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Que es el Gravitostato, Apuntes de Fisiología

El aumento de la carga de peso reduce el peso corporal y la masa grasa en sujetos obesos de una manera similar a la mostrada anteriormente en roedores obesos

Tipo: Apuntes

2019/2020

Subido el 19/10/2020

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Qué es el gravitostato? | 10 AGO 20
El aumento de la carga reduce
el peso y la grasa corporal en
obesos
El aumento de la carga de peso reduce el peso
corporal y la masa grasa en sujetos obesos de una
manera similar a la mostrada anteriormente en
roedores obesos
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Autor/a: Claes Ohlsson, Edwin Gidestrand, Jacob Bellman, Christel Larsson, Vilborg Palsdottir, et al. Daniel Hägg et
al. Fuente: EClinicalMedicina The Lancet DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100338 Increased weight loading
reduces body weight and body fat in obese subjects – A proof of concept randomized clinical trial
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¡Descarga Que es el Gravitostato y más Apuntes en PDF de Fisiología solo en Docsity!

Qué es el gravitostato? | 10 AGO 20

El aumento de la carga reduce

el peso y la grasa corporal en

obesos

El aumento de la carga de peso reduce el peso

corporal y la masa grasa en sujetos obesos de una

manera similar a la mostrada anteriormente en

roedores obesos

2 Autor/a: Claes Ohlsson, Edwin Gidestrand, Jacob Bellman, Christel Larsson, Vilborg Palsdottir, et al. Daniel Hägg et al. Fuente: EClinicalMedicina The Lancet DOI:https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100338 Increased weight loading reduces body weight and body fat in obese subjects – A proof of concept randomized clinical trial

Investigadores de la Universidad de Gotemburgo en Suecia han hallado un nuevo método para la reducción del peso corporal y la masa grasa en personas obesas con ayuda de chalecos de lastre. El estudio sugiere la existencia de una especie de "báscula de baño" interna que ayuda a mantener constante el peso corporal y, por consiguiente, la masa grasa del organismo.

Los investigadores partieron de la hipótesis de que

cargar los chalecos con pesas daría como resultado una

reducción compensatoria del peso corporal.

En el estudio clínico participaron 69 personas con un índice de masa corporal (IMC) de entre 30 y 35, es decir, el grado más bajo de obesidad. Se instruyó a estos para que usaran el chaleco con pesas ocho horas diarias a lo largo de tres semanas y, por lo demás, llevar una vida normal. Si bien todos los participantes del estudio portaron chalecos de lastre, fueron incluidos aleatoriamente en uno de los dos grupos establecidos. Al grupo control se le asignó un chaleco más ligero de un kilogramo de peso, mientras que el grupo objeto de tratamiento tuvo que acarrear un chaleco más pesado, de alrededor de once kilos. Trascurridas las tres semanas, los sujetos de ensayo con los chalecos más pesados habían perdido 1,6 kilos , mientras que los portadores de chalecos ligeros adelgazaron 0,3.

«Consideramos de enorme interés que el tratamiento con

chalecos de mayor peso redujera la masa grasa, dejando

intacta la muscular», señala Claes Ohlsson, catedrático

de la Universidad de Gotemburgo.

personas a las que se ha asignado un chaleco de lastre. Asimismo, quieren dilucidar si el adelgazamiento continúa entre los que llevan el chaleco más de tres semanas, y si el tratamiento reduce la peligrosa grasa abdominal. Resumen Antecedentes Recientemente proporcionamos evidencia de una regulación homeostática independiente de la leptina , el gravitostato , del peso corporal en roedores. El objetivo del presente estudio de prueba de concepto traslacional fue probar la hipótesis del gravitostato en humanos. Métodos Llevamos a cabo un ensayo aleatorizado controlado de un solo centro (número ClinicalTrial.gov, NCT03672903), para evaluar la eficacia del aumento de peso artificialmente incrementado sobre el peso corporal en sujetos con obesidad leve (IMC 30-35 kg / m2). Los sujetos fueron tratados con un chaleco pesado (= carga alta; 11% del peso corporal) o ligero (= carga baja; 1% del peso corporal) durante ocho horas por día durante tres semanas. El resultado primario fue el cambio en el peso corporal. Los resultados secundarios incluyeron el cambio en la masa de grasa corporal y la masa libre de grasa, medida mediante el análisis de impedancia bioeléctrica. Resultados En total, 72 participantes se sometieron a asignación al azar y 69 (36 de carga alta y 33 de carga baja) completaron el estudio para el resultado primario. El tratamiento de alta carga resultó en una pérdida de peso corporal relativa más pronunciada en comparación con el tratamiento de baja carga (diferencia media -1.37%, intervalo de confianza (IC) del 95%, -1.96 a -0.79; p = 1.5 × 10−5). El tratamiento de alta carga redujo la masa grasa (-4.04%, IC 95%, -6,53 a -1.55; p = 1.9 × 10−3) pero no la masa libre de grasa (0.43%, IC 95%, -1.47 a 2.34; p = 0,65) en comparación con el tratamiento de baja carga. Interpretación

El aumento de la carga de peso reduce el peso corporal y la masa grasa en sujetos obesos de una manera similar a la mostrada anteriormente en roedores obesos. Estos hallazgos demuestran que existe una regulación homeostática dependiente de la carga de peso del peso corporal, el gravitostato , también en humanos. Hasta hace poco, el único regulador homeostático conocido de la masa grasa era la hormona leptina derivada de la grasa. Sin embargo, recientemente hemos publicado evidencia de que existe una regulación homeostática dependiente de la carga del peso corporal y la masa grasa, llamada gravitostato , respaldada por el hallazgo de que el aumento de la carga usando cápsulas de peso disminuyó reversiblemente el peso corporal y la masa grasa en los roedores. El objetivo del presente estudio de traducción de prueba de concepto fue investigar si la carga de peso aumentada artificialmente disminuye el peso corporal biológico también en humanos obesos. Se realizaron búsquedas en PubMed para estudios publicados antes del 7 de enero de 2020 con los criterios de búsqueda "carga de peso" Y "ensayo clínico aleatorizado". La búsqueda no encontró ningún estudio previo. Valor agregado de este estudio

El presente ensayo clínico aleatorizado demuestra que el

aumento de la carga de peso reduce el peso corporal y la

masa grasa en sujetos obesos.

Implicaciones de toda la evidencia disponible El aumento de la carga de peso reduce el peso corporal y la masa grasa en sujetos obesos de una manera similar a la

la masa de grasa corporal en la misma medida en ratones con obesidad inducida por la dieta que en ratones magros. Sin embargo, en la mayoría de los casos de obesidad, los niveles de leptina sérica endógena son altos y el tratamiento con leptina tiene un efecto limitado cuando se evalúa en estudios con animales o ensayos clínicos aleatorizados, lo que indica que otros mecanismos homeostáticos también podrían contribuir. Recientemente hemos publicado evidencia de que existe una regulación homeostática dependiente de la carga del peso corporal y la masa grasa, llamada gravitostato , respaldada por el hallazgo de que el aumento de la carga usando cápsulas de peso disminuyó reversiblemente el peso corporal y la masa grasa en los roedores. Es importante destacar que los estudios con ratones obesos con deficiencia de leptina (Ob / Ob) demostraron que aumentaba la carga de masa grasa regulada independientemente de la leptina derivada de grasa, revelando dos sistemas independientes de retroalimentación negativa para la regulación de masa grasa en roedores. Además, observamos que los efectos del aumento de la carga sobre el peso corporal y la masa grasa fueron más pronunciados en los roedores obesos y propusimos que la señal de lucha contra la obesidad largamente buscada que actúa principalmente en un peso corporal relativamente alto puede involucrar al gravitostato. El objetivo del presente estudio de traducción de prueba de concepto fue investigar si la carga de peso aumentada artificialmente disminuye el peso corporal biológico también en humanos obesos. Procedimientos

Durante una visita de selección, se recopilaron los consentimientos informados firmados para participar en el estudio y se verificó el cumplimiento de los criterios de elegibilidad de los sujetos. Los sujetos elegibles fueron programados para una visita inicial (visita inicial; asignación al azar) una semana después de la visita de selección. Luego se verificó que no habían alterado sustancialmente su peso corporal (≤1.5 kg) en comparación con la visita de selección. También se estableció además que podían adherirse al protocolo del estudio. Los sujetos elegibles fueron asignados al azar en la visita inicial, en una proporción de 1: 1, para recibir una carga de peso corporal pesada o ligera. La carga pesada consistió en un chaleco con un peso correspondiente al 11% del peso corporal del sujeto (PRF Weight vest, Casall, Norrköping, Suecia) y la carga ligera consistió en un chaleco del mismo fabricante (PRF Weight vest, Casall , Norrköping, Suecia) con apariencia idéntica con un peso correspondiente al 1% del peso corporal del sujeto. Se eligió el 11% y el 1% del peso corporal, ya que nuestro objetivo era tener una diferencia del 10% entre los grupos de tratamiento, pero aún no tener chalecos de peso demasiado pesado para minimizar los posibles efectos secundarios.

Se pidió a los participantes que usaran el chaleco con

pesas durante al menos ocho horas por día durante tres

semanas.

El participante registró diariamente el tiempo usando el chaleco con pesas y el tiempo usando el chaleco con pesas de pie. Se evaluó el cumplimiento del uso del chaleco con las

01, variabilidad intraensayo 3,3%; Uppsala, Suecia), leptina (R&D Systems; número de producto DLP00, variabilidad intraensayo 3,2%; Minneapolis, MN, EE. UU.) Y adiponectina (Como One International; número de producto K1001-1, variabilidad intraensayo 3,6%; Santa Clara, CA, EE. UU.) se midieron mediante kits ELISA comerciales en muestras de suero en ayunas. Los niveles de lípidos (colesterol total, variabilidad intraensayo 1.3%; lipoproteína de baja densidad [LDL], variabilidad intraensayo 2.0%; lipoproteína de alta densidad [HDL], variabilidad intraensayo 1.6%; y triglicéridos [TG], intra- La variabilidad del ensayo (1,5%) se analizó en el laboratorio central del Hospital Universitario Sahlgrenska (Gotemburgo, Suecia) utilizando la plataforma de análisis Cobas (Roche, Basilea, Suiza). Los niveles de glucosa en plasma se analizaron directamente usando un glucómetro (HemoCue Glucose 201 RT; Ängelholm, Suecia; variabilidad intraensayo 2.3%). Para estimar la ingesta diaria de energía, un cuestionario validado de alimentos llamado "Cuestionario dietético corto" (SDQ) fue completado por los pacientes todas las semanas, incluida la semana entre la evaluación y la visita inicial, durante la primera semana del estudio, durante la segunda semana del estudio y durante la tercera semana del estudio. Los eventos adversos informados espontáneamente por los sujetos, observados o provocados en base a preguntas no destacadas por el investigador, se recopilaron desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la finalización del estudio.

Todos los participantes del estudio fueron instruidos por un médico para abstenerse de cantidades excesivas de alcohol (máximo 1 litro, 11% de alcohol o equivalente durante una semana completa) o usar cualquier droga además de fumar o fumar. Para ser incluido en los análisis por protocolo, los sujetos del estudio no deben desviarse más del 20% (1.6 h) del requisito de usar el chaleco con pesas al menos ocho horas por día. Resultados El punto final primario fue el cambio porcentual desde el valor basal en el peso corporal en el grupo de alta carga en comparación con el grupo de baja carga. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el cambio porcentual desde el inicio en masa grasa, masa sin grasa, ingesta de energía, leptina sérica, insulina sérica, LDL sérica, HDL sérica, TG sérica y glucosa plasmática en el grupo de carga alta en comparación con el grupo de carga baja. Los puntos finales exploratorios clave incluyeron el cambio porcentual desde el inicio en el porcentaje de grasa corporal total, adiponectina sérica, colesterol total en suero e índice HOMA en el grupo de carga alta en comparación con el grupo de carga baja. Para el peso corporal y los parámetros analizados BIA que reflejan la composición corporal, los cambios absolutos desde el inicio del grupo de alta carga en comparación con el grupo de baja carga también se evaluaron como puntos finales exploratorios.

Estudios previos demuestran que una mayor carga reduce el peso corporal y la masa de grasa corporal en roedores obesos. En este documento, realizamos un ensayo clínico aleatorizado traslacional de prueba de concepto, evaluando el efecto del aumento de carga en humanos obesos. El hallazgo principal fue que el tratamiento de alta carga redujo el peso corporal en comparación con el tratamiento de baja carga y que esto fue el resultado de una reducción de la masa grasa mientras que la masa sin grasa no se vio afectada.

Nuestra interpretación de estos resultados es que existe

una regulación homeostática dependiente de la carga de

peso del peso corporal, el gravitostato, también en

humanos.

Aunque el efecto entre grupos del aumento de la carga en el punto final primario, el cambio relativo en el peso corporal fue claramente estadísticamente significativo (p = 1.5 × 10−5), el tamaño del efecto, 1.37% (= 1.31 kg), fue moderado. Sin embargo, debe enfatizarse que este fue un ensayo clínico aleatorizado de prueba de concepto con una duración bastante corta (tres semanas). Esto es sustancialmente más corto que el utilizado principalmente para evaluar un tratamiento farmacéutico de la obesidad. Un metaanálisis extenso reciente de ensayos aleatorios de obesidad controlada reveló que el tratamiento de 52 semanas con las monoterapias farmacológicas aprobadas de obesidad liraglutida (−5.3 kg), orlistat (−2.6 kg) y lorcaserina (−3.2 kg) redujeron el peso corporal 2 –4 veces más de lo que hizo el aumento de carga en el presente estudio a corto plazo de tres semanas.

Además, el efecto del aumento de la carga de peso sobre el peso corporal parece ser sólido cuando se compara con los efectos variables, a menudo pequeños, descritos en ensayos controlados aleatorios de ejercicio y otros cambios en el estilo de vida, así como del tratamiento con leptina sobre el peso corporal en la mayoría de los casos de obesidad. Recientemente presentamos la hipótesis del gravitostato , de que hay un homeostato dependiente de la carga en las extremidades inferiores que regula el peso corporal. Este gravitostato aseguraría (junto con la leptina) suficientes depósitos de energía para todo el cuerpo, pero aún así protegería a los animales terrestres de ser demasiado pesados. Proponemos que la disminución del peso corporal biológico es un efecto compensatorio para restaurar en parte el peso corporal total después de una mayor carga de peso. Por lo tanto, los hallazgos actuales reflejarían una regulación homeostática del peso corporal dependiente de la carga; el gravitostato. El aumento de la carga muy probablemente aumenta en cierta medida el gasto de energía para proporcionar energía para un aumento inevitable en la carga de trabajo físico. Especialmente cuando se mueve hacia arriba, el gasto de energía debe aumentar para ganar energía potencial, ya que es proporcional a la masa corporal y la aceleración causada por la gravedad. Este mecanismo que implica un mayor gasto de energía podría considerarse como parte del gravitostato, ya que detecta el peso corporal y ajusta la masa corporal.

No se informaron eventos adversos graves en ninguno de los grupos de tratamiento. Sin embargo, se informó una mayor frecuencia de eventos adversos musculoesqueléticos en el grupo de alta carga en comparación con el grupo de baja carga, muy probablemente debido al aumento intencional de la carga axial en las extremidades inferiores en el grupo de alta carga en comparación con el grupo de baja carga. Sin embargo, solo un sujeto en cada grupo de tratamiento suspendió el estudio debido a eventos adversos musculoesqueléticos. Otros estudios a largo plazo deberían determinar si el mayor riesgo de efectos adversos musculoesqueléticos es transitorio "dolor inducido por el ejercicio" o duradero. Además de los eventos adversos musculoesqueléticos, no hubo diferencias entre los grupos de tratamiento para ningún otro evento adverso informado. Los puntos fuertes del presente estudio de prueba de concepto son el diseño aleatorizado con un plan de análisis preespecificado y resultados positivos sólidos para un resultado primario clínicamente relevante. Creemos que es una fortaleza que el grupo de control de baja carga fue tratado con un chaleco de peso idéntico pero con menos peso agregado en comparación con el chaleco de peso en el grupo de alta carga. Sin embargo, como tanto los investigadores como los participantes pudieron sentir cuán pesado era el chaleco de pesas seleccionado, lamentablemente no fue posible cegar. Es una limitación del presente estudio que el tiempo diario de uso del chaleco de pesas y el tiempo de uso del chaleco de pesas se informaron por sí mismos. Este estudio de prueba de concepto a corto plazo no duró más de tres semanas y, por lo tanto, se justifica que los futuros estudios a largo plazo

determinen si el tratamiento prolongado produce una pérdida de peso más pronunciada o si el efecto del tratamiento se atenúa con el tiempo. Además, es una limitación que los análisis secundarios / exploratorios de los marcadores séricos y la ingesta de alimentos no revelaron ningún mecanismo subyacente claro para el efecto observado sobre el peso corporal. Sin embargo, la corta duración del estudio puede dificultar la observación de los efectos del aumento de la carga en los parámetros del suero secundario que se ven afectados por la obesidad. Además, se observó una reducción modesta pero estadísticamente significativa inducida por la carga de LDL en suero. Aunque el presente estudio reveló una reducción inducida por la carga robusta en la masa grasa total según lo analizado por BIA, esta técnica no puede determinar si este tratamiento afectó principalmente a la grasa visceral metabólicamente activa, un factor de riesgo independiente para el síndrome metabólico y la enfermedad cardiovascular o principalmente la grasa subcutánea. Los estudios futuros deberían evaluar el efecto del aumento de la carga de peso en estos dos tipos de tejido adiposo por separado. Finalmente, el presente estudio solo evaluó el efecto del aumento de la carga de peso en sujetos con obesidad leve (IMC 30-34.9 kg / m2) y, por lo tanto, otros estudios también deberían evaluar la obesidad severa (IMC ≥ 35 kg / m2), sobrepeso ( IMC 25–29.9 kg / m2) y sujetos de peso normal (IMC ≤ 24.9 kg / m2) por separado, ya que se sugiere en estudios con roedores que el gravitostato es más eficiente en roedores obesos que en roedores de peso normal.