INFLAMACION
¿QUE ES?
¿LA
INFLAMACION
PUEDE
SER?
Estas células secretan
moléculas (citocinas y otros
mediadores), que inducen y regulan la
consiguiente respuesta
inflamatoria.
Cambios
vasculares
La aguda aparece de forma rápida y dura poco, en
general de unos pocos minutos a unos días; se caracteriza por
la exudación de proteínas plasmáticas y líquido, y por la
acumulación, predominantemente, de leucocitos.
La inflamación es inducida
por mediadores químicos
producidos por las células
huésped en respuesta a los
estímulos lesivos.
Los mediadores
inflamatorios se producen también a
partir de las proteínas plasmáticas
que reaccionan con los microbios o
tejidos lesionados.
Los leucocitos reclutados se
activan y tratan de eliminar el agente lesivo
mediante fagocitosis. Un efecto secundario
poco afortunado de la activación de los
leucocitos puede ser la lesión de los tejidos
normales del huésped.
Reconocimiento de los
microbios, de las
células necróticas y de
sustancias extrañas
Las principales reacciones vasculares de la
inflamación aguda son el aumento tanto del flujo
de sangre secundario a vasodilatación comode la
permeabilidad vascular, con el fin de incrementar
la presencia de células y proteínas de la sangre
en los focos de infección y lesión.
La inflamación es una respuesta del cuerpo en la que
participan las células del huésped, los vasos sanguíneos, y las proteínas
y otros mediadores, que tratan de eliminar la causa inicial de la lesión
celular, además de las células y los tejidos necróticos causados por la
agresión inicial, e iniciar el proceso de reparación.
Una duda fundamental
en relación con la activación de la
respuesta del huésped es cómo
reconocen las células la presencia de
agentes con capacidad lesiva, como
microbios en los tejidos. Se postuló que los
microbios y las células muertas deben
inducir algún tipo de «señales de peligro»
que los distinguen de los tejidos
normales y movilizan la
respuesta del huésped.
Tras una vasoconstricción temporal (que dura unos
segundos), se produce una vasodilatación arteriolar, que aumenta el
flujo de sangre local y determina la congestión de los lechos capilares
distales. Esta expansión vasculares la causa del enrojecimiento (eritema)
y calor típicos de la inflamación aguda, ya descritos cuando se
comentaron los signos cardinales de la inflamación.
La inflamación normalmente está
controlada y es autolimitada. os mediadores y
las células se activan solo en respuesta al
estímulo lesivo y duran poco tiempo, y se
degradan o inactivan cuando se elimina el
agente lesivo.
Al aumentar la permeabilidad vascular, se
produce un desplazamiento de líquido rico en proteínas e
incluso células de la sangre hacia los tejidos extravasculares.
Este proceso incrementa la presión osmótica del líquido
intersticial, lo que permite un mayor flujo de salida del agua
de la sangre hacia los tejidos. en general como
consecuencia de un menor retorno venoso.
los
fagocitos, las
células
dendríticas
Si no existiera la inflamación, las
infecciones evolucionarían sin control y las
heridas nunca se curarían.
Las células y moléculas implicadas
en la defensa del huésped, incluidos los
leucocitos y las proteínas plasmáticas, normalmente
circulan por la sangre y el objetivo de la reacción
inflamatoria es localizarlas en el foco de
infección o daño tisular.
La inflamación crónica puede ser más
insidiosa, dura más tiempo (días a años), y se caracteriza
por la presencia de linfocitos y macrófagos con proliferación vascular
y fibrosis (cicatriz) asociadas. Sin embargo, como se comenta más
adelante, estas dos formas básicas de inflamación pueden coexistir y
muchas variables modifican su evolución y aspecto
histológico.
Cuando un microbio
penetra en un tejido o este sufre
lesiones, las células residentes, sobre todo
los macrófagos, aunque también
las células dendríticas, los mastocitos y otros
tipos celulares, perciben la presencia
de infección o lesión.
(células del tejido conjuntivo y los
órganos que capturan los microbios e
inician las respuestas frente a ellos) y
muchas otras células, como las epiteliales,
expresan receptores que están diseñados
para percibir la presencia de patógenos
infecciosos y sustancias liberadas por las
células muertas.
Los receptores de tipo Toll (TLR) son sensores microbianos
que se llaman igual que el miembro fundador que recibió el nombre Toll
y que se descubrió en Drosophila. Existen 10 TLR en los mamíferos, que
reconocen los productos de las bacterias (como endotoxinas y ácido
desoxirribonucleico [ADN] bacteriano), virus (como el ácido
ribonucleico [ARN] de doble cadena) y otros patógenos
RECEPTORES
TOLL
se localizan en las membranas
plasmáticas y los endosomas, de forma que pueden
detectar los microbios extracelulares y digeridos. Son
complementados por unas moléculas citoplásmicas y de membrana de
diversas familias, que también reconocen los
productos microbianos. Los TLR y los demás receptores reconocen
productos de distintos tipos de microbios, de forma
que aportan defensas, básicamente, contra todas las clases de
patógenos infecciosos.
Los TLR
El reconocimiento de los microbios
por estos receptores activa factores de transcripción que
estimulan la producción de una serie de proteínas secretadas y de
membrana. Entre ellas se encuentran mediadores de la inflamación, citocinas
antivíricas (interferones), y proteínas que inducen la activación de los linfocitos y
respuestas inmunitarias incluso más potentes. Se volverá a hablar de los
TLR en el capítulo 4, al describir la inmunidad innata, que es la
defensa precoz frente a las infecciones.
inflamasoma
El inflamasoma es un complejo
citoplásmico constituido por múltiples proteínas, que
reconoce los productos de las células
muertas, como el ácido úrico y el trifosfato de adenosina
(ATP) extracelular, además de cristales y otros productos
microbianos.
La microvasculatura se vuelve más
permeable, y el líquido
rico en proteínas sale hacia los tejidos extravasculares. Esto
provoca un aumento de la concentración de eritrocitos en
la sangre que fluye, que hace que la viscosidad de la misma
sea mayor y que la velocidad de la circulación disminuya.
Microscópicamente, estos cambios se traducen en la presencia
de numerosos vasos pequeños dilatados ocupados por eritrocitos,
proceso que es conocido como estasis.
Cuando se desarrolla estasis, los leucocitos (sobre todo
neutrófilos) se empiezan a acumular a lo largo de la superficie
endotelial vascular ? en un proceso denominado marginación? . Este es
el primer paso del viaje de los leucocitos a través de la pared vascular
para llegar al tejido intersticial (descrito más adelante).
La contracción de las células endoteliales que
genera hendiduras intercelulares en las vénulas poscapilares
es la causa más frecuente de aumento de la permeabilidad
vascular.
El aumento de la transcitosis de proteínas por una
vía vesicular intracelular hace que la permeabilidad de las vénulas
sea mayor, sobre todo tras la exposición a determinados mediadores, como el
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La transcitosis se produce a
través de unos canales formados por la fusión de vesículas
intracelulares.
La lesión endotelial determina la extravasación
vascular porque produce necrosis y desprendimiento
de células endoteliales.
Extravasación desde los vasos sanguíneos neoformados. Como
se comenta más adelante, la reparación tisular implica la
formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogenia).
PASOS DE LA
INFLAMACION
Mecanismos
efectores de
los leucocitos - Los leucocitos pueden eliminar los microbios y las células muertas mediante fagocitosis, seguida de su
destrucción por los fagolisosomas.
- La destrucción se consigue gracias a los radicales libres (ERO, NO), generados en los leucocitos
activados, y a las enzimas lisosómicas.
- Las enzimas y las ERO pueden ser liberadas al entorno extracelular.
- Los mecanismos que permiten eliminar los microbios y las células muertas (el papel fisiológico de la
inflamación) pueden destruir también los tejidos normales (las consecuencias patológicas de la
inflamación).
LA REPARACION TISULAR
- cicatrizacion, se refiere al restablecimiento de la arquitectura tisular y
función tras de una lesión. Coloquialmente, el término reparación se
utiliza para los tejido parenquimales y conectivos mientras que
curación se refiere a superficies epiteliales, pero esta distinción no es
biológica y los términos son usados indistintamente.
La acumulación de
líquido rico en proteínas se
denomina exudado.
esto lleva una serie de pas os com o lo so n la:
- la regeneración por proliferación de células residuales (no lesionadas)
- la maduración de células madre adultas (o tisulares)
- el depósito de tejido conjuntivo para formar una cicatriz.
se produce por proliferación de las células que han sobrevivido a la lesión y que
mantienen la capacidad de proliferar, por ejemplo, en la rápida división del
epitelio de la piel o el intestino y en ciertos órganos parenquimatosos, como el
hígado. En otros casos, las células madre adultas contribuyen a la restauración
de los tejidos dañados.
regen eracion
madu racion y cicatri z
Si los tejidos lesionados no son capaces de restablecerse por completo, o si
las estructuras de soporte del tejido están gravemente dañadas, la reparación
se lleva a cabo por aposición de tejido conjuntivo (fibroso), proceso que puede
dar lugar a formación de una cicatriz. Aunque la cicatriz fibrosa no es normal,
ofrece suficiente estabilidad estructural, de modo que el tejido lesionado suele
ser capaz de funcionar. El término fibr osis se emplea habitualmente para
describir el depósito extenso de colágeno que se registra en pulmones, hígado,
riñón y otros órganos como consecencia de la inflamación crónica o, en el
miocardio, tras una necrosis isquémica extensa (infarto)
1. Tejido s lábil es (en con tinua d ivisi ón): algunas células lo hacen , las
células lábiles con alto potencial, que se continúan multiplicando toda la
vida. Entre estas están las del epitelio superficial,
2. Tejido s estables : otras con dificultad, células estables con potencial
latente que retienen su capacidad de regenerar pero tienen una vida
media medida en años. Entre estas están las células del parénquima de
todas las vísceras, las células mesenquimatosas como fibroblastos,
osteoblastos, células endoteliales y células del músculo liso
Tejidos permanen tes: y hay unas pocas que no se regeneran en
absoluto, células permanentes sin potencial que no se dividen en los
tejidos. Tales células incluyen neuronas y células esqueléticas y del
músculo cardiaco. Una célula nerviosa puede reemplazar su axón dañado
sólo si el cuerpo celular no está destruido.
La capacidad en el humano para la regeneración de células es limitada,
dependiendo del potencial de regeneración intrísca, en el que hay tres
niveles:
causas
para que se lleve acabo la inflamacion
resumidamente
Clásicamente la inflamación se ha considerado
integrada por los cuatros signos de Celso:
Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos
posteriormente.
El calor y rubor se deben a las alteraciones
vasculares que determinan una acumulación
sanguínea en el foco.
El tumor se produce por el edema y acúmulo de
células inmunes,
mientras que el dolor es producido por la
actuación de determinados mediadores sobre
las terminaciones nerviosas del dolor.
1.Liberación de mediadores. Son moléculas, la mayor parte de ellas, de estructura
elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuación de
determinados estímulos.
2. Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas moléculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotácticos que favorecen la llegada de moléculas y células
inmunes al foco inflamatorio.
3. Llegada de moléculas y células inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor
parte de la sangre, pero también de las zonas circundantes al foco.
4. Regulación del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes,
el fenómeno inflamatorio también integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes
a finalizar o equilibrar el proceso.
empieza cuando los compuestos químicos son liberados por el tejido dañado.
Como respuesta, los glóbulos blancos producen sustancias que hacen que las
células se dividan y crezcan para reconstruir el tejido para ayudar a reparar la
lesión.
5. Reparación. Fase constituida por fenómenos que van a determinar la reparación total o
parcial de los tejidos dañados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.