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MODELOS ANIMALES en el estudio de la
adicción Permiten el estudio de:
Base anatómica y bioquímica
Eficacia de fármacos
Potencial adictivo de las drogas
Autoestimulación eléctrica intracerebral
Estimulación cerebral reforzante (Olds y Milner)
Peter Milner^ James Olds
- Implante de electrodos en determinadas áreas cerebrales.
- Presión palanca: administración descarga eléctrica (refuerzo positivo)
Animales trabajan para recibir estimulación igual o más que para
conseguir comida o bebida después de privación
Autoestimulación eléctrica intracerebral
AEIC
- Bulbo olfatorio
- Corteza prefrontal
Área tegmental ventral
- Sustancia negra
- Locus coeruleus
- Núcleo accumbens
- Nucleos caudado y
putamen
- Algunos núcleos talámicos
- Amígdala
La vía mesolímbica, especialmente la que se proyecta al núcleo
accumbens, es en parte responsable de los efectos reforzantes
de la AEIC
Autoestimulación eléctrica intracerebral
Autoestimulación eléctrica intracerebral
•Las drogas de abuso disminuyen el umbral para AEIC.
•Buena correspondencia entre la capacidad de las drogas para
disminuir este umbral y su potencial adictivo.
•Después de la administración crónica, durante el síndrome de
abstinencia, se produce un incremento en el umbral de AEIC.
AUTOADMINISTRACIÓN
(intravenosa, oral, intragástrica, intracerebral)
OBJETIVOS DE LA AUTOADMINISTRACIÓN
1. Neuroanatomía y neurotransmisores implicados en1. Neuroanatomía y neurotransmisores implicados en
los efectos reforzantes de las drogas
2. Predisposición y vulnerabilidad.
3. Valor hedónico de las drogas
AUTOADMINISTRACIÓN: características
Autorregulación de la dosis
AUTOADMINISTRACIÓN: características
Event records of cocaine self-administration in two rats before and after 6-OHDA infusions into the nucleus accumbens. Each line represents one daily 3-hour session. Bozarth, 1987
í
AUTOADMINISTRACIÓN: características
Lesión N Acc
cocaína
3 horas
Unlimited Access to Heroin Self-Administration. Chen y cols, 2006
H í
AUTOADMINISTRACIÓN: características
Heroína
24 horas
CPL
2 Compartimentos iguales
Área central
2 claves
CPL
PROCEDIMENTO CPL
PRE-CONDICIONAMIENTO
CONDICIONAMIENTO
POST-CONDICIONAMIENTO
CPL
PRE-CONDICIONAMIENTO
Objetivos: conocer la preferencia incondicionada
y reducir el estrés del procedimiento experimental
CPL CONDICIONAMIENTO
Objetivo: asociar claves del contexto con el tratamiento recibido
CONDICIONAMIENTO DE LA
PREFERENCIA DE LUGAR
SF M40 CGS M40 + CGS
Efectos del CGS 10746B (inhibidor de la liberación de dopamina) en el CPL inducido por morfina. Las barras representan el tiempo pasado en el compartimento asociado a la droga antes de las sesiones de condicionamiento (blancas) y después del condicionamiento (negras). Durante el condicionamiento los animales fueron divididos los siguientes grupos:
- S+S, sueron fisiológico (dos veces)
- M+S morfina 40 mg/kg más salinoM+S, morfina 40 mg/kg más salino
- 0.5+S, CGS 0.5 mg/kg más salino
- 1+S, CGS 1 mg/kg más salino
- 3+S, CGS 3 mg/kg más salino
- 10+S, CGS 10 mg/kg más salino
- 0.5+M, CGS 0.5 mg/kg más morfina 40mg/kg
- 1+M, CGS 1 mg/kg más morfina 40 mg/kg
- 3+M, CGS 3 mg/kg más morfina 40 mg/kg
- 10+M, CGS 10 mg/kg más morfina 40 mg/kg
Fig. 2. Acquisition of food-maintained behavior in experimentally naive wild-type (WT), heterozygous (HET), and DATki mice. The abscissae present the consecutive training session numbers. The ordinates show the reinforced and nonreinforced nose pokes per 2-h session. Mice of all three genotypes acquired nose-poke behavior reinforced by food within five sessions, regardless of DAT genotype. Data are group means; bars represent one S.E.M.
Fig. 1. Acquisition of cocaine self-administration behavior in experimentally naive wild-type (WT), heterozygous (HET),and DATki mice. The abscissae present the consec- utive training session numbers. The ordinates show the reinforced and nonreinforced nose pokes per 3-h session. All wild-type and heterozygous mice met acquisition criteria within seven sessions, whereas the DATki mice as a group failed to maintain nose poking selectively in the reinforced hole. Data are group means; bars represent one S.E.M.
WT
HET
DATki
Fig. 3. Response levels at criteria for acquisition (baseline), extinction, and rebaseline in wild-type (WT), heterozygous (HET), and DATki mice. The abscissae show the training phase, and the ordinates show the reinforcers earned per session. A, acquisition, extinction, and rebaseline of food-maintained behavior. C, initial baseline, extinction, and rebaseline of cocaine self-administration in food-trained animals. Dunnett’s multiple comparison test. Data are group means; bars represent one S.E.M.
Fig. 5. Ester lines from saline and cocaine self-administration sessions under the FR 1 schedule of reinforcement in a wild-type mouse and a DATki mouse. Sessions lasted 3 h or until 100 reinforcers were earned, or, for 3.2 mg/kg per infusion of cocaine, until 10 reinforcers were earned, to prevent overdose. Cocaine maintained typical patterns of responding in the wild-type mice, but more erratic patterns in the DATki mice. Note also the high rate of responding maintained by a peak cocaine dose in the wild-type mouse (0.32 mg/kg per infusion).
