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Asignatura: dermatologia, Profesor: Elvira Elvira, Carrera: Enfermería, Universidad: UPV-EHU
Tipo: Apuntes
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La membrana plasmatica actua como una barrera que impide que el contenido de la célula se escape y se mezcle con el medio circundante y crea compratimentos independientes distintos en su contenido molecular y en su funcion que le confieren a cada organulo sus caracteristicas distintivas. Todas las membranas celulares estan compuestas por lipidos (40-45%) y proteinas (50%) y compraten una estructura fundamental comun. En menor medida también estan formadas por carbohidratos (5-10%).
Lipidos. (pg 365) Cada lipido posee una cabeza polar hidrofila y una o dos colas hidrocarbonatadas apolares hidrofobas. Los lipidos mas abundantes en las membranas celulares son los fosfolipidos, moleculas que se caracterizan por tener una cabeza hidrofila unida al resto del lipido mediante un grupo fosfato. También podemos encontrar colesterol y esfingolipidos. La composicion es especifica para cada tipo de membrana ya que existen diferencias cualitativas y cuantitatias en sus lipidos. Su espesor varia (8-10nm) según la longitud de los ácidos grasos (18-24 C) Los lipidos son molecullas anfipaticas, es decir, que tienen propiedades hidrofilas e hidrofobas, esta propiedad que tambien comparten los esteroles (colesterol presente en las membranas celulares animales) desempeña un papel muy importante en el ensamblaje de los lipidos en forma de bicapa. La cabeza polar es el fosfolipido mientras que las colas apolares son los ácidos grasos. Estos pueden ser saturados, todos los carbonos tienen uniones simples o insaturados, uno o mas carbonos estan unidos con un enlace doble (tienen menos hidrogenos por lo tanto y estan menos saturados de ellos).
Comportamiento de los fosfolipidos en el medio acuoso Sobre una superficie acuosa los fosfolipidos forman una pelicula delgada con las colas
hidrofobas extendidas hacia fuera y las cabezas hidrofilas en contacto con el agua, esta formación es ventajosa para ambas desde el punto de vista energetico. Rodeados de agua forman una bicapa lipidica. La bicapa es el elemento fundamental de la estructura de la membrana célular. Las membranas que se forman en el agua se pliegan sobre si mismas formando besiculas a fin de resguardar las colas hidrofobas del agua.
Proteínas. A excepción de la vaina de mielina 25% y la membrana interna mitocondria 75% las proteínas suponen el 50% de las membranas plasmáticas. Asociación de proteínas con la bicapa lipídica. -Proteínas de membrana integrales: Solo pueden eliminarse mediante la ruptura de la bicapa lipídica. -P.Transmembrana: Se extienden a través de la bicapa de manera que partes de su masa se localizan a ambos lados de la membrana. Sus regiones hidrófobas están en contacto con las colas hidrófobas de las moléculas lipídicas, las hidrófilas están expuestas al medio acuoso de ambos lados de la membrana. -P.Asociadas con la membrana: Se localizan exclusivamente en el citosol y se asocian con la lámina interna de la bicapa lipídica mediante una hélice α (alfa).
-P.Unidas a lípidos: Se encuentran fuera de la bicapa y se unen a la membrana mediante uno o dos grupos lipidicos unidos por enlaces covalentes.
- Proteínas de Membrana perifericas: Se pueden extraer manteniendo intacta la bicapa. -P.Unidas a otras proteínas: Pues eso.(pg 375)
La mayoria de las funciones de la membrana dependen de la proteínas de membrana. Cada tipo de membrana posee un conjunto diferente de proteínas, lo que refleja las funciones especialidazadas de cada membrana. Las proteínas se clasifican en 4 grupos según la funcion: -P.Transportadoras: Pueden ser de dos tipos, transportadoras y de canales. -P.de Canales: Son poco selectivas ya que su mecanismo de discriminacion se basa en el tamaño y la carga electrica y el canal siempre esta abierto. -P.Transportadoras: Son necesarias para el transporte celular de casi todas las moléculas pequeñas, son muy selectivas y a menudo transportan un solo tipo de molecula. -P.Conectores: Son transmembrana y unen la membrana plasmatica al interior (citoesqueleto) o al exterior (matriz extracelular). -P.Receptoras: Se encargan de la transduccion de la señal, detectan las señales quimicas en el medio celular y las transmiten al interior de la celula. -P.Enzimas: Catalizan reacciones asociadas a la membrana. (pg 374)
Carbohidratos. (pg 381) Se hallan en la cara esterna de la bicapa (la no citosolica) y estan unidos mediante enlaces covalentes a lipidos (glucolipidos) y proteinas (glucoprteinas) formando una cubierta de azucares denominada la capa de hidrato de carbono en la que se encuentran los glucocaliz. Las funciones de los carbohidratos son:
- Protección: La capa de hidrato de carbono constituye una cubierta ubicada encima de la bicapa lipidica que contribuye a proteger la superficie de la celula de agresiones mecanicas y quimicas. - Como los oligosacaridos y los polisacaridos de esta capa absorben agua confieren a las celulas una superficie viscosa que ayuda a las celulas moviles a desplazarse a traves de pasajes estrechos e impide que se adhieran entre si o a las paredes de los vasos. - Desempeña un papel importante en los procesos de reconocimiento y adhesion de las celulas ya que algunas proteinas se especializan en reconocer cadenas laterales de oligosacaridos especificas y unirse a ellas. - Confiere especialidad inmune (grupos sanguineos)
Estructura. A partir del modelo del mosaico fluido de Singer y Nicholson 1972 se empezo a comprender mejor la bicapa lipidica, esta, es un fluido bidimensional con proteinas embebidas y glucocaliz. ¿?????????????????????????????? Propiedades. Estas propiedades son necesarias para el desarrollo de las funciones de la bicapa.
Apical (arriba), lateral y basal (abajo).
Funciones 1-Controla y mantiene estable el medio intracelular conservando las diferencias con el exterior:
Transporte a traves de la membrana plasmatica. (pg 390) Es el mecanismo de intercambio mediante el cual entran en la celula los materiales necesarios mientras salen los materiales de desecho y las secreciones celulares. -TRANSPORTE DE MOLECULAS PEQUEÑAS. -Transporte pasivo: Es el transporte que se realiza a favor del gradiente y por lo tanto sin ayuda de ninguna fuerza impulsora. No requiere energia, y todas las proteinas de canal y muchas transportadoras lo posibilitan: -Difusion simple: Es el proceso mediante el cual las moleculas liposolubles y las moleculas pequeñas sin carga pueden atravesar directamente la bicapa. -Difusion facilitada: Se realiza con la ayuda de una proteina transportadora, esta se une a las moleculas que son demasiado grandes o insolubles como para usar la difusion simple y despues cambia de forma permitiendoles el paso. Tambien con proteinas canal (no se unen al soluto que transportan, sino que forman poros con apertura hidrofílica que atraviesan la bicapa lipídica). -Transporte activo: Transporta solutos de una zona a otra en contra del gradiente electroquimico. -Bomba de Na+-K+: Posee un funcionamiento ciclico. El Na+ se fija a la bomba activando la ATPasa, la hidrolizacion del ATP transfiere un grupo fosfato a la bomba que provoca que esta livere el Na+ y recoja K+, la fijacion del K+ elimina el grupo fosfato por lo que la bomba recupèra su forma y livera el K+ en el interior de la celula. -Bomba de Ca2+: Es similar a la bomba de Na+-K+ con la diferencia de que cuando recupera su conformacion inicial no se une a un segundo ion. -Bomba de H+: Expulsan H+ al medio extracelular generando un gradiente electroquimico y una acidez del pH en el medio circundante a la celula. En consecuencia, la captacion de azucares y aminoacidos al interior de la celula se hace aprobechando el gradiente del H+ -Cotransporte: Mecanismo por el que una molécula es introducida en el interior de una célula en contra de un gradiente de concentración, uniéndose a la misma proteína transportadora que introduce los iones sodio. Sin uso de ATP, se aprobecha el gradiente de otro soluto.
-Simporte: Consiste en el transporte de dos tipos de moléculas en una forma simultánea siguiendo la misma dirección. También se le conoce como cotransporte paralelo. -Antiporte: Es el transporte de dos moléculas diferentes en sentido contrario a través de una membrana. También se le conoce como cotransporte antiparalelo. -Transporte transcelular: Se limita a sustancias de bajo peso molecular. El soluto entra por el dominio apical de la membrana y sale por el dominio basal atravesando la celula. -TRANSPORTE DE MOLECULAS GRANDES: (pg 516-523-+) Este transporte se realiza mediante vesiculas de membrana que se fusionan o con algun organulo o con la membrana plasmatica. -Endocitosis: Una pequeña porcion de la membrana plasmatica se invagina y luego se desprende encerrando material para ingerir y formando una vesicula endocitica. El material ingerido se envia y digiere en los lisosomas y los metabolitos generados por la digestion se transfieren al citosol. -Pinocitosis: Ingestion de liquido y moleculas por medio de vesiculas pequeñas. Las ustancias disueltas se obtienen en el liquido extracelular y se envian a los endosomas. (fluidos y sustancias disueltas). -Mediada por receptor: Mediante este metodo las macromoleculas se unen a los receptores (ligandos) complementarios localizados sobre la superficie celular, en fosas, e ingresan en la celula mediante vesiculas. Es mas efectivo que la pinocitosis para su cometido ya que se capta menos liquido. Es un mecanismo selectivo. Ligandos: colesterol, hierro, bitamina B12… -Fagocitosis: Consiste en la ingestion de particulas grandes, como microorganismos y detritos celulares por medio de vesiculas de gran tamaño llamadas fagosomas. (particulas solidas y celulas) -Exocitosis: Es el proceso mediante el cual las proteinas de fabricacion reciente, los lipidos y los hidratos de carbono se envian desde el RE, por el aparato de Golgi, hasta la superficie celular por medio de vesiculas de transporte que se fusionan con la membrana plasmatica.
-Formacion de la vesicula revestida de clatrina: -En la membrana plasmatica cada vesicula comienza como una fosa recubierta por clatrina. Las moleculas de clatrina se emsamblan y forman una red con forma de canasta sobre la superficie citosolica de la membrana. La proteina dinamina se ajusto como un anillo en el cuello de cada fosa recubierta profundamente invaginada y junto con otras proteinas constriñe el cuello del anillo y desprende la vesicula de la membrana. -Transcitosis: Es el proceso mediante el cual una sustancia atraviesa todo el citoplasma celular desde un polo al otro de la celula. Implica el doble proceso endocitosis- exocitosis.
Membrana plasmatica y union celular. (pg internet) -Las celulas se asocian entre si formando tejidos, y la integridad de estos tejidos se mantiene por la union, a nivel de membrana plasmatica, de la celula con su citoesqueleto interno, con otra celula o con la matriz extracelular que las rodea. -Para ello se valian de proteinas especializadas.Las integrinas, cadherinas, selectinas e inmunoglobulinas son las más importantes. -UNIONES CELULA-CELULA situadas en el dominio de membrana lateral.
-Interdigitaciones: Son una serie de pliegues de la membrana plasmática que hacen más grande la zona de contacto entre células haciendo que se unan más fuerte entre ellas. -UNIONES CELULA-MATRIZ, situadas en el dominio de membrana basal (capa delgada y resistente de matriz extracelular que sostiene la superficie basal). -Hemidesmosomas: Union mediante integrinas que se unen a la membrana basal. -Contactos focales: Las integrinas se unen a la matriz extracelular por un lado y al citoesqueleto por el otro. Los contactos focales se crean, se anclan y se desplazan continuamente.
-Cada tipo de celula especializada monitoriza en forma continua su ambiente en busca de señales provenientes de otras celulas y adapta su comportamiento en consecuencia. -La comunicacion se realiza mediante señales a las que responde la celula. -Las celulas usan sustancias quimicas (mensajero extracelular) como proteinas AA, esteroides, nucleotidos... -Las señales se influyen entre ellas, y la presencia de una modifica la respuesta de la otra. -Una celula que no recive señales se muere. -La comunicacion intercelular puede ser: -Por contacto fisico directo (nexo) mediada por proteina transmembrana. -A distancia (desde nm a cm) mediada por mensajero. -La respuesta de la celula diana depende de la presencia de un receptor que interaccione con el primer mensajero. -Tipos de receptor: -De superficie: para mensajeros hidrofilos. -Intracelular: para mensajeros hidrofobos. -Las celulas animales se envian señales de varias formas: -Celula endocrina sangre hormona -Neurona axon neurotransmisor
Mecanismo de señalización celular. -La Señalizacion celular consta de 5 pasos: -Deteccion/receptor de la señal (ligando) por el receptor: -La proteina receptora se une al ligando (mensajero). -Transduccion de la señal. (transmisión intracelular) -El receptor convierte la señal externa en interna activando unas moleculas intracelulares llamadas segundos mensajeros (AMPc, Ca++) que desencadenan una cascada de señales. -Hay 3 mecanismos de transduccion: -En los Receptores asociados a canales ionicos se abre o se cierra un canal ionico. -En los receptores asociados a enzimas se modifica un sustrato. -En los receptores asociados a proteínas G estas activan un canal ionico o una enzima. -Un mensajero puede unirse a receptores con distintos mecanismos de transduccion originandose distintas señales intracelulares. -Amplificacion de la cascada de señales intracelulares: -Se amplifica la señal recibida, lo que la torna mas intensa. -La cascada de señalización es una secuencia de reacciones en cadena para transmitir la señal. Frecuentemente hay activacion/inactivacion de enzimas por fosforilacion (proteinquinasa)/defosforilacion (fosfatasa).
-Las moleculas activadas activan a su vez, varias moleculas produciendo un efecto amplificador de la señal. -Respuesta celular. -Es la alteración de la conducta celular provocada por la señal, y puede derivar en crecimiento, migración, proliferación, diferenciación… -La misma señal quimica puede inducir diferentes respuestas en diferentes celulas diana. La respuesta es especifica para cada tipo de celula. -Degradacion de la señal: -Se interrumpe el proceso y la celula queda lista para la siguiente señal.
Es un tipo especial de matriz extracelular que esta formada por colágeno del tipo 4. (sostiene la superficie basal del epitelio). -El colágeno tipo 4 forma una red bidimensional de 40-120 nm de espesor. -La lamina se une a integrinas de la membrana plasmática y al colágeno. -La lamina basal solo puede verse al microscopio optico con tinciones especiales. Funciones: -Sirve de soporte estructural formando una union entre la celula y la matriz extracelular. -Actúa como barrera de difusión (filtro), es decir, previene el traspaso de moléculas entre ambientes de distinta concertación.
y la diferenciación celular.
Concepto del citosol -El citosol (hialoplasma) es el compartimento citoplasmático de las celulas eucarióticas que queda entre los organulos. -Es una solución, acuosa, homogénea, compleja que no contiene estructuras visibles al MO o ME. -Según el tipo celular tiene diferente volumen, composición y funciones. -Una celula eucariótica consta de membrana plasmática, núcleo y citoplasma. Este ultimo a su vez, consta de organulos y citosol
Composición del citosol. -Proteinas: El 20-40% de las proteinas de las células se encuentran en el citosol. Entre ellas se pueden diferenciar: -Las precursoras de proteinas NO citosolicas (peptido señal: una secuencia de aminoácidos que indica a donde debe ser dirigida la proteina o cual es su funcion) -Las proteinas citosolicas, que son: -Proteinas del citoesqueleto. -Sistemas enzimaticos (estan constituidos por una cadena o secuencia de encimas destinadas a inhibir las dos etapas del metabolismo celular: anabolismo y catabolismo). -Chaperonas y proteosomas: Proteinas para el procesamiento o destrucción de otras proteinas.
-Polisacáridos de reserva: -Glucógeno: en animales y hongos. -Forman el polimero de glucosa. -Al MO se ve con las tinciones PAS y Carmin de Best. -Al ME:-Particulas beta: 150-300 A celulas musculares. -Particulas alfa: agregaciones de particulas beta: rosetas -Lipidos: -Gotas de lipido: en animales y vegetales. -MO: Muy refringentes (refractan la luz), se tiñen con Sudan Rojo. -ME: No estan rodeados de membrana. -Se almacenan en células especializadas: -Productoras de hormonas esteroideas: colesterol -Adipocitos: Triglicéridos. -Hepatocitos. -Musculo.
Funciones del citosol. -Acumulación de sustancias de reserva. -Encrucijada de vias metabólicas. -Procesamiento y destrucción de proteinas. -Sostén celular: citoesqueleto. -Función estructural y organizadora. -Sintesis de proteinas.
Concepto: -Es una red de proteinas filamentosas que se extiende por el citoplasma y permite a la celula organizar sus componente internos, adoptar diferentes formas y llevar a cabo movimientos coordinados. -Solo se encuentra en células eucariotas.
Componentes. -Proteinas filamentosas: -Filamentos de actina: formados con la proteina actina. -Microtubulos: formados con la proteina tubulina. -Filamentos intermedios: formados con la proteina lámina, vimentina.... -Proteinas accesorias.
Mecanismos de acción. -Polimerización: ensamblaje y desensamblaje. -Polaridad: extremos (-) y extremo (+).
-Proteinas accesorias.
Proteinas filamentosas del citoesqueleto. -Filamentos de actina (microfilamentos): -Estructura flexible -Constan de 2 polimeros de actina formando una helice. -5-9nm de diámetro. -Forman haces, redes y geles. -Localizados en el cortex celular, bajo la membrana plasmática. -Relacionados con movimientos de la superficie celular. -Microtubulos: -Cilindros largos y huecos de tubulina. -25nm de diámetro. -Son rigidos. -Un extremo esta unido a MTOC (centro de organización del microtubulo, mas conocido como centriolo) -Son los principales organizadores del citoesqueleto. -Filamentos intermedios: -Estan formados por diferentes familias de proteinas heterogeneas. -10 nm de diámetro. -Forman estructuras en forma de cuerda. -Tienen diferentes localizaciones: alrededor del núcleo, en uniones... -Proporcionan a la celula resistencia mecanica.
Proteinas accesorias del citoesqueleto. -Estas proteinas determinan las funciones fundamentales de la actina y de la tubulina. Son proteinas implicadas en procesos de andamiaje y en procesos dinamicos de movimiento. Hay dos tipos de proteinas accesorias: -Motoras: Son proteinas que generan movimiento. Son la miosina,la dineina y la kinesina. Constan de una cabeza motora que genera movimiento hidrolizando nucleotidos trifosfato, y una parte mas alargada denominada cola. Ademas todas estas proteinas utilizan un filamento como punto de apoyo. -Estructurales y accesorias: entre ellas esta la nucleadora, la fragmentadora, la de union latera, la que forma haces, la que forma casquetes y la que forma entrecruzamientos.
Citoesqueleto. -Ayuda en la localización y distribución de organulos. -Sirve de soporte mecanico y anclaje. -Genera laconstriccion celular. -Crea polaridad en las celulas y moldea la forma celular.
- Es la via mediante la cual se realiza el transporte celular. - Ejecuta la contracción muscular. - Puede generar el movimiento celular. - En la división celular se encarga de que cada celula tenga los cromosomas que le corresponden. - Provoca los cambios de forma durante la morfogénesis.
-Proteinas asociadas a la actina G: -Timosina, profilina. -Proteinas encargadas del anclaje y de la organización espacial: -Filamina -Alfa-actinina -Fimbrina -Espectrina -Villina -Gelsolina -Proteinas motoras: -Miosina 1 -Miosina 2 -Proteinas reguladoras: -Tropomiosina -Troponina
-Tienen dos dominios de unión a la actina. -Forman:-Haces paralelos no contráctiles: -Filopodios -Microvellosidades -Haces antiparalelos contráctiles. -Fibras de estrés -Anillo contráctil -Redes tipo gel. -Alfa-actinina: -Forma haces antiparalelos (contráctiles) -Muy abundante en las fibras de estrés. -Participa en los contactos focales donde la fibra se une a la membrana. -Permite la union a la miosina. -Fimbrina: -Forma haces paralelos. -No permite la unión de la miosina. -Villina: -Se encuentra en las microvellosidades. -Filamina: -Forma redes tridimensionales (gel). -Gelsolina: -Rompe los filamentos de Ca++ -Espectrina: -Muy abundante en los glóbulos rojos.
-Tienen actividad ATPasa: hidrolizan ATP -Relativamente abundantes en la corteza celular -La cabeza es el motor. -La cola determina la funcion.
-Miosina 1:-Mas pequeñas y primitivas. -Celulas no musculares -Mueven vesículas u organulos -Miosina 2: -Mueven filamentos de actina orientados opuestamente -Polimerizacion de la miosina 2: -Las cadenas ligeras de miosina se fosforilan mediante un proceso que requiere ATP liberando la cola de miosina y dejando el compejo en estado activado. Después ocurre el autoensamblaje espontáneo con los que se forman los filamentos bipolares de 15-20 moleculas. -La miosina 1 también puede transportar vesículas.
SARCOMERO Contracción muscular. -El sarcomero es la unidad anatomica y funcional del músculo, esta limitado por dos lineas Z y esta formado por actina y miosina. La contracción del músculo consiste en el deslizamiento de los miofilamentos de actina sobre los miofilamentos de miosina. Todo esta regulado por la intervención nerviosa y la participación del calcio.
-Tropomiosina: -Es una varilla rigida que cubre los FA. -No permite la unión de la fimbrina. -Troponina: -Tres proteinas pequeñas: I, C, T. -La T se une a la tropomiosina. -La I se une a la actina y cuando esta unida a la T no se puede unir a la miosina. -La adicion de la C completa el complejo y lo hace sensible al Ca++, activando la inhibición de la union a la miosina
Filamentos de actina -Motor actina miosina: Es un sistema mediante el cual la actina, con gasto de ATP, mueve los filamentos de actina. -Etapas de la locomoción celular: -Protrusion: Formación de evaginaciones en el borde de avance. La actina G se libera de proteinas que la impiden polimerizar. -Lamelipodios -Filopodios -Microespículas -Pseudópodos -Unión: -Las evaginaciones se anclan al sustrato (contactos focales). -Traccion: -La celula avanza por tensión cortical (usando las fibras estrés de actina y miosina) -Contactos focales -Maculas adherens para adhesión al sustrato. -Anclajes necesarios para desarrollar la fuerza mecanica. -Continuación estructural con la ME. -Microvellosidades:
-2-3 dominios globulares (ATPasa) unidos a una raiz comun -Se mueve hacia el extremo (-) (retrogrado). -Kinesina: -Se mueve hacia el extremo (+) (anterógrado).
Estructuras estables. Cilios y flagelos. -Cilios: cortos y numerosos. -Flagelos: Largos y escasos, rodeados de membrana plasmática. -Estructura: -Tallo o axónema (9+2): -Dos microtubulos centrales con 13 PTF rodeados de una vaina. -9 dobletes periféricos A(13) y B(10) -Fibras radiales de A Par central -Brazos Dineina de AB -Puentes Nexina de AB -Cuerpo basal. Centriolo (9+0) -9 tripletes de microtubulos. -A(13), B(10), C(10) -NEXINA (si no hubiera los dobletes se desplazarian unos respecto a otros). -Es un centrosoma -C desaparece -En los cilios: Los puentes de nexina se estiran manteniendo unidos los dobletes adyacentes, eso hace que el cilio se doble en el MOVIMIENTO CILIAR. Mediante la proteolisis se pueden eliminar.
Estructura. -Aislados por primera vez en celulas musculares. -Diametro de unos 10 nm -Presentan gran resistencia a la tensión, por lo que su funcion principal es mecanica. -Son los mas estables del citoesqueleto. -Estabilizan epitelios. -Se encuentran en el citoplasma de la mayoria de las celulas de vertebrados, desde el núcleo a la periferia celular. -Estan anclados a la membrana plasmática en las uniones intercelulares. -Tambien se encuentran dentro del núcleo formando la lamina nuclear. -Diferencias con microtubulos y filamentos de actina: -Son especificos de tipo celular, actina y tubulina estan ampliamente distribuidas. -Son estables, y el 99% estan polimerizados. -No es necesario aporte energético para la polimerización. -Son polimeros acordonados no globulares. -No son polares. -No estan implicados en el movimiento celular. -Se utilizan para identificar tipos celulares (diagnostico origen de tumores). -Estructura:
Clasificación. -Tipo 1: Filamentos de QUERATINA.
Funciones. -Mantenimiento de la forma -Proteccion frente al estrés mecanico. -Transmison de la presion -Asociacion a uniones intercelulares. -Actuan en celulas musculares: