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El proceso complicado de la replicación de adn en eucariontes, el genoma más complejo de todos. Se detalla la importancia de las enzimas y proteínas involucradas, las tres etapas principales: iniciación, elongación y terminación, y el papel de las horquillas de replicación. Además, se aborda el problema de la replicación de los telómeros.
Tipo: Esquemas y mapas conceptuales
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La replicación del ADN en los eucariontes es un proceso muy complicado debido a que su genoma es muy complejo, en este proceso intervienen una serie de enzimas y de diferentes proteínas. La replicación consta de tres etapas principales: iniciación, elongación y terminación. Recuerda que el ADN en los eucariontes está unido por medio de histonas en estructuras conocidas como nucleosomas. Durante la iniciación, el ADN se encuentra en forma accesible para las proteínas y las enzimas encargadas de la replicación. Ciertas proteínas localizan, en la doble hélice, una secuencia específica de nucleótidos, conocida como origen, que es el lugar donde inicia la replicación. Estas proteínas se unen al origen mientras que una enzima llamada helicasa se encarga de desenrollar y separar la doble hélice del ADN. Conforme se separa el ADN se van formando unas estructuras con forma de "Y" que se conocen como horquillas de replicación. Durante la elongación una enzima llamada ADN polimerasa avanza a lo largo de la cadena, desde el extremo 3 'del molde, y va agregando los nucleótidos complementarios; debido a que el ADN polimerasa únicamente puede agregar nucleótidos nuevos al final de una "columna vertebral", se requiere de una secuencia conocida como iniciador , que agregue nucleótidos complementarios de ARN; posteriormente, el iniciador se remueve y los nucleótidos de ARN se sustituyen con nucleótidos de ADN. La hebra complementaria a la hebra parental de ADN se sintetiza en forma continua hacia la horquilla de replicación, de tal forma que la polimerasa va agregando nucleótidos en esta dirección; a esta hebra que se sintetiza en forma continua se le conoce como hebra principal. Como la ADN polimerasa únicamente puede sintetizar ADN en la dirección 5 '→ 3', la otra hebra se va sintetizando en pequeños fragmentos, conocidos como fragmentos de Okazaki , cada uno de los cuales requieren de un iniciador o cebador de ARN para iniciar la síntesis. Conforme la síntesis avanza, una enzima se encarga de remover el cebador de ARN y de reemplazarlo con nucleótidos de ADN; los espacios entre los fragmentos se enlazan o unen por la enzima ADN ligasa ; a la hebra formada con los fragmentos de Okazaki se conoce como hebra discontinua. El proceso de replicación de ADN se puede resumir de la siguiente manera: El ADN se abre en el origen de replicación.
Se agregan bases nuevas y complementarias a las hebras parentales. Una de las hebras se sintetiza de forma continua, mientras que la otra se forma con los fragmentos de Okazaki. Los iniciadores se remueven y nuevos nucleótidos de ADN se colocan en su lugar; la ADN ligasa los une a la "columna vertebral". Una horquilla de replicación se forma cuando el ADN se separa, con ayuda de la helicasa, en el origen de replicación; se sintetiza un iniciador de ARN y se alarga por la ADN polimerasa. El ADN se sintetiza en forma continua sobre la hebra principal, mientras que la hebra discontinua se sintetiza en pequeños fragmentos que se unen posteriormente por la ADN ligasa. Cuando en una cepa celular al unir los fragmentos de Okazaki encuentras que están dañados, sospechas que alguna mutación ocurrió en las enzimas que se encuentran en la horquilla de replicación. Replicación de los telómeros. Como ya sabes, los cromosomas en los eucariontes son lineales, por lo que la replicación del ADN llega a su fin al final del cromosoma; la síntesis en la hebra principal de ADN continúa hasta que se alcanza el final de la hebra. Sin embargo, en la hebra discontinua no existe un lugar en el cual se amolde un iniciador para que se copie el fragmento de ADN al final del cromosoma; esto representa un problema para la célula, pues el final permanece sin sus bases complementarias, por lo que con el paso del tiempo estos finales se hacen cada vez más pequeños conforme las células continúan dividiéndose. A la parte terminal o final de los cromosomas lineales se le conoce como telómeros, los cuales poseen secuencias repetitivas que no codifican para ningún gen en particular. Los telómeros se acortan con cada ronda de replicación de ADN; en los humanos la secuencia de seis pares de bases, TTAGGG, se repite de cien a mil veces. El descubrimiento de la telomerasa ayudó a entender cómo es que se mantiene las terminaciones de los cromosomas; la telomerasa se une al final del cromosoma y se agregan bases complementarias al molde de ARN al final de dicha hebra. Una vez que el molde de la hebra discontinua está lo suficientemente grande, la ADN polimerasa puede agregar los nucleótidos complementarios a la final de los cromosomas. El comienzo de la replicación de ADN. ¿Cómo saben las ADN polimerasas y otros factores dónde comenzar la replicación? La replicación siempre comienza en lugares específicos del ADN, que se llaman orígenes de replicación y se reconocen por su secuencia. E. coli, como la mayoría de las bacterias, tiene solo un origen de replicación en su cromosoma.