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La importancia de Colombia como el país con la mayor cantidad de especies de Leishmania en el mundo, con un enfoque especial en el papel de los gatos como reservorios de la enfermedad. Se detalla la patogenia de la enfermedad en gatos, incluyendo los signos clínicos reportados por diferentes autores, la transmisión por garrapatas y el papel de Ehrlichia en la enfermedad. Además, se incluye una tabla con la clasificación taxonómica de Leishmania y una breve distribución geográfica de las especies.
Tipo: Monografías, Ensayos
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Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales Programa de Medicina Veterinaria Y Zootecnia Facultad de Ciencias Pecuarias Bogotá, Colombia 2019
Trabajo de grado presentado como requisito para optar al título profesional de Médico
Veterinario Zootecnista
Director Dr. Fernando Borda Rojas MV PhD
Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales Programa de Medicina Veterinaria Y Zootecnia Facultad de Ciencias Pecuarias Bogotá, Colombia 2019
- 1. INTRODUCCIÓN. - 2. OBJETIVO GENERAL: - 3. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: - 4. METODOLOGÍA - 5. EHRLICHIOSIS FELINA Las enfermedades transmitidas por vectores juegan un papel importante en la salud de las
mascotas y humana, el gato puede actuar como reservorio de enfermedades transmitidas por
vectores como ehrlichiosis y leishmaniosis (Morelli et al ., 2018). En la actualidad los
estudios retrospectivos acerca de leishmaniosis y ehrlichiosis felina son muy reducidos. Por
tal motivo son poco conocidos por parte del médico veterinario, lo que se ve detallado en la
práctica al no plantear en algunos casos un diagnostico diferencial de este tipo. Además de no
desarrollar estudios de prevalencia e incidencia de estos casos para el ejemplo de Colombia.
Por lo tanto uno de los grandes retos acerca de la leishmaniosis y ehrlichiosis felina es no
solo conocer acerca de los mecanismos patológicos, tratamiento y diagnostico que se poseen
sino de fomentar el desarrollo de estudios nuevos respecto a estos temas correlacionados con
los vectores y el potencial riesgo en la salud pública
La ehrlichiosis es una enfermedad transmitida por garrapatas entre las que se incluyen la especie Rhipicephalus sanguineus (Gutiérrez et al ., 2008), de alta prevalencia en zonas tropicales. Colombia al ser una zona tropical con presentación constante de garrapatas en toda la época del año, tiene una mayor prevalencia de ehrlichiosis pudiendo alcanzar hasta el 82% (McCown et al., 2015), y aunque se atribuye la presentación en zonas de trópico bajo, se ha encontrado la presentación de garrapatas género Rhipicephalus sanguineus en zonas trópico alto como Bogotá. Que pueden ser vectores de Ehrlichia spp y aumentar el riesgo de salud publica (Acero et al., 2011).
La ehrlichiosis ha sido estudiada y diagnosticada comúnmente en caninos. La presentación en felinos es diagnosticada con poca o nula frecuencia por desconocimiento ya sea del vector como fuente de infección para el felino doméstico (Correa et al ., 2011) o clasificada como de poca importancia. Ayloon y colaboradores (2005) mostraron una prevalencia del 11% de ehrlichiosis en gatos. Andrade y Muñoz (2016) realizaron un reporte de caso en Colombia, demostrando así que el felino doméstico puede desarrollar la enfermedad. De la misma forma Bragga y colaboradores (2017) demuestran la infección de Ehrlichia canis en un gato y la transmisión de este por medio de una garrapata del género Rhipicephalus sanguineus, al confirmar por medio de la detección de un gen el 100% de compatibilidad entre la Ehrlichia presente en el gato y la garrapata.
A la vez la leishmaniasis tiene gran implicación en salud pública debido a su gran distribución. Se encuentra en alrededor de 88 países y en la mayoría de los continentes, sobre todo en zonas tropicales y con mayor índice de pobreza (Salazar, 2009.). Colombia tiene la mayor cantidad de géneros de Leishmania en todo el mundo con 9 especies aisladas en comparación con Brasil y Venezuela que tienen 8 especies (Ramírez et al ., 2017). Ha sido bien conocido que el perro es un reservorio de Leishmania , pero diversos estudios también
Realizar una revisión sistemática de información científica actualizada sobre la presentación de Ehrlichiosis y Leishmaniosis felina
● Recopilar información actualizada sobre Ehrlichiosis y Leishmaniosis en gatos ● Describir características sobre Ehrlichiosis y Leishmaniosis en gatos. ● Desarrollar un análisis crítico de lo encontrado en la revisión sobre ehrlichiosis y leishmaniosis en gatos.
Se realizó un análisis de información acerca de leishmaniosis y ehrlichiosis felina recopilada, aplicando filtros tales como: Ehrlichia , ehrlichiosis felina, prevalencia, Rhipicephalus , Lutzomyia , leishmaniosis felina, Leishmania , epidemiología. En bases de datos científicas como: Pubmed, google scholar, science direct, scopus. Así como de revistas electrónicas como el Journal of the American Veterinary Medical Association, Veterinary Record, Journal of Animal Science, y libros de parasitología, seleccionando 91 referencias bibliográficas en idioma español, inglés y portugués entre los años (2008 - 2019) e incluyendo notificaciones de caso y reportes de prevalencia de años anteriores al 2007, que brindaran información sustentada. Sin embargo no se excluye la información que aporta más conocimiento frente al tema, teniendo en cuenta aquellos en los que la información clínica pudiera extrapolarse al felino. Tomando como referencias artículos científicos y de revisión. Con lo que se sintetizó una monografía sobre ehrlichiosis y leishmaniosis felina con la información actualizada encontrada.
Este capítulo define las características clínicas de la enfermedad en felinos así como de la situación epidemiológica teniendo en cuenta la prevalencia presentada a nivel de Europa, Asia y América, contrastando la situación actual en Colombia. Incluyendo en esto también el mecanismo de transmisión. A su vez se presenta la patogenia, signos, métodos diagnósticos presentes para el estudio en felinos y tratamiento usado para la resolución clínica.
La ehrlichiosis felina y la canina es causada por Ehrlichia canis, un parásito intracelular gram negativo cocoide del orden rickettsial (tabla 1). Que es transmitido por garrapatas y que actualmente se ubica dentro de la familia Anaplasmataceae (Quinn et al ., 2008). Entre las especies de Ehrlichia de importancia en veterinaria se incluye a Ehrlichia canis (Bowman, 2011).
Ehrlichia canis es un hemoparásito de gran importancia en áreas tropicales de todo el mundo. Aunque se atribuye su presencia en el perro se ha encontrado por medio de reacción de la cadena polimerasa (PCR) su presencia en el gato (Pennisi et al ., 2017). Las especies de Ehrlichia que infectan naturalmente al gato no se han determinado completamente ya que existe evidencia de infección por especies monocíticas como granulocíticas (Chala y Muñoz, 2016). Sin embargo se ha encontrado en forma más común las inclusiones monocíticas y linfocíticas y al momento de ser identificadas se encuentra DNA perteneciente al género Ehrlichia canis (Oliveira et al ., 2009) por otro lado las inclusiones granulocíticas son causadas por Anaplasma phagocytophilum (Braga et al ., 2012).
Aunque se atribuye que los gatos son menos propensos a la infestación de garrapatas y además poseer un llamado mecanismo de adaptación a las enfermedades transmitidas por las mismas, pueden llegar a limitar el desarrollo y progresión de la enfermedad. favoreciendo una alteración entre la transmisión de agentes entre garrapatas y gatos (Correa et al ., 2011). Basado en los hallazgos clínicos y de laboratorio la patogenia cursa de manera similar a la causada en la ehrlichiosis monocítica canina (Pennisi et al ., 2017).
E. chaffeensis USA
(Adaptada de Pennisi, 2017)
Prevalencia
Al analizar la prevalencia hay que tener en cuenta que al realizar pruebas serológicas como IFI con resultado positivo, se podría dar un resultado de PCR negativo de la misma muestra, por una exposición previa a Ehrlichia. Lo que desencadena una estimulación en producción de anticuerpos, pero sin presentar una fase aguda o de bacteriemia que destaque la presencia de la bacteria en sangre. Tal como se demuestra en lo encontrado por Vita y colaboradores (2005) en la región de Abruzzo, Italia. Por lo que en caso de PCR debería tenerse en cuenta la toma de otra clase de muestra como de aspirado de nódulos linfáticos o punción de bazo. Teniendo en cuenta la prevalencia encontrada en Brasil por este método (Bragga et al ., 2012). Y que estos podrían ser lugares de toma de muestra con mayor carga parasitaria según Wanner y Harrus, (2013).
A la vez el análisis de muestras provenientes de gatos callejeros o con salidas esporádicas puede tener un importante foco de estudio en la situación epidemiológica real, teniendo en cuenta que estos animales presentan un mayor riesgo de infeccion al tener una mayor exposición al vector según lo demostrado por Ebani & Bertelloni (2014). Del mismo modo la edad podría ser otro factor relacionado también a un mayor tiempo de exposición encontrando que gatos mayores a 1 año presentan mayor seroprevalencia que gatos más jóvenes (Ebani & Bertelloni, 2014 ; Braga et al., 2014)
La prevalencia puede variar según el área geográfica de investigación demostrando valores que difieren en todo el mundo, pero sin tener en cuenta la estación del año en la que más se recolectaron muestras y con esto hacer un análisis, de tal forma que en Japón. Sasaki y colaboradores (2012) encontraron una prevalencia de 11.1% tras analizar 1764 muestras para la identificación de hemoparásitos en gatos por medio de PCR positivas a Ehrlichia y Anaplasma.
Los resultados de prevalencia obtenidos mediante SNAP pueden tener menor sensibilidad y especificidad al ser utilizados en gatos ya que los antígenos y anticuerpos utilizados para esto fueron planteados para el uso específico en caninos evidenciado en el estudio hecho por Hegarty y colaboradores (2015) en el que se analizaron 715 muestras de suero así como 406 muestras de sangre completa anticoagulada con EDTA, recolectadas entre 2008 - 2013. Las muestras de suero fueron analizadas mediante SNAP dando una seroprevalencia de 2.9% para Ehrlichia y Anaplasma mientras que para las muestras analizadas de sangre completa por medio de PCR se determinó una prevalencia de 3.2% (13/406). En Turquía, el primer reporte de ehrlichiosis en gatos se realizó por Albay y colaboradores (2016) mediante la observación de inclusiones de Ehrlichia en un frotis de sangre y el cual se complemento mediante la utilización de inmunofluorescencia indirecta.
Como se ha determinado según los diversos estudios realizados a nivel mundial la infección de Ehrlichia sp en gatos es posible (Sasaki et al., 2012; Correa et al., 2011; Braga et al., 2014; Ebanni y Bertelloni, 2014). Al hallar la presencia de garrapatas en gatos con sintomatología y
encontrar una prevalencia alta en zonas endémicas, la transmisión de Ehrlichia canis por medio de garrapatas del género Rhipicephalus al gato es posible (Braga et al., 2017) aunque otros autores aún no atribuyen un vector causal al gato (Guimarães et al ., 2019).
Tabla 3. Reporte de prevalencia de ehrlichiosis felina en diferentes partes del mundo
Vita et al., 2007 Italia 203 1% IFI
Ebani y Bertelloni, 2014 Italia 560 6.4% IFI
Sasaki et al., 2012 Japón 1764 11.9 PCR
Hegarty et al., 2015 Estados unidos 715/406 2.9% / 3.2% SNAP/PCR
Braga et al., 2012 Brasil 212 9.4% /41.8% PCR / IFI
Braga., 2014 Brasil 200 1% / 5.5% PCR/IFI
Guimarães et al., 2019 Brasil 216 1.4% / 26.4% PCR/IFI
Los resultados de prevalencia en gatos obtenidos por Bragga y colaboradores (2014) en Brasil demuestran la importancia de investigar la situación actual en Colombia, ya que son ambientes similares en cuanto a ecosistemas se trata, y al hallar una prevalencia tan alta como del 41% se podría estimar una situación similar en Colombia.
Colombia aunque tenga varias zonas endémicas de garrapatas transmisoras de una alta cantidad de hemoparásitos, cuenta con una situación en la que el conocimiento en prevalencia e incidencia de la enfermedad en pacientes felinos es insuficiente en información. Chala y Muñoz (2016) hacen un reporte de caso de ehrlichiosis felina en un gato mestizo de 3 años de edad diagnosticado mediante observación directa de inclusiones intracitoplasmáticas en linfocitos compatibles con mórulas de Ehrlichia sp
La poca documentación ya sea por falta de presentación de enfermedad, resistencia a la infección por el hospedero tanto como por el vector o desconocimiento en el diagnóstico por parte de los médicos. Detallan una prevalencia mucho menor al compararlo con la enfermedad en caninos donde su prevalencia puede llegar al 47% al noreste de Brasil (Brandio et al ., 2015). Así como hasta el 57% en India donde se analizaron 510 muestras por medio de ELISA de las cuales 293 fueron positivas, de la misma forma solo 45 muestras (8.8%) fueron positivas al analizarlas por medio de PCR (Kukreti et al., 2018),
hemimetábolo de tres hospederos (Alvarez, 2017) (fig 1), el cual consiste en la eclosión del huevo en un ambiente húmedo donde emerge una larva que espera por medio de mecanismos sensoriales la llegada de su primer hospedero del cual se alimenta para caer al suelo nuevamente para su primera muda a ninfa, de allí espera la llegada de su segundo hospedero para poder alimentarse, soltarse y nuevamente mudar pero ya a su estadio final como adulto en el que se diferencian en machos y hembras para luego esperar por el tercer hospedero sobre el cual se alimentarán y copularan, posteriormente las hembras llenas de sangre y huevos caerán al suelo buscando el lugar para ovipositar.
La infección en la garrapata para su posterior inoculación al hospedero se puede dar mediante dos vías, la transovárica en la que adquiere la Ehrlichia sp generalmente cuando la garrapata hembra en estadio adulto se alimenta de un hospedero infectado previamente por Ehrlichia , la cual infecta también los huevos de dicha garrapata y se transmitirán a la siguiente generación durante sus etapas de larva, ninfa y adulto. Pudiendo transmitir la enfermedad en cualquiera de estos estadios a varios hospederos (Polanco y Rios, 2016).
La transmisión transestadial se da cuando la larva o ninfa se alimenta de un hospedero infectado, la transmisión del parásito se dará al siguiente estadio de maduración hasta completar su adultez, pudiendo transmitir la enfermedad en diferentes hospederos para el caso de Rhipicephalus sanguineus (Polanco y Rios, 2016; Álvarez, 2017).
Fig 1 ciclo biológico de Rhipicephalus sanguineus. en el que se muestra las formas de vida por las que pasa y cantidad de hospedero requerido desde que es larva hasta convertirse en adulto. Tomado de (Álvarez, 2017)
La ehrlichiosis es una enfermedad cosmopolita atribuido a que es transmitida normalmente por Rhipicephalus sanguineus , garrapata que se puede encontrar a nivel mundial, los signos clínicos reportados en gatos son extremadamente variables y similares a los de la ehrlichiosis monocítica canina(tabla 4), en los que se incluyen la fiebre, pérdida de peso, anorexia, vómitos, diarreas, desprendimiento de retina, epistaxis, hifema, petequias, equimosis y signos neurológicos tales como convulsiones, ataxia, disfunción vestibular, cojeras, al igual que en cánidos se reconocen tres fases, los signos en la fase aguda suelen ser inespecíficos y pueden incluir: fiebres altas acompañadas de depresión y anorexia (Little, 2010). El examen físico puede acompañar problemas típicos como la linfadenomegalia, esplenomegalia y presencia de tendencias hemorrágicas en el análisis de laboratorio se puede encontrar muy comúnmente trombocitopenia acompañada de anemia. la fase subclínica-subaguda no suele mostrar mostrar signos y los parámetros de laboratorio suelen estar sobre el rango, La fase crónica se caracteriza por pancitopenia debida a la aplasia medular llegando a tener un pronóstico grave (Mylonakis y Theodorou 2017).
Tabla 4. Presentación de signos clínicos reportados en gatos según diferentes autores
Autor Signos clínicos reportados
Guimarães y colaboradores Anemia, trombocitopenia, leucocitosis, neutrofilia
Pennisi y colaboradores Fiebre, caquexia, letargo, dolor articular, membranas mucosas pálidas, nódulos linfáticos reactivos, esplenomegalia, petequias, hemorragias, anemia, trombocitopenia, leucocitosis, leucopenia
Albay et al ., 2016 Letargo, fiebre, caquexia, ictericia, deshidratación, anemia, trombocitopenia
Chala y Muñoz, 2016 Letargo, mucosas pálidas, caquexia, Trombocitopenia
La información de la patogenia en gatos es reducida y el curso de la enfermedad suele iniciar luego de la infestación por garrapatas (Pennisi et al ., 2017), la garrapata adquiere la
degeneración grasa centrolobulillar (Wanner y Harrus, 2013).
El aumento en células inmunes genera el desarrollo de patologías multisistémicas en el organismo que desencadena una variedad de reacciones en distintos órganos, para el caso del bazo se puede observar esplenomegalia en cualquier fase de la enfermedad y es debida a la proliferación de linfocitos y células plasmáticas en la pulpa roja, por lo que puede convertirse en un importante reservorio de Ehrlichia (Wanner y Harrus, 2013). A nivel del sistema nervioso central se puede observar infiltrado plasmocitario en meninges sobre todo en una etapa crónica de la enfermedad, en la fase aguda suele encontrarse acumulación de células sobre los vasos sanguíneos, estos hallazgos pueden generar los signos neurológicos tales como las convulsiones o tremores de cabeza (Gutiérrez et al ., 2016). En los riñones los cambios patológicos se encuentran tanto en glomérulo como túbulos y en los hallazgos de laboratorio se puede encontrar una proteinuria transitoria, debida a dos factores que se relacionan e incluyen al infiltrado linfocítico así como a la deposición de inmunocomplejos generados por el patógeno en curso y al cual se le atribuye el fallo renal generado (Wanner y Harrus, 2013), para el caso del pulmón los infiltrados suelen causar neumonía intersticial en la fase aguda además de verse aún más afectada por la vasculitis, llegando a generar incluso hipertensión pulmonar (Locatelli et al ., 2012).
En la fase crónica de la enfermedad la médula de gatos infectados muestra una marcada disminución en contenido celular y al igual que en otros órganos se muestra una abundancia en células plasmáticas, la aplasia generada como consecuencia de necrosis llega a tener efectos adversos en todo el organismo ya sea por la falta de células de defensa, así como por la anemia y trombocitopenia que cada vez es mayor debido a las lesiones constantes ejercidas por Ehrlichia , la falla en mecanismos hemostáticos causan hemorragias a nivel sistémico, el corazón tendrá riesgo de sufrir lesiones miocárdicas tanto en fase aguda como crónica, se podrán observar también lesiones secundarias a nivel oftálmico como uveítis por infiltrado de células plasmáticas, hemorragia retinal, petequias, equimosis (Gutiérrez et al ., 2016), todas estas reacciones llevaran al animal infectado a la muerte.
El diagnóstico de la ehrlichiosis felina se basa tanto en la evidencia al examen clínico de signos así como de la anamnesis, descubriendo una infestación con garrapatas previas o si se encuentra en zona endémica, además de la realización de exámenes complementarios que nos den claramente el diagnóstico (Mylonakis & Theodore, 2017). El cuadro hemático puede revelar trombocitopenia, leucocitosis o leucopenia, la confirmación de la ehrlichiosis se da mediante serología, PCR, o mediante la observación de mórulas de Ehrlichia intracitoplasmáticamente al visualizar con el microscopio (Little, 2010).
Frotis sanguineo: Ehrlichia presenta tres estadios diferentes durante la infeccion, el primero se denomina cuerpo elemental y se trata de la forma infectante de la bacteria que al entrar a la célula hospedadora replicará y formará el cuerpo inicial que madurara hasta formar la mórula que presenta aproximadamente de 20 a 40 cuerpos elementales y se podrá observar microscópicamente (Moumène y Meyer, 2015). Romero y colaboradores (2012) determinan
una sensibilidad del 70,1% y especificidad del 51% para esta prueba al compararla con PCR.
La mórula es la forma que se podría visualizar como inclusiones basófilas intracitoplasmáticas al realizar tinciones de tipo romanowsky a partir de sangre periférica (fig
(Fig 2 muestra de sangre periférica con mórula de Ehrlichia sp señalada por la flecha dentro del citoplasma de un neutrófilo. Tomada de Pennisi et al., 2017)
(Fig 3 Mórula de ehrlichia dentro del citoplasma de célula microglial en tejido cerebroespinal evidenciada de contenido más basofílico. Tomada de Pennisi et al., 2017)
Este capítulo informa acerca de la presentación de leishmaniosis en felinos así como de su patogenia y papel como reservorio que hasta el momento no es tenido en cuenta en Colombia. Del mismo modo destaca epidemiológicamente la prevalencia con su análisis pertinente y forma de transmisión. Además de los protocolos diagnósticos y terapéuticos usados para esta especie
La leishmaniosis es una de las enfermedades de sumo interés perteneciente a regiones tropicales y subtropicales y es una de las enfermedades más importantes transmitidas al ser humano. Su transmisión puede ser tanto zoonótica como antropozoonótica (Ramirez et al ., 2017). Los gatos son naturalmente infectados por las mismas especies que infectan a perros y humanos (Pennisi et al., 2013)
La leishmaniasis es causada por un protozoo intracelular obligado de la familia Trypanosomatidae género Leishmania (tabla 5) de la cual se han identificado 30 especies con 20 especies patógenos para organismos mamíferos. Se diferencian en dos subgéneros dependiendo del lugar en donde se multiplican: Vlania y Leishmania (Solano et al., 2013)
(Tabla 5 clasificación taxonómica Leishmania )
Dominio Bacteria
Filo Euglenozoa
Clase Kinetoplastida
Orden Trypanosomatida
Familia Trypanosomatidae
Género Leishmania
Subgénero Vlania Leishmania
Especie Leishmania amazonensis Leishmania braziliensis Leishmania colombiensis
Leishmania deanei Leishmania donovani Leishmania enriettii Leishmania herreri Leishmania hertigi Leishmania infantum Leishmania killicki
Leishmania venezuelensis
(Adaptada de ncbi taxonomy, 2019)
Muchas especies incluyendo al gato suelen actuar como reservorios de la enfermedad. La presentación clínica de esta es dependiente de la especie que parasita al hospedero como de la respuesta inmune generada. Suele localizarse en macrófagos y células dendríticas y posee dos formas: promastigote metacíclico (fig 4) el cual es la forma infectiva del parásito y se multiplica en el intestino del insecto caracterizado por ser flagelado; Amastigote es la forma que pierde el flagelo y que se replica de manera intracelular (González et al ., 2017). La diferenciación morfológica de estas especies es de mucha dificultad por lo que suele hacerse mediante métodos moleculares
(fig 4 promastigotes de Leishmania señalado uno por la flecha, caracterizado por el flagelo que presenta para su movimiento. Imagen tomada de Pereira y Perez, 2002).