regulacion expresion, Diapositivas de Biología

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Prof. María Cruz Briceño

FACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MORFOLOGÍA HUMANA

BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR

CELULA

MOLECULAS

Billones de NT

10 000 Células diferentes

46 cromosomas cada una

Sintetizan diferentes ARN  diferentes proteínas

a partir del

mismo genoma

Control génico:

• **Que genes se expresan
• En que momento
• Con que pauta temporal**

Tipos de genes:

• Constitutivos: expresan

constantemente

• Inducibles: cc
• Represibles: cc

Regulación de expresión génica es característica

esencial para el mantenimiento de la función y

integridad de una célula.

REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA

EXPRESION GENICA

Proceso completo por el cual se

decodifica la información

codificada en un gen para

formar una proteína

REGULACION DE LA EXPRESION

GENICA

Regulación de la expresión de un

gen, de acuerdo a las necesidades

de la célula.

SEÑALES HORMONALES

Esteroideas

Tiroideas

Insulina

Glucagón

FACTORES DE CRECIMIENTO

PDGF

EGF

TGF-β

EXPRESIÓN GENICA EN RESPUESTA A SEÑALES

SEÑALES NUTRICIONALES

CONTACTOS INTRACELULARES

Desarrollo

Embrionario

Hepatocitos

regula

cc metabolitos

responde

cambios x cc

activa o reprime

genes

Control

traduccional

Control post-

traduccional

 Remodelado de la

cromatina

 Acetilación y

desacetilacion

 metilaciones

Control pre-

transcripcional

 FT Generales

 FT específicos

• (^) Hormonas
• (^) Segundos

mensajeros

 Secuencias

silenciadoras

 Secuencias

potenciadoras

 transporte

 Splicing alternativo

 Estabilidad del

ARNm

 Edicion del ARNm

Control

transcripcional

 Ubiquitinación

 Proteosoma

NIVELES DE CONTROL DE EXPRESIÓN GÉNICA

Control post-

transcripcional

NIVELES DEL CONTROL

SECUENCIA DE

BASES

MODIFICACIOPNES EN :

ADN : metilación de C

HISTONAS : H3 y H4 en NH2 ter

REGULACIÓN

GENÉTICA

REGULACIÓN

EPIGENÉTICA

Estudio del conjunto de cambios

en el patrón de expresión génica

que no imlplica alteración en el

ADN y son heredables

Conjunto de marcas moleculares y mecanismos

que señalan y perpetúan la actividad de

diferentes regiones de la cromatina, a través de su

grado de condensación.

Ejm. Inactivacion del cromosoma X

Impronta genomica

Expresión de genes en el proceso de diferenciación

REGULACIÓN GÉNICA EUCARIOTA

ADN metil-transferasa

S-adenosil-metionina

a1. Metilación de ADN

Islas CpG asociadas promotor de genes específicos de tejido y mantenimiento

ADN metil-transferasa  ADN-Metil -  supresión o sileciamiento

Metilación de ADN asociada a interferencia en la unión de FT : RB y E2F

Mecanismo:

Ejemplo :

genes globina están más metilados

en células no productoras de

Hb.

A. Accesibilidad del DNA a la transcripción

b1. Acetilación de las histonas:

- Cambio de carga en aa -Señal de reconocimiento: Bromodominio

Ejm

Cromosoma X inactivo -Hipometilación

Cromosoma X activo - Acetilado

 TAF (TF II D)

 HAT

ADN expuesto

y FT reconocen

b.2 Metilación de las histonas

Lysina 3 metil

Arginina 2 metil

Lysina

Arginina

S- adenosilmetionina (donadora)

Histona metiltransferasa (HMT)

Histona desmetilasas

Señal de reconocimiento

Metilación de H3 en:

Lys 9

Arg 27

ACTIVA

TRANSCRIPCION

REPRIMEN

TRANSCRIPCION

Señal reconocida

por proteínas con

cromodominio

Cromodominio= chromatin organization

modifier

modificador de la organización de la

cromatina

Promueve la

compactación

Mecanismo epigenéticos

CIS

TRANS

Epigenética e impronta

genómica

Reconocen sec. ADN

“logotipos”

Unión cooperativa

Afinidad variable

Proteínas dedos de Zinc

Hélice – giro - hélice

Homedominio proteico

Cremallera de leucina

REGULADORES PRESENTAN MOTIVOS DE UNIÓN AL DNA :

Hélice bucle hélice