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Genética: Plásmidos y su papel en resistencia y virulencia bacteriana, Apuntes de Microbiología

Información sobre plásmidos, su papel en la resistencia a antibióticos y la virulencia de bacterias. Se discuten genes de interés en biorremediación presentes en plásmidos de pseudomonas putida, la resistencia a antibióticos codificada por plásmidos r y los plásmidos de virulencia. Además, se mencionan las acciones principales para prevenir y controlar la resistencia a antibióticos.

Tipo: Apuntes

2014/2015

Subido el 19/11/2015

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- Algunos genes de interés en biorremediación presentes en plásmidos pWW0 de
Pseudomonas putida han sido clonados en E. coli. En E. coli, la bacteria más fácilmente
manipulable por ingeniería genética, se pueden sobre-expresar las énzimas de interés y
emplearlas para descontaminar “ex situ” suelos, aguas, etc.
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Plásmidos R
- Los plásmidos de resistencia o plásmidos R confieren, a las bacterias que los portan,
resistencia a antibióticos y a otros inhibidores de crecimiento. Fueron descubiertos por
primera vez en Japón en la década de los años 1950. A partir de este hallazgo, se han
descubierto en todo el mundo. Actualmente, la resistencia a los principales antibióticos de uso
clínico codificada por plásmidos R es uno de los principales problemas de la Microbiología
Clínica actual.
- La resistencia a los antibióticos puede ocurrir por distintas vías.
a) Destrucción del antibiótico, tal y como ocurre con las enzimas β-lactamasas que hidrolizan
el anillo β-lactámico de antibióticos como penicilina G, am oxicilina, etc.
b) Inactivación del antibiótico por modificación covalente del mismo. Ocurre para antibióticos
aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina, kanamicina…) los cuales son inactivados por
acetilación, adenilación o fosforilación
c) Impermeabilidad natural al antibiótico. Ocurre en el género Pseudomonas o en
Mycobacterium.
Penicilina G. La flecha indica el lugar donde las β-lactamasas rompen el anillo β-lactámico
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  • Algunos genes de interés en biorremediación presentes en plásmidos pWW0 de Pseudomonas putida han sido clonados en E. coli. En E. coli , la bacteria más fácilmente manipulable por ingeniería genética, se pueden sobre-expresar las énzimas de interés y emplearlas para descontaminar “ex situ” suelos, aguas, etc.

12

Plásmidos R

  • Los plásmidos de resistencia o plásmidos R confieren, a las bacterias que los portan, resistencia a antibióticos y a otros inhibidores de crecimiento. Fueron descubiertos por primera vez en Japón en la década de los años 1950. A partir de este hallazgo, se han descubierto en todo el mundo. Actualmente, la resistencia a los principales antibióticos de uso clínico codificada por plásmidos R es uno de los principales problemas de la Microbiología Clínica actual.
  • La resistencia a los antibióticos puede ocurrir por distintas vías.

a) Destrucción del antibiótico, tal y como ocurre con las enzimas β-lactamasas que hidrolizan el anillo β-lactámico de antibióticos como penicilina G, amoxicilina, etc.

b) Inactivación del antibiótico por modificación covalente del mismo. Ocurre para antibióticos aminoglucósidos (estreptomicina, gentamicina, kanamicina…) los cuales son inactivados por acetilación, adenilación o fosforilación

c) Impermeabilidad natural al antibiótico. Ocurre en el género Pseudomonas o en Mycobacterium.

Penicilina G. La flecha indica el lugar donde las β -lactamasas rompen el anillo β -lactámico

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R

Plásmido R100. Plásmido conjugativo que presenta genes de resistencia a sulfamidas ( sul ), estreptomicina ( str ), cloranfenicol ( cat ), tetraciclina ( tet ) y al mercurio ( mer ). Nótese que dichos genes forman parte de transposones.

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  • El plásmido R100 es el plásmido R más estudiado. Se transfiere entre los siguientes géneros de enterobacterias, Escherichia, Klebsiella, Proteus, Salmonella y Shigella. Existen numerosos plásmidos R, que entre todos ellos cubren la resistencia a prácticamente todos los antibacterianos de uso clínico. Los genes de resistencia suelen formar parte de transposones, lo que facilita notablemente su dispersión genética y la creación de nuevos plásmidos R, incluso a partir de plásmidos crípticos (sin aparente expresión fenotípica).
    • Una adecuada utilización de los antibióticos es fundamental para reducir la dispersión genética de los plásmidos R y de los genes de resistencia a antibióticos.

Proporción de E. coli resistente a^17 Quinolonas en Europa.2008.

Proporción de E. coli resistente a Quinolonas en Europa.

18

Transplante de órganos

Quimioterapia del cáncer

Cuidados intensivos

Niños prematuros

La medicina moderna no es posible sin antibióticos

efectivos.

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Plásmidos de virulencia

  • La virulencia de un microbio, es decir la capacidad de producir enfermedad, se debe a:
  1. La capacidad del patógeno para colonizar tejidos del hospedador
  2. La producción de sustancias (toxinas, enzimas y otras moléculas) que dañan al hospedador.
  • Numerosas bacterias utilizan genes plasmídicos para causar enfermedad, es decir para ser virulentas.

a) Las cepas enteropatógenas de E. coli (ECEP) se unen a los enterocitos por fimbrias formadas por una proteína denominada factor antigénico de colonización codificada por un plásmido.

b) Varias enterotoxinas producidas por Staphylococcus aureus y causantes de intoxicaciones alimentarias están codificadas por plásmidos.

c) Bacillus anthracis provoca el carbunco en humanos. Cepas que carecen de alguno de los dos plásmidos que porta, pXO1 o pXO2 son avirulentas. pXO1 codifica una toxina que produce la muerte de las células infectadas. pXO2 codifica la cápsula de la bacteria.

d) Yersinia pestis , causante de la peste, es una bacteria cuyo genoma es muy similar al de Yersinia pseudotuberculosis , que causa leves gastroenteritis. La capacidad de producir la peste radica en la posesíón de dos plásmidos pPCP1 y pMT1. pPCP1 codifica un activador del plasminógeno (responsable de la producción de hemorragias). pMT codifica la toxina murina, una fosfolipasa letal en ratones y que permite sobrevivir a la bacteria en el intestino del vector que la transmite entre ratas, la pulga Xenopsylla cheopis.

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Plásmidos recombinantes

  • Son utilizados en genética molecular o ingeniería genética. Deben tener los genes suficientes para mantenerse y replicarse en el hospedador u hospedadores donde vayan a ser mantenidos y/o expresados. Los más simples son los vectores de clonación. Se emplean para clonar genes o fragmentos de DNA de interés en E.coli , mayoritariamente.

Mapa del vector de clonación pUC

Lugar múltiple de clonación