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B CELL MADURATION
Características generales de la respuesta de células B
- La activación de células B y la generación de anticuerpos es un proceso secuencial (proliferación, diferenciación)
- La célula b madura tiene nuevas características
- La inducción de anticuerpos frente a proteínas antígenas requiere CD4 T helpers
- La inducción de anticuerpos frente a antígenos no proteicos son CD4 T independientes
- El cambio y la afinidad de maduración de los isotipos es una característica dependiente de antígenos T
- Las células B activadas se diferencian en anticuerpos de larga vida o en células memoria. Es decir, pueden ser efectoras o diferenciarse y secretar anticuerpos.
- Las respuestas humorales primarias y secundarias difieren cualitativamente y cuantitativamente.
Las proteínas son normalmente dependientes de células T debido a la estructura. La oportunidad de la proteína de ser reconocida sólo es posible en un lugar exacto. Hay otros antígenos no proteicos (lipoproteins, highly repetitious molecules…) que son reconocidos sin ser timo-dependientes. Cada célula B reconocerá un tipo de estas moléculas.
En la estructura de la proteína hay una región en la que hay unas secuencias reetitivas que actúan como dominios de repetición que ayudan a la activación de células B
Una célula con receptores cruzados-ligados tienen una señal mayor. Son capaces de dar señales más fuertes y señales adicionales.
Tipo de antígeno:
- Timo-independientes: T1 (componente de membrana bacteriana) y T (polisacáridos, proteínas plasmáticas.
- Tipo-dependientes: TD
Las características corresponden a respuestas de célula T.
(Tabla de propiedades de las células B timo-dependientes y timo-independientes tipo 1 y 2)
- Affinity maduration: mecanismo por el cual originan nuevas células B con receptores con mayor afinidad por el antígeno.
- Activación policlonal: como en las T dependientes sólo hay una región de la proteína que van a reconocer, el crecimiento será monoclonal. Sólo ocurre para las T independientes tipo 1 ya que el mismo receptor se expresa varias veces.
La mayoría de sucesos ocurren en TD. En T1 tienen lugar las respuestas más primarias.
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
Una vez hemos conseguido llegar a la expansión clonal de linfocitos B, éstos realizarán diferentes funciones dependiendo de los estímulos que reciban los clones:
- Secrección de anticuerpos
- Cambios de isotipo
- Maduración de la afinidad
- Desarrollo de linfocito B memoria
Eventos tempranos y tardíos en la respuesta inmune T-dependiente - los últimos procesos tienen lugar en días
- Early events: T-B interacción, B cell proliferation, secreción de anticuerpos y cambios de isotipos
- Late events: maduración de la afinidad y desarrollo del linfo B memoria
Ciclo celular B y señales de activación:
Podemos sustituir las células T por células que expresen CD40. En la membrana también se produce ésta molécula.
Si interrumpimos la expresión de CD40 no se reciben las señales, no hay cambios isotípicos y, por tanto, sólo se expresa IgM.
La segunda señal importante son las citoquinas.
- Las células B activas producen nuevas citoquinas
- Las citoquinas junto con CD40L son los que estimulan la proliferación de células B
- Modulan el tipo de respuesta
- Producen cambios cuantitativos y cualitativos de la respuesta.
- Son producidas sobre todo por células T aunque también macrófagos y dendríticas son capaces de producirlas
- También inducen la secreción de diferentes isotipos que producen diferentes Ig
- dependiendo del balance de las citoquinas
La proporción de células para antígenos específicos es 1 en 1 millón. Es difícil encontrar la especificidad.
Cuando el antígeno entra en células B de órganos linfocitarios se va a expresar CCR7 - receptor que va a dejar a células B para migrar a zonas de células T.
Ocurre lo opuesto en las células T ya que ésta ya tienen CCR7 por lo que cuando ven antígeno lo van a perder y se van de esa zona.
Así es más fácil que las células B y las células T interaccionen - en el borde del folículo linfocitario.
En el procesamiento del mRNA de linfocitos B tienen lugar dos poliadenilaciones en los dominios transmembrana e intracelular. Esto ocurre en reposo. Para que se pueda secretar se pierde la segunda poliadenilación y los dominios transmembrana e intracelular se pierden.
Las citoquinas van a modular el tupo de funciones efectoras de las Ig. Las regiones constantes pertenecen a un isotipo. Hay regiones S entre las regiones constantes. Si hay señales de citoquinas, se van a formar loops y esos loops serán eliminados. Dependiendo de la naturaleza de la región que viene tras el loop se determinará el isotipo.
