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INMUNOLOGÍA:
TEMA 1: SISTEMA INMUNITARIO : Conjunto de células y moléculas que cooperan para conseguir una respuesta inmune. Respuesta inmune : Conjunto de los procesos celulares y moleculares implicados en la defensa del organismo. •detección y destrucción de las sustancias extrañas (inmunógenas) ANTIGENOS •identificación de las moléculas propias (tolerógenas) ANTIGENOS Antígeno: Macromoléculas (proteínas, polisacáridos, lípidos, nucleótidos…) -Moléculas menores (haptenos) previa unión con proteínas. CITOCINAS: Péptidos que regulan la respuesta inmunitaria -Autocrina: Actúa sobre sí misma -Paracrina: Actúa sobre otra cel. Cercana. -Endocrina: Actúa sobre cel. lejanas Características:
- La misma citocina puede ser producida por más de un tipo celular
- La misma citocina puede tener efectos diferentes en diferentes circunstancias
- Citocinas diferentes pueden tener la misma actividad según la situación
- Hay sinergias y antagonismos entre citocinas COMPONENTES: (elementos solubles) Interleucinas (IL-): IL-1, IL-2, IL-3…… TNF (TNF-): TNF-a, TNF-b…… Interferones (IFN-): IFN-a, IFN-b, IFN-g…… Factores de proliferación (CSF) MCSF, ECSF…… Factores de crecimiento (TGF-) TGF-a, TGF-b Estructura del anticuerpo - Epitopo : Parte del antígeno reconocida por el sistema inmunitario Proteínas de fase aguda:
Respuesta inmune innata: (fagocitosis, citolisis, inflamación)
- Rápida y efectiva.
- Poco discriminada, uniforme y constante en el tiempo Respuesta inmune especifica:
- Más tardía
- Variable, adaptativa y altamente específica
- Aumenta en magnitud con el tiempo
- Potencia la respuesta innata
- Memoria
- Células específicas para el antígeno
- Anticuerpos La inmunidad innata está mediada por el complemento, los fagocitos, los interferones y los linfocitos NK. La inmunidad adaptativa está mediada por los linfocitos B y T. La selección clonal y la memoria adaptativa. Fases de la respuesta inmunitaria: reconocimiento, activación y función efectora. La selección clonal. Los linfocitos B y T tienen receptores para antígeno muy variables, diferentes en cada linfocito. El patógeno selecciona de entre todos el que mejor encaja con sus antígenos, y ese linfocito (el 2 en este caso) se expande hasta generar un clon de linfocitos idénticos. Parte del clon se diferencia para desarrollar las funciones que le corresponda. En este caso, como se trata de un linfocito B, se diferencia a células que sintetizan anticuerpos, versiones solubles del BCR. Otra parte del clon se diferencia a célula de memoria cuya misión es perdurar varios años para recordar a ese patógeno en particular y responder más rápido la próxima vez. Función del sistema inmunitario es la defensa frente a las infecciones. Desde las enzimas de restricción, que surgen para proteger a las bacterias de los virus, los seres vivos han ido acumulando sistemas de defensa frente a las diversas categorías de patógenos: virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos. Pero su clasificación inmunológica es más sencilla: grandes (siempre extracelulares) y pequeños (extracelulares o intracelulares).
granulocitos viven en sangre y responden a diversos agentes quimiotácticos; son capaces de adherirse a las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos. Se dividen en neutrófilos (90%; son capaces de fagocitar y destruir directamente diversos patógenos como bacterias, virus y hongos; pero también pueden liberar el contenido de sus gránulos al exterior celular y causar inflamación .), Eosinófilos (profesional de la exocitosis, liberan contenido de los granulocitos en respuesta a parásitos que no puede fagocitar) y basófilos. Los mastocitos son inflamocitos tisulares profesionales. Las plaquetas también participan en la inflamación y en la reparación posterior del tejido dañado. -Las células dendríticas, los fagocitos mononucleares y los linfocitos B son las células presentadores de antígeno profesionales. -Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmunitaria específica. -Las células B se diferencian en mamíferos en el hígado durante la vida fetal y en la medula ósea en adultos. La principal característica de los linfocitos B es su capacidad de producir anticuerpos o IGs. Estas moléculas forman parte del receptor específico para antígeno de las células B (BCR). Existen cinco formas de Igs, denominadas isotipos porque hacen lo mismo (reconocer antígenos), con estructura muy similar: IgG, IgM, IgA, IgD e IgE. La mayoría de las células B humanas que circulan por la sangre expresan dos isotipos en su membrana plasmática: IgM e IgD. Las células B que producen Ig (células plasmáticas) se encuentran en su mayor parte en la medula ósea, los ganglios y el bazo y apenas circulan. -Los linfocitos T provienen de precursores que se originan en la medula ósea y de allí pasan al timo, donde maduran. Los linfocitos T tienen un receptor de membrana de estructura similar a las inmunoglobulinas, conocido como receptor del linfocito T (TCR). Mediante este receptor los linfocitos T son capaces de identificar el antígeno de forma específica. A diferencia de los linfocitos B, los linfocitos T necesitan que el antígeno sufra una serie de modificaciones antes de que lo puedan reconocer. Por un lado, las proteínas antigénicas deben ser degradables. Típicamente los TCR reconocen péptidos cortos , de unos 8-30 aminoácidos de longitud. Además, estos péptidos deben estar unidos a una molecula del sistema principal de histocompatibilidad (MHC o HLA), para que el TCR pueda reconocerlo. Por esta razón se dice que el MHC, que existe en dos versiones conocida como MHC de clase I y MHC de clase II, “presenta” los péptidos a los linfocitos T.
-Existen dos tipos fundamentales de linfocitos T: los linfocitos T citolíticos (Tc), que son portadores de la molecula CD8 en su membrana plasmática, y los linfocitos T cooperadores (Th), que expresan la molecula CD. Los linfocitos Tc detectan los péptidos presentados por moléculas MHC de clase I. Su FUNCIÓN es lisar las células que presentan péptidos extraños al organismo; por ejemplo, péptidos de virus. Los linfocitos Th reconocen los péptidos cuando están unidos a moléculas MHC de clase II. Su FUNCIÓN es la de ayudar a que tanto los linfocitos Tc como las células B y los fagocitos funcionen correctamente. Hay un tercer tipo de linfocito T que utiliza un TCR distinto a los Th y Tc y que se llama linfocito Tyo. Su función parece ser la lisis de células infectadas por virus o microbacterias. (p. 22-23) -Los linfocitos NK son linfocitos con actividad citotóxica o citolítica innata. A diferencia de los linfocitos Tc, estas células no expresan TCR, ni maduran en el timo. Tienen, en cambio, receptores innatos capaces de detectar la ausencia de moléculas de histocompatibilidad (MHC), algo común en células infectadas por virus. -Los linfocitos NK lisan de manera innata células infectadas que han perdido las moléculas MHC de clase I, complementando a los linfocitos Tc. Ambos respetan a las células no infectadas porque no las conocen (Tc) o por inhibición (NK). La presencia de inmunoglobulinas puede activar a los linfocitos NK de manera adaptativa. KIR: killing inhibitory receptor (receptor inhibidor de la citolisis). -El timo es el órgano donde se generan los linfocitos T. -Los tejidos linfoides periféricos (ganglios, bazo, MALT) son lugares de interacción entre los linfocitos y los antígenos En conjunto los macrófagos forman una red denominada sistema mononuclear fagocitico que se coloca en lugares estratégicos por los que el microbio puede penetrar (tejido conectivo subepitelial de piel y mucosas) o bien donde se filtra la sangre (vasos sanguíneos de sinusoides del bazo e hígado).Los polimorfonucleares pasan de la médula ósea al torrente circulatorio
nunca hemos entrado en contacto previamente. Al reconocer los antígenos bacterianos, como todos los fagocitos tienen los mismos receptores, no se produce una proliferación celular, al revés de lo que ocurre con los linfocitos T o B que tras la activación lo primero que hacen es una expansión clonal para tener así muchas células iguales que reconozcan el mismo antígeno. Sólo si el patógeno carece de patrones moleculares que sean reconocidos por los fagocitos o está presente en un número demasiado elevado se produce un foco infeccioso. El reconocimiento de los antígenos por los receptores de los fagocitos lleva a la internalización de los microbios dentro de una vacuola (fagosoma) y fusión con los lisosomas (fagolisosoma) donde se destruirán los patógenos. Entre los receptores mejor caracterizados está el receptor de la manosa que reconoce carbohidratos con gran número de manosas. Estos receptores de la inmunidad innata no pueden reconocer todo tipo de estructuras y además tienen una baja afinidad por sus ligandos. -Bacterias se vuelven susceptibles a la fagocitosis cuando están recubiertas por anticuerpos y/o complemento. Este recubrimiento se denomina opsonización (preparación para la fagocitosis). La región Fc de las inmunoglobulinas IgG (especialmente IgG1 e IgG3) se une con alta afinidad a receptores Fcy, RI; RII y RIII presentes en la superficie de los fagocitos. La activación del complemento en la superficie de los patógenos, en especial el fragmento C3b, es también una potente opsonina, que es reconocida por los fagocitos a través de los receptores del complemento CR1, CR3 y CR4. Los fagocitos no sólo participan en la eliminación de patógenos, sino que también actúan y especialmente los macrófagos como basureros eliminando células propias deterioradas, envejecidas o muertas con el objetivo de mantener la homeostasis del organismo. Las células que han sufrido un proceso de muerte celular programada o apoptosis expresan en la superficie moléculas que son identificadas para ser fagocitadas por monocitos y macrófagos. Los macrófagos participan en la inflamación y en la activación de los linfocitos T. El reconocimiento de los patógenos por los receptores de señalización (tipo Toll o TLR ) transduce una serie de señales al interior del núcleo celular, que genera la síntesis y secreción de citocinas que participan en el inicio de la respuesta inflamatoria y la respuesta inmunitaria adaptativa. Además, los patógenos fagocitados son procesados y presentados en forma de péptidos a los linfocitos T por las moléculas del MHC. Los linfocitos T para activarse deben de reconocer el péptido extraño y recibir una segunda señal proveniente de una serie de
moléculas coestimuladoras que se expresan en la superficie de los fagocitos cuando los receptores de señalización reconocen a los microbios. EOSINÓFILO: SELECCIÓN NEGATIVA. DOS METODOS: Eliminamos linfocitos autorreactivos DENTRO DE LA MEDULA OSEA: Selección negativa central: Linfocito B inmaduro, si llega a unirse a aminoácidos de membrana , resultaría incorrecto. Es autorreactivo, reacciona contra mí, linfocito B produce apoptosis , se destruye (deleccion clonal, porque desaparecen los linfocitos B autorreactivos). Linfocito B que reacciona con moléculas solubles (citosinas), linfocito B autorreactivo también, por lo que se queda anergico : que no muere (no hay apoptosis) pero no llega a madurar. No tiene IGM, es anergico. NOS QUEDAMOS CON AQUELLOS QUE NO HAN REACCIONADO CON PROTEINAS DE MEMBRANA O CON MOLECULAS SOLUBLES. TENDREMOS SOLO LINFOCITOS B UTILES. Linfocito B en medula ósea tiene que salir, y aquí se encuentra en otro medio (el resto del organismo) al salir se encuentra con diversas proteínas. Puede sufrir apoptosis o quedarse anergico selección negativa secundaria o periférica. Aprox. de cada 100 linfocitos b que intentan madurar, el 95% muere por apoptosis o se queda anergico. Prelinfocitos mueren constantemente por selección negativa. Inmunidad innata: los macrófagos limpian todos aquellos linfocitos B muertos. TIMO: ORGANO LINFOIDE El timo está lleno de lobulillos funcionales. Linfocitos T nacen en la medula ósea, pero para madurar se dirige al timo. Llegan al timo como inmaduras y salen maduras. El timo es un órgano que involuciona, se atrofia rápidamente. A medida que envejecemos tenemos menos cantidad de linfocitos T debido a esta atrofia del timo.
Primero acumulo de líquidos, y en segundo lugar la linfa (líquido que recubre los órganos) van arrastrando toda la porquería, si me he quedado sin ganglio linfático, la zona quedara más expuesta a infecciones. La estructura de un ganglio a nivel inmunológico : circulación en diagonal, de vaso aferente a deferente. Cuando entra la linfa, lo primero que encuentra es una barrera de linfocitos B acumulados. Algún linfocito B puede reconocer al antígeno, pero si este no es reconocido y sigue pasando, se encuentra con linfocitos T (cooperadores), si sigue pasando, se encuentra con medula del ganglio con acúmulos de muchos tipos de células inmunitarias, que puedan detectar y eliminar el antígeno. Si un linfocito B reconoce al antígeno , lo primero que sucede es que ese linfocito que ha reconocido al antígeno, comienza a clonarse, para que hayan más linfocitos B que puedan reconocer al antígeno Centro germinal (crecen muchos linfocitos B iguales, estos evolucionan a célula plasmática que fabricara anticuerpos) Salen del órgano linfoide secundaria para dirigirse a la medula ósea y liberar desde ahí los anticuerpos. Las células de memoria se quedan, se almacenan en el órgano linfoide secundario. Los linfocitos T igual, se van clonando y evolucionando y saldrán del órgano y otros que se quedaran en el órgano como linfocitos T de memoria. BAZO : filtro de la sangre, todo antígeno que vaya por la sangre queda retenido en el bazo. El bazo tiene la pulpa roja y la pulpa azul (o blanca). La pulpa blanca o azul es la que funciona como tejido linfoide, pequeños lóbulos con función inmunitaria : estos lóbulos tienen la misma función que los ganglios. La pulpa roja es un acumulo de eritrocitos, glóbulos rojos, es reservorio de macrófagos y de muchas otras células del sistema inmunitario. Es el almacén de células inmunitarias que se encuentran en el almacén. Por la sangre también hay eritrocitos, monocitos,…, que envejecen. Las células viejas que llegan al bazo, se quedan ahí, y salen nuevas células. Es un sistema de renovación. Se quedan aquí las viejas, ya que el bazo tiene altas cantidades de macrófagos que limpian las células muertas. Bazo doble función: inmunitaria de limpieza de antígeno y recambio de células sanguíneas. TEJIDO ASOCIADO A MUCOSAS (MALT): tejido linfoide asociado a mucosa. Estos órganos no tienen forma definida, son agrupaciones con formas diferentes, más o menos grandes, de acúmulos de células inmunitarias. Se sitúa en todas las submucosas de las mucosas.
Corte transversal del apéndice: el apéndice es uno de los órganos linfoides que más pronto involuciona, se atrofia, pierde su función. Pero cuando es joven también es un acumulo. Sistema de defensa particular, entrada más habitual de un patógeno (respiro, como, los ojos) cara al exterior, por ello hay mucosa. Los enterocitos, un epitelio con mucosa. En la submucosa, un nódulo, con linfocitos B. Aunque no tenga problema inmunitario los linfocitos B están continuamente fabricando anticuerpos, estos anticuerpos fabricados por mucosa (IgA). Estos enterocitos de la mucosa tienen un sistema de transporte para las IgA muy especial. Los encierra en una vacuola y los lleva al exterior, a la cara externa de la mucosa. Mucosa sana tapizada de miles de anticuerpos (IgA). Si no tengo problema inmunitario, cada uno tiene una especificidad, que actúan antes de tener a ningún problema. No dejara que el antígeno entre. Las IgA de la superficie son una barrera que impide que pasen los patógenos. Si alguno pasa, se encontrara con las IgA del interior y se formara la vacuola que expulsara a ambos al exterior. Liberando así al antígeno y por tanto el problema inmunitario. Importante tener una mucosa sana. SEMINARIO 1 : (Tema 3) EL SISTEMA DE COMPLEMENTO es el mecanismo efector más importante de la respuesta inmunitaria humoral y, junto a los fagocitos, es el principal responsable de la inmunidad innata. El sistema de complemento está formado por varias proteínas sintetizadas mayoritariamente por el hígado, presentes en forma inactiva en el plasma y los líquidos intersticiales. La activación de estas proteínas da lugar a una reacción en cascada que genera una serie de respuestas biológicas, dirigidas hacia la eliminación directa (lisis) o indirecta (fagocitosis) de los microbios invasores, la inflamación (que recluta más células y moléculas al foco infeccioso) y la eliminación de los inmunocomplejos de la sangre. El complemento consta de tres vías de activación, denominadas clásica, alternativa o lítica, que conduce a la lisis del microbio extraño que dio lugar a la activación del sistema. Nuestras células están protegidas por unas proteínas denominadas reguladoras del complemento que protegen nuestros tejidos de la activación inespecífica del complemento. Sistema de complementos se puede activar mediante 3 vías de activación, vía clásica, vía
proteínas puede polimerizar. Va formando poros dejando un agujero, que produce un cambio en la presión osmótica, que produce una explosión. Rotura osmótica. A partir de una convertasa tenemos un solo poro. Cuando más convertasas, mas poros. Más fácil de combatir al patógeno. -Las proteínas del complemento se activan en cascada para formar el complejo de ataque a la membrana, provocando la lisis de los microbios invasores o la eliminación de los inmunocomplejos. La estructura total se llama complejo de ataque de membrana. El sistema de complemento tiene muchas proteínas accesorias que controlan que no haya una activación espontanea. Formas de controlar: vía clásica, vía alternativa (converge en el C3). Imagen pp: en rojo proteínas. Para controlar los diferentes pasos de la vía clásica, Factor I y DAF. Factor I puede bloquear al C4, el DAF puede bloquear al C2. En la vía lictica, hay factores que pueden llegar a impedir que se llegue al final. En la vía alternativa, para engañar al Factor b, está el Factor H , que es de control. Para engañar al factor D tenemos al factor I, engañar significa sustituir. Regulación del circuito de amplificación Superficie protegida es la membrana de un microorganismo. Porque lo que se protege es al sistema de complemento, es decir, que se le deja actuar, llegar al final. Por lo tanto los microorganismos tendrán zonas protegidas. Superficie propia, son nuestras células, no protegidas. (Se protege que actué o no el sistema de complemento) Ciclo de la amplificación , si la molecula C3 (se forma de manera espontánea) es muy probable que choque con nuestras células. Esta molecula se une a nuestras células. Sucede q en lugar del Factor B se une el Factor H, este no hace daño, sino que engaña. Lo que sucede es que en vez de actuar factor B, actúa factor I , que arranca al H y me quedo con molecula C3b inactivada , rota, sin función. El sistema de complemento no sigue, no tendré ataque al complejo de membrana.
Hay muchas más proteínas de control que de acción. Funciones en general de sistema de complemento. 1º: la lisis bacteriana , “perforar” la bacteria. Con la formación del complejo membrana. Ej. El sistema de complemento va fenomenal para destrozar “gam negativas”. 2º: Opsolizacion : señalizar donde hay un patógeno, para facilitar la fagocitosis. Tenemos una bacteria, y se está generando el sistema complemento, se estarán generando las diferentes proteínas en la membrana de las bacterias, que se anclan en la misma. Las células (macrófagos) tienen receptores para las bacterias, pero no reconoce el problema. Facilitan la fagocitosis, ayudan a que el macrófago se enganche con el patógeno (C3b, iC3b, C4b) SON OPSONINAS. FACILITAR LA FAGOCITOSIS. INFLAMACION: 3º: QUIMIOTAXIS : las células mayoritarias que salen de los capilares e irrigan un tejido infectado son los neutrófilos. Tenemos C3a, CHa, C4a, son QUIMIOTÁCTICAS. Que atraen neutrófilos a la zona de infección. 4º. DESGRANULACION DE MASTOCITOS : La C3a y C5a, estas son ANAFILOTOXINAS. Tienen capacidad de producir la muerte en poco tiempo. Cuando se liberan, se unen a la superficie de los mastocitos, cuando se unen el mastocito libera histamina, inmediata inflamación: POTENCIAN LA INFLAMACION. Si se estimulan demasiados mastocitos, podemos tener un fallo multiorganico, inflamación no beneficiosa. Se puede volver patológica. FUNCION (prot. C3b): Hay anticuerpos, ya no es innata, entra dentro de inmunidad especifica (colabora con esta) Cuando hay respuesta inmunitaria, producida por anticuerpos, anticuerpo neutraliza al antígeno, esto es un inmunocomplejo. Los inmunocomplejos son basura que se está fabricando. El s. de complemento colabora en la eliminación de este complejo. Si no se elimina tendríamos un patógeno. Las “bolitas amarillas” son proteínas C3b (opsolinasseñaliza) en este caso la prot. C3b tiene capacidad de unirse a las regiones FC de los anticuerpos que están formando inmunocomplejos.
movimiento de los fagocitos hacia el foco infeccioso.
- Eliminación de los inmunocomplejos, proceso que evita el daño de éstos sobre diversos órganos, sobre todo el riñón. El sistema de complemento está regulado por proteínas de membrana y factores solubles, denominados proteínas reguladoras del complemento , que inhiben su activación espontanea en ausencia de anticuerpos o paredes bacterianas y evitan también el daño a los tejidos propios. TEMA 3: ANTICUERPOS Inmunoglobulina con dominios variables, soluble. Estructura básica de anticuerpo: IgG1. : Inmunoglobulina, formada por 4 cadenas de inmunoglobulina, 2 cadenas grandes o pesadas y dos ligeras o pequeñas. Primera condición: tiene dominios (plegamientos cuaternarios, “bucles”), tiene simetría horizontal (si se rompe la simetría anticuerpo deja de funcionar), para mantener esta simetría necesita puentes disulfuro (S-S) un enlace covalente muy fuerte; Región bisagra : única parte por la que el anticuerpo puede moverse ligeramente (dos puentes disulfuro). Dominios variables , dibujados con rayitas y los constantes con línea continua, son siempre iguales (constantes). Los dominios variables se forman al azar, no son iguales en una inmunoglobulina que en otra. Cada cadena tiene un dominio variable; idéntico al de su parte superior, la parte simétrica (cuando se pliegan, aquellos dominios variables que se tocan deben ser iguales). El epitopo encaja entre la cadena ligera y la pesada.
- Dominios constantes representados en azul (pág. 3 del pp) —> fracción celular , se uniría a una célula. Un IgG1 se diferencia de otro por sus dominios variables, se pueden llamar también parátopos o idiotipos. Región FAB. Dentro de estos dominios (ligero y pesados), 10 o 15 aminoácidos que varían mucho más, regiones hipervariables , mayor frecuencia de cambio. Aquí se enlaza físicamente un anticuerpo con un epitopo. Los aminoácidos de la región hipervariable establecerán enlaces con los aminoácidos del epitopo.
Cada especie animal tiene sus propios anticuerpos , definen a la especie animal. Estos anticuerpos se llaman isotipos. Cada especie animal tiene sus isotipos característicos. Un isotipo son la suma de las clases y subclases de anticuerpos que tiene una especie animal. Una clase de anticuerpo ; los humanos: clase IgG, IgA, IgE, IgM, IgD (5 clases) Las subclases son pequeñas variaciones dentro de estas clases; IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG IgA: IgA1, IgA IgM, IgD no tienen subclases. IgG e IgA solos no existen, deben tener subclase. 9 isotipos los humanos. (pg. 2 del pp) La cadena pesada es la que da nombre al isotipo, si hablo de IgG1, tengo que saber que la cadena pesada es gamma IgG1. La cadena ligera se llama como K, L; no dan la función ni nombre. Pg5. RELACIÓN DE LA ESTRUCTURA-FUNCIÓN: IgG1 , estructura más pequeña que hay, más básica. Esto le facilita que puedan atravesar cualquier endotelio, anticuerpo que va a participar en prácticamente todas las respuestas inmunitarias. Le permite actuar donde sea. IgG2 pueden activar al sistema de complemento, IgG1 pueden neutralizar (están por todas partes y pueden encontrarse con el antígeno en cualquier lado) bueno para las toxinas que son neutralizadas por las IgG, son las mejores opsolinas (señalizan al patógeno), IgG son los únicos anticuerpos que dan inmunidad al feto, inmunológicamente protegida por las IgG (la madre fabrica los anticuerpos que atraviesas placenta y llegan al feto; INMUNIDAD PASIVA). IgM , estructuralmente es el anticuerpos más grande (“como 5 IgG unidas”) es un pentámero de una estructura básica más la proteína de unión, y tiene un dominio constante más que la IgG. Una IgM está siempre en el torrente sanguíneo, no puede atravesar el endotelio. Menos funciones, en menos patologías. Es muy buena para los patógenos que están en sangre, más posibilidades de unión con el patógeno. Podría neutralizar a 10 epitopos. Buenas para las bacterias que tiene muchos epitopos. Para patógenos en sangre y complejos. Una sola IgM puede activar al sistema de complemento. Son los primeros anticuerpos en aparecer en una
MEJORA DE LA AFINIDAD DE LOS ANTICUERPOS. 11/04/13:
Diferencia entre célula dendrítica folicular y célula dendrítica. La célula dendrítica folicular hace una selección de los anticuerpos. El anticuerpo puede frenar la respuesta inmunitaria humoral. REGULACION POR EL ISOTIPO DE ANTICUERPO. Dependiendo del isotipo (tipo de anticuerpo) puede frenar la respuesta inmunitaria, la IgM favorece la respuesta inmunitaria humoral, mejora y se alarga en el tiempo. Si en mi organismo hay muchas IgGs puede suceder que se frene la respuesta inmunitaria. Las IgG son negativas, mientras que las IgM son positivas. IgG únicos anticuerpos capaces de traspasar la placenta. El recién nacido solo tiene IgGs, no tiene IgM puesto que su sistema inmunitario aún no se ha activado; no ha tenido contacto con los patógenos. Cuando individuo crece IgGs disminuyen, IgM aumentan. IgG disminuyen la respuesta inmunitaria mientras que las IgM la favorecen REGULACIÓN POR ISOTIPO. REGULACION POR EL TITULO DE ANTICUERPO. El título es una palabra que significa concentración de anticuerpos. Concentraciones muy altas de anticuerpos y muy bajas pueden frenar la respuesta inmunitaria. No dejan acercarse a más linfocitos B al antígeno. Concentraciones bajas , el antígeno con sus epitopos muy poco inmunogenos, el linfocito B con su BCR se une a los epitopos del antígeno; pero los linfocitos tienen tb receptores para los anticuerpos (FCYR), la unión no sería fisiológica por lo que se mandan señales negativas al linfocito B, que se inactiva. Si BCR se une tb al antígeno y al anticuerpo , se queda anergico , no puede actuar, se inactiva el linfocito B. REGULACION POR ANTICUERPOS ANTIIDIOTIPO: Idiotipo : dominio variable de un antígeno. Si tengo muchos idiotipos, el sistema inmunitario lo puede reconocer como un patógeno; el s.i crea anticuerpos anti el dominio variable, es decir, reconocerán al idiotipo del primer anticuerpo. SI anticuerpo primero se une al anticuerpo segundo, frena la respuesta inmunitaria. RESPUESTA HUMORAL T-INDEPENDIENTE:
Si los epitopos son repetidos, se produce una respuesta t-independiente. Antígeno timo- independiente. Si tenemos proteínas (muy inmunogenas) con epitopos diferentes, se produce respuesta t- dependiente. Moléculas repetitivas hacen que Linfocito B se active; y produce IgM RESPUESTA INMUNITARIA: SEMINARIO 1: DEFENSA INMUNITARIA : Complejidad y tamaño del patógeno: ver pp. A mayor tamaño, mayor complejidad del patógeno. Helmintos : parásitos cubiertos de una membrana lipídica; lípidos poco inmunogenos o nada inmunogenos. No son complejos por esta capa lipídica. Sistema inmunitario no los reconoce. Sistema inmunitario innato (no aumenta, no varía). Mecanismos innatos ; Barreras mecánicas: la piel, las mucosas (con moco: enredar al patógeno) barreras fisiológicas; impiden que pase el patógeno. Barreras químicas : Ácidos grasos (en la piel) son bactericidas, pH bajo de la piel, enzimas (en la piel, en estomago) que degradan bacterias (bactericidas o antibióticas). Defensa bacteriológica ; en la flora intestinal, son una gran cantidad de cepas controladas por el sistema inmunitario. En una respuesta inmunitaria los primeros en aparecer son neutrófilos y monocitos. RESPUESTA FRENTE A BACTERIAS : Si entra una bacteria (intracelular), tenemos células infectadas, dentro de la inmunidad innata tenemos las células NK , que lisan estas bacterias. Gran cantidad de enzimas, la más abundante la lisozima ; una enzima proteolítica que va degradando las paredes. El sistema de complemento , lo mejor para las gam negativas. Porque actúa sobre membranas lipídicas de las
