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RESUMEN FACTOR REUMATOIDE, Resúmenes de Reumatología

Los factores reumatoides (FR) son anticuerpos con varios isotipos y afinidades, dirigidos contra la porción Fc de la inmunoglobulina G. El FR comúnmente mencionado es un RF IgM, aunque rara vez se encuentran otros tipos de inmunoglobulina, incluidas IgG e IgA. Se consideran parte de la respuesta normal a una variedad de estímulos como en las afecciones autoinmunes, respuestas inmunitarias secundarias a las infecciones para ayudar en la eliminación de patógenos, así como en sujetos sanos donde el FR aumenta con la edad.

Tipo: Resúmenes

2022/2023

Subido el 24/09/2023

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Factor reumatoide
Los factores reumatoides (FR) son anticuerpos con varios isotipos y afinidades,
dirigidos contra la porción Fc de la inmunoglobulina G. El FR comúnmente
mencionado es un RF IgM, aunque rara vez se encuentran otros tipos de
inmunoglobulina, incluidas IgG e IgA.
Los factores reumatoides no son detectables rutinariamente en la
circulación sin un estímulo inmunogénico. Fueron descritos por Waaler en 1940
como factores con actividad hemaglutinante en el suero de un paciente con AR.
Se consideran parte de la respuesta normal a una variedad de estímulos
como en las afecciones autoinmunes, respuestas inmunitarias secundarias a las
infecciones para ayudar en la eliminación de patógenos, así como en sujetos sanos
donde el FR aumenta con la edad. Otras condiciones reumáticas, como el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de
Sjogren y la sarcoidosis, también se asocian con la presencia de FR.
Estos FR son anticuerpos policlonales, transitorios y de baja afinidad producidos a partir del centro germinal y
su papel podría considerarse protector en este contexto. Por otro lado, se propone que los FR en la AR se derivan de
reordenamientos e hipermutaciones somáticas de los genes de la línea germinal, por lo tanto, son monoclonales, muestran
maduración por afinidad (producción de anticuerpos con avidez creciente por los antígenos durante el proceso de una
respuesta inmunitaria), y en títulos elevados provocan una enfermedad más grave.
RF en la AR
Se han postulado una serie de hipótesis para explicar el posible papel clave de los RF en la AR, incluida su capacidad
para formar complejos inmunes y aumentar su eliminación al ser fagocitados por los macrófagos, la citotoxicidad
mejorada de los anticuerpos antivirales y el aumento de la eliminación de parásitos.
También se ha sugerido que los RF potencian la presentación de antígenos a las células T mediante la captación de
complejos inmunitarios por células dendríticas con antígenos exógenos y mediante células B de RF, que parecen ser
APC más eficientes que otras células B. Finalmente, es posible que la rápida secreción de grandes cantidades de RF de
baja afinidad impida la activación de células B RF de mayor afinidad y células B adicionales
FR en el diagnóstico de la AR
La presencia, ausencia, títulos e isotipos de factores reumatoides tienen implicaciones importantes para el diagnóstico y
pronóstico de la artritis reumatoide.
Los RF son fundamentales en el diagnóstico diferencial de la poliartritis permitiendo identificar a los pacientes con
AR
Los pacientes seropositivos (RF-positivos) con AR pueden experimentar una enfermedad articular más agresiva y
erosiva y manifestaciones extraarticulares como nódulos reumatoides y vasculitis que aquellos que son
seronegativos (RF-negativos).
Títulos elevados de RF darían lugar a una mayor probabilidad de que un paciente tenga AR y a un peor pronóstico.
Los pacientes con AR tienen un momento diferente de aparición de RF.
o Algunos pacientes desarrollan FR antes de la enfermedad sintomática. Este inicio temprano se ha asociado
con una enfermedad más grave. Sin embargo, la mayoría de las personas asintomáticas con FR positivo no
progresan a AR.
o Un subconjunto de pacientes presenta la aparición de RF después de los síntomas.
FR en el pronóstico y tratamiento de la AR
La detección de FR IgM también es útil como índice pronóstico gracias a la predicción de la respuesta al tratamiento
de algunos agentes terapéuticos. Los niveles séricos elevados de RF son predictores de formas más graves de la
enfermedad y previos al tratamiento se asocian con una respuesta clínica deficiente a los inhibidores del TNF-alfa. Los
pacientes con AR positivos para RF tienen una mejor respuesta al rituximab que los que tienen RF negativos
Sensibilidad: 60% - 90 %
Especificidad: 85 %
FM BUAP
Reumatología 10-11 hrs
Ventura Garcia Alejandra
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Factor reumatoide

Los factores reumatoides (FR) son anticuerpos con varios isotipos y afinidades, dirigidos contra la porción Fc de la inmunoglobulina G. El FR comúnmente mencionado es un RF IgM, aunque rara vez se encuentran otros tipos de inmunoglobulina, incluidas IgG e IgA. Los factores reumatoides no son detectables rutinariamente en la circulación sin un estímulo inmunogénico. Fueron descritos por Waaler en 1940 como factores con actividad hemaglutinante en el suero de un paciente con AR. Se consideran parte de la respuesta normal a una variedad de estímulos como en las afecciones autoinmunes, respuestas inmunitarias secundarias a las infecciones para ayudar en la eliminación de patógenos, así como en sujetos sanos donde el FR aumenta con la edad. Otras condiciones reumáticas, como el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Sjogren y la sarcoidosis, también se asocian con la presencia de FR. Estos FR son anticuerpos policlonales, transitorios y de baja afinidad producidos a partir del centro germinal y su papel podría considerarse protector en este contexto. Por otro lado, se propone que los FR en la AR se derivan de reordenamientos e hipermutaciones somáticas de los genes de la línea germinal, por lo tanto, son monoclonales, muestran maduración por afinidad (producción de anticuerpos con avidez creciente por los antígenos durante el proceso de una respuesta inmunitaria), y en títulos elevados provocan una enfermedad más grave. RF en la AR Se han postulado una serie de hipótesis para explicar el posible papel clave de los RF en la AR, incluida su capacidad para formar complejos inmunes y aumentar su eliminación al ser fagocitados por los macrófagos, la citotoxicidad mejorada de los anticuerpos antivirales y el aumento de la eliminación de parásitos. También se ha sugerido que los RF potencian la presentación de antígenos a las células T mediante la captación de complejos inmunitarios por células dendríticas con antígenos exógenos y mediante células B de RF, que parecen ser APC más eficientes que otras células B. Finalmente, es posible que la rápida secreción de grandes cantidades de RF de baja afinidad impida la activación de células B RF de mayor afinidad y células B adicionales FR en el diagnóstico de la AR La presencia, ausencia, títulos e isotipos de factores reumatoides tienen implicaciones importantes para el diagnóstico y pronóstico de la artritis reumatoide.

  • Los RF son fundamentales en el diagnóstico diferencial de la poliartritis permitiendo identificar a los pacientes con AR
  • Los pacientes seropositivos (RF-positivos) con AR pueden experimentar una enfermedad articular más agresiva y erosiva y manifestaciones extraarticulares como nódulos reumatoides y vasculitis que aquellos que son seronegativos (RF-negativos).
  • Títulos elevados de RF darían lugar a una mayor probabilidad de que un paciente tenga AR y a un peor pronóstico.
  • Los pacientes con AR tienen un momento diferente de aparición de RF. o Algunos pacientes desarrollan FR antes de la enfermedad sintomática. Este inicio temprano se ha asociado con una enfermedad más grave. Sin embargo, la mayoría de las personas asintomáticas con FR positivo no progresan a AR. o Un subconjunto de pacientes presenta la aparición de RF después de los síntomas. FR en el pronóstico y tratamiento de la AR La detección de FR IgM también es útil como índice pronóstico gracias a la predicción de la respuesta al tratamiento de algunos agentes terapéuticos. Los niveles séricos elevados de RF son predictores de formas más graves de la enfermedad y previos al tratamiento se asocian con una respuesta clínica deficiente a los inhibidores del TNF-alfa. Los pacientes con AR positivos para RF tienen una mejor respuesta al rituximab que los que tienen RF negativos Sensibilidad : 60 % - 90 % Especificidad : 85 %

FM BUAP

Reumatología 10 - 11 hrs Ventura Garcia Alejandra

Anticuerpos antipéptido cíclico

citrulinado (ACPAs)

Son autoanticuerpos que se dirigen contra proteínas citrulinadas (ACPAs), analizadas como péptidos cíclicos citrulinados Los péptidos citrulinados son generados por la actividad enzimática de la peptidilarginina deiminasa (PAD), que convierte la arginina en citrulina en presencia de calcio. La citrulina y la homocitrulina son dos aminoácidos no esenciales químicamente relacionados. La peptidilarginina se convierte en peptidilcitrulina en presencia de enzimas dependientes de calcio, peptidilarginina desaminasas o PADs (principalmente PAD2 y PAD4). Los productos del gen PAD son enzimas que generan nuevos epítopes potenciales que se fijan a proteínas del complejo HLA vinculadas con artritis reumatoide. La autoinmunidad a PAD, como el factor reumatoide y ACPA, precede el principio clínico de artritis reumatoide y se asocia con positividad a ACPA Como la citrulina y la homocitrulina no son aminoácidos esenciales, el cambio en la estructura y función de las proteínas genera nuevas determinantes antigénicas y como consecuencia la inducción de autoanticuerpos. ACPA puede reconocer varios antígenos citrulinados en el citrulinoma del líquido sinovial, que incluye: colágena tipo 11, vimentina, alfa-enolasa, histonas, péptidos citrulinados derivados del antígeno nuclear del virus de Epstein-Barr (EBNA 1, 2),4,5 y fibrina (el fibrinógeno es el precursor soluble). Aunque el verdadero blanco de los ACPA no está bien determinado ACPA en el diagnóstico de la AR ACPA es un marcador sumamente específico para artritis reumatoide. Puede utilizarse para clasificar la artritis reumatoide en dos subclases diferentes:

  • Artritis reumatoide positiva a ACPA: está relacionada con alelos HLA-DRb1 con epítope compartido. Este es una secuencia de aminoácidos común en las moléculas HLA-DR en los residuos 70-74 de la cadena HLA-DRb1.
  • Artritis reumatoide negativa a ACPA: Un estudio mostró que los pacientes con artritis reumatoide negativa a ACPA y erosiones radiográficas no se relacionaron con el genotipo HLA-DRβ1 con epítope compartido. Esto quiere decir que ambas subclases son genéticamente distintas El alelo PTPN22 con polimorfismo de nucleótido único (R620W) duplica el riesgo de artritis reumatoide positiva a ACPA, pero no de la artritis reumatoide negativa a ACPA. Los criterios ACR/EULAR de 2010 para el diagnóstico de la AR incluyeron FR y ACPA. Los estudios han demostrado que las sensibilidades de ACPA y RF son similares, pero la positividad de ACPA es más específica. ACPA tiene mayor especificidad que RF para la artritis reumatoide temprana, por lo tanto, además de los signos y síntomas clínicos, la combinación de los resultados positivos de ACPA y RF proporciona una mayor sensibilidad y es más útil para llegar al diagnóstico. Referencias
  1. Wu CY, Yang HY, Luo SF, Lai JH. Del factor reumatoide a los anticuerpos antiproteínas citrulinadas y los anticuerpos antiproteínas carbamiladas para el diagnóstico y la predicción del pronóstico en pacientes con artritis reumatoide. Int J Mol Sci. 2021;22(2):686. Publicado el 12 de enero de 2021. doi:10.3390/ijms
  2. Tiwari V, Jandu JS, Bergman MJ. Factor reumatoide. [Actualizado el 28 de julio de 2021]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Publicación de StatPearls; 2022 ene-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532898/
  3. Ingegnoli F, Castelli R, Gualtierotti R. Factores reumatoides: aplicaciones clínicas. Marcadores de dis. 2013;35(6):727-
  4. doi:10.1155/2013/
  5. Abdul Wahab A, Mohammad M, Rahman MM, Mohamed Said MS. El anticuerpo antipéptido cíclico citrulinado es un buen indicador para el diagnóstico de la artritis reumatoide. Pak J Med Sci. 2013;29(3):773-
  6. doi:10.12669/pjms.293.
  7. Merado U. Artritis reumatoide, autoanticuerpos y enzimas PADs. Med Int Méx. 2019;35(3):425-428.
  8. Martínez-Morillo M, Riancho Zarrabeitia L. Reumatología. Manual CTO de Medicina y Cirugia. Vol 8. 11a ed.; 2019. Sensibilidad : 39 - 94 % Especificidad : 81 - 100 %