-110.
2. Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne; Inmunología (Sexta edición).
México: McGraw-Hill, 2007C A P Í T U L O 5 ORGANIZACIÓN Y EXPRESIÓN DE LOS GENES DE INMUNOGLOBULIN, pag 111-144.
Fuentes de apoyo o secundarias: A1- Harry W Schroeder, Jr, M.D., Ph.D, and Lisa Cavacini, Ph.D, Structure and Function of Immunoglobulins, J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb; 125(2 0 2): S41–S52. doi: 10.1016/j.jaci. 2009.09.
A2- Ward ES, Ghetie V, The effector functions of immunoglobulins: implications for therapy, Therapeutic Immunology [01 Apr 1995, 2(2):77-94].
