La disf unción mitocondr ial
r el acionada con la edad como
factor cl ave en l a enfer medad
COVID-19
Conceptos
importantes
Disfunsión mitocondr ial
y envejecimiento
Disfunción mitocondrial en
r espuesta infl amatoria
EN RESPUESTA
ANTIVIRAL
COVID-19, tor menta de
citoci nas y señal de
int er f er ón
Liberacion de
interferon
Agotamient o de la coenzima q
r elacionado con l a edad y
sist ema inmunol ógico
Niveles
excesivos de
citosinas
proinflamatorias
es
Covid-19
Puntos claves
Es un virus que afecta el complejo
respiratorio.
Sínt omas
fiebre, náuseas,
neumonías, diarreas, etc
Adul tos mayores
A partir de los 65 años, los adultos
son muy vulnerables a estos virus
respiratorios.
- La inmunosenescencia es la clave en la respuesta inmune
deteriorada contra las infecciones virales.
- El deterioro de la función mitocondrial es clave en la progresión de
envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad.
Mit ocondr ia
Funciones positivas
Función negativa
-Producción de energía.
- Síntesis de nucleótidos.
- Modificación de fosfolípidos en la
membrana.
- Regulación de la homeostasis del calcio.
-Aumentan daño oxidativo durante el envejecimiento.
Daño en l a mitocondr ia
produce síndrome metabólico,
enfermedades neuro degenerativas,
cardiovasculares, cáncer,
envejecimiento, etc.
Disfunción
¿Qué causa?
Por edad
-Aumenta la resistencia de
insulina.
-Aumenta la resistencia de
mutaciones en el ADN.
-Cambia los niveles de ATP
consecuencia del
desequilibrio de la dinámica
mitocondrial, autofagia y
biogénesis.
La disfunción mitocondrial asociada con un
recambio mitocondrial defectuoso afectan a los
linfocitos T-helper CD4+ que controlan todo el
sistema inmunológico respuesta. Y deterioran las
células T.
Patógeno
Pr ocesos impor tant es
reconocidos por los receptores de
reconocimiento de patrones.
Receptor es
- Receptores Tipo Toll (TLR)
- Receptores tipo I inducibles por ácido
retinoico (RLR)
- Receptores nucleótidos de dominio de
oligomerización (NLR)
- Sensores de ADN citosólico.
- Estimulador de genes de interferón.
Patr ones cel ul ar es
-PAMP: se encuentran en patógenos.
-DAMP: se producen en células por apoptosis,
estrés e inducen a rpta inflamatorias.
(1)La rpta de NLPR3 lleva la activación de la caspasa 1 y activa la secreción de citocina
proinflamatorias.
(2)La liberación de mtDNA de mitocondrias disfuncionales también ha sido asociada con el aumento
de citocinas proinflamatorias independientes de NLRP3.
(3)La liberación de mtROS es clave en la activación de la inflamación respuesta inmune y en la
progresión del envejecimiento ? responsable de ? mantenimiento de inflamación que reduciría la
longevidad y afectaría enfermedades relacionadas a la edad.
Est r és oxidativo
mtROS
factor esencial en la aparición de inflamaciones. La inflamación crónica es causada por la
acumulación de macromoléculas dañadas.
- La activación de HIF1? por mtROS puede inducir la expresión de uno de sus genes diana,
la citosina IL1?, lo que resulta en un efecto proinflamatorio fenotipo.
- Los mtROS inducen inflamación, también puede actuar como señal para la eliminación de
mitocondrias disfuncionales que reducirán la inflamación.
- La interrupción del recambio mitocondrial contribuye a la acumulación de mitocondrias
dañadas y una mayor producción de mtROS que agrava los procesos proinflamatorios.
Integrantes:
Solis Rodriguez, Cristel
Ugolotti Clark, Samantha
Zelada Grández, Carla
Alfa (IFN?)
Beta (IFN tipo I
(IFN-I))
Escencial para la
respuesta antiveral
SEÑALIZACION ANTIVIRAL MITOCONDRIAL
(MAVS)
- Depende del potencial de la membrana mitocondrial y la actividad
OXPHOS
- Las mitocondrias dañadas alteran su actividad.
- En el COVID-19 por esto el sistema inmunologico es
afectado por la baja liberacion de IFN tipo I y II.
- Al silenciarla elimina la activacion de NF-kB e IRF3 en respuesta
al infeccion viral.
- En la respuesta inmune contra el SARS-CoV convirtien las
mitocondrias como eje central de la respuesta contra estos.
- El mtROS, que impulsa inflamacion inmune innata, modifica la
actividad mitocondrial que induce respuestas antivirales
dependientes de IFN-I.
- Los linfocitos T dependen de la actividad mitocondrial.
- La activacion del OXPHOS permite la reactivacion del
reconocimiento de antigenos.
Conezima Q10(CoQ10)
Comoponente de
OXPHOS mitocondrial
antioxidante en las
membranas celulares
Actividad
proinflamatoria
de los
macrófagos
pulmonares
a caus a de
Lberación de
proincitoquinas
inflamatorias
Plasma de pacient es
con COVID-19
- Esencial para el funcionamiento
del sistema inmunológico.
- Durante el envejecimiento afecta
al timo.
- La disminución trae consigo el
desiquilibro inmunológico
- la suplementación mejora la
actividad del sistema
inmunológico sistema en
infecciones.
Respuesta a IFN-I
defectuosa
Niveles bajos de
IFN-1 en pacientes
con COVID 109
Mal
funcionamiento
del gen TLR7
debi do a
Proteínas
similares a la
papaína
se produce por
Producción de
anticuerpos contra
IFN-1
GRAVEDAD POR COVID19 Y DISFUNCIÓN
MIITOCONDRIAL
DIABETES *Proincitocinas
inflamatorias en
plasma
pro duce en
Disfunción
mitrocondrial
obesidad Desregulación
de la respuesta
inmunitaria
hipert ensión Liberación de
ciclos
inflamatorios
toquinas en los
tejidos vasculares
síndrome
metabólico
- Estrés oxidativo
e inflamación
sistémica
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR - Estrés oxidativo
e inflamación
sistémica
ENFERMEDAD
PULMONAR - Las células
mononucleares
sanguíneas y las
plaquetas participan
en la inflamación
