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Renovación Celular Hematopoyética: Origen de las Células Sangreantes, Resúmenes de Fisiología

El proceso de renovación celular hematopoyética, donde las células madres pluripotentes o totipotentes originan diferentes tipos de células sanguineas, como eritroides, linfoides y mieloides. Se detalla el equilibrio regulado por mecanismos fisiológicos y la influencia de factores ambientales en la producción de estas células. Además, se describe el papel de la microambiente inductivo hematopoyético y las señales moleculares que regulan la hematopoyesis.

Tipo: Resúmenes

2017/2018

Subido el 25/04/2022

IsmaPrins
IsmaPrins 🇦🇷

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Sangre y medula ósea.
Hematopoyesis o hemopoyesis.
La renovación celular esta encargada de las celulas madre. Son celulas pluripotentes o totipotentes
con capacidad para dividirse y originar una nueva celula madre y una celula que inicia un estado de
diferenciacion. Es una division asimetrica que se lleva a cabo mediante dos mecanismos, las celulas
hijas que reciben un complemento desigual de moleculas reguladoras; las señales del medio ambiente
que reciben las celulas hijas son diferentes.
Hay un adecuado equilibrio de estas celulas regulado por mecanismos fisiologicos establecidos
geneticamente, con participacion de hormonas y como respuesta a factores ambientales o
accidentales. Por ejemplo, en el caso de las celulas sanguineas, si una persona asciende a alturas muy
altas, la concentracion de oxigeno en sangre comienza a disminuir prouciendo hipoxia, que por
consiguiente genera un mecanismo que acelera la produccion normal de celulas sanguineas.
TODAS las celulas sanguineas de tipo linfoide, mieloide (medula espinal) y eritroide, derivan de una
celula madre hematopoyetica pluripotente o multipotente (HSC) o tambien llamada CFU ML (unidad
formadora de colonias mielocitica linfocitica). Estas celulas madres producira un conjunto de celulas
madres intermediarias que a su vez produciran celulas con una potencialidad limitada.
La celula madre hematopoyetica originara las CFU S que producen celulas mieloides y varios
tipos celulares del tipo linfoide. A partir de estas celulas intermediarias, se producen celulas
madres comprometidas, de las que deriva un solo tipo celular.
Se desarrolla una celula precursora eritroide que solo dara origen a la serie eritrocitica y,
previa etapa por la celula CFU E que responde a la hormona eritropoyetina, se diferencia en
proeritroblasto, luego en eritroblasto, reticulocito y por ultimo, eritrocito. La eritropoyetina
es una hormaona producida por el riñon, que aumenta como respuesta a la caida de oxigeno
en sangre (hipoxia) y estimula la sintesis de ARNm para la globina. Luego de la sintesis de
hemoglobina (eritroblasto), se produce la perdida del nucleo (reticulocito), abandona la
medula osea y entran en la circulacion sanguinea (eritrocito).
Con todo lo anterior mencionado decimos que la celula madre pluripotente originara:
Eritroide: originara a eritrocitos y megacariocitos plaquetas.
Mieloide: leucocitos neutrofilos, eosinofilos, basofilos y tambien celulas cebadas y monocitos.
Linfoide: desarrollan los linfocitos T y B de memoria.
La via de diferenciacion se lleva a cabo mediante factores paracrinos: citocinas, factores de
crecimiento, etc. “La diferenciacion de los diferentes tipos celulares depende de su microambiente
condicionado por las celulas del estroma hematopoyetico”. El ambiente se denomina microambiente
inductivo hematopoyetico y constituye los nichos (cavidad) de la celula madre.
Hematopoyesis embrionaria.
Los primeros signos ematopoyeticos aparecen en la tercera semana del desarrollo a partir de celulas
madre derivadas del mesodermos ventral del saco vitelino y mas adelante, de la vecindad de la aorta
primitiva. Estas celulas, en la sexta semana colonizan al higado e invaden el bazo en la 12a semana.
En esta etapa predomina la eritropoyesis, aunque se observa un incremento de celulas precursoras
granulociticas y megacariociticas. La actividad hematopoyetica de higado y bazo disminuyen en los
ultimos dos meses de vida intrauterina.
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Sangre y medula ósea. Hematopoyesis o hemopoyesis. La renovación celular esta encargada de las celulas madre. Son celulas pluripotentes o totipotentes con capacidad para dividirse y originar una nueva celula madre y una celula que inicia un estado de diferenciacion. Es una division asimetrica que se lleva a cabo mediante dos mecanismos, las celulas hijas que reciben un complemento desigual de moleculas reguladoras; las señales del medio ambiente que reciben las celulas hijas son diferentes. Hay un adecuado equilibrio de estas celulas regulado por mecanismos fisiologicos establecidos geneticamente, con participacion de hormonas y como respuesta a factores ambientales o accidentales. Por ejemplo, en el caso de las celulas sanguineas, si una persona asciende a alturas muy altas, la concentracion de oxigeno en sangre comienza a disminuir prouciendo hipoxia, que por consiguiente genera un mecanismo que acelera la produccion normal de celulas sanguineas. TODAS las celulas sanguineas de tipo linfoide, mieloide (medula espinal) y eritroide, derivan de una celula madre hematopoyetica pluripotente o multipotente (HSC) o tambien llamada CFU – ML (unidad formadora de colonias mielocitica linfocitica). Estas celulas madres producira un conjunto de celulas madres intermediarias que a su vez produciran celulas con una potencialidad limitada.

  • La celula madre hematopoyetica originara las CFU – S que producen celulas mieloides y varios tipos celulares del tipo linfoide. A partir de estas celulas intermediarias, se producen celulas madres comprometidas, de las que deriva un solo tipo celular.
  • Se desarrolla una celula precursora eritroide que solo dara origen a la serie eritrocitica y, previa etapa por la celula CFU – E que responde a la hormona eritropoyetina , se diferencia en proeritroblasto, luego en eritroblasto, reticulocito y por ultimo, eritrocito. La eritropoyetina es una hormaona producida por el riñon, que aumenta como respuesta a la caida de oxigeno en sangre (hipoxia) y estimula la sintesis de ARNm para la globina. Luego de la sintesis de hemoglobina (eritroblasto) , se produce la perdida del nucleo ( reticulocito ), abandona la medula osea y entran en la circulacion sanguinea ( eritrocito ). Con todo lo anterior mencionado decimos que la celula madre pluripotente originara: ♦ Eritroide: originara a eritrocitos y megacariocitos – plaquetas. ♦ Mieloide: leucocitos neutrofilos, eosinofilos, basofilos y tambien celulas cebadas y monocitos. ♦ Linfoide: desarrollan los linfocitos T y B de memoria. La via de diferenciacion se lleva a cabo mediante factores paracrinos: citocinas, factores de crecimiento, etc. “La diferenciacion de los diferentes tipos celulares depende de su microambiente condicionado por las celulas del estroma hematopoyetico”. El ambiente se denomina microambiente inductivo hematopoyetico y constituye los nichos (cavidad) de la celula madre. Hematopoyesis embrionaria. Los primeros signos ematopoyeticos aparecen en la tercera semana del desarrollo a partir de celulas madre derivadas del mesodermos ventral del saco vitelino y mas adelante, de la vecindad de la aorta primitiva. Estas celulas, en la sexta semana colonizan al higado e invaden el bazo en la 12a semana. En esta etapa predomina la eritropoyesis, aunque se observa un incremento de celulas precursoras granulociticas y megacariociticas. La actividad hematopoyetica de higado y bazo disminuyen en los ultimos dos meses de vida intrauterina.

Un grupo de señales moleculares encargados de la regulacion temprana de hematopoyesis pertenece a la familia BMP (proteinas morfogenicas de hueso) y las que mantienen el estado proliferativo es el WNT mientras la que induce la diferenciacion de celula madre hematopoyetica primitiva a la madura o adulta es la Hoxb – 4. No esta muy comprobado en los mamiferos. Hematopoyesis en la medula osea. La hematopoyesis que comienza en la medula osea en la tercera semana del desarrollo se instala como CASI exclusiva productora de celulas sanguineas a partir del 7o mes de gestacion. Durante los dos primeros años de vida la medula osea hematopoyetica se localiza en TODOS los huesos pero luego es reemplazada por tejido medular amarillo (medula osea amarilla) quedando restringida la hematopoyesis en los adultos a la epifisis de los huesos largos, costillas, craneo, vertebras, esternon y pelvis. La hematopoyesis se cumple en el parenquima de la medula osea y se diferencian en respuesta a diferentes citocinas y factores de crecimiento correspondientes a su microambiente, a su vez, modulado por el estroma de la medula osea. Las celulas madres del parenquima se diferencian en diversos tipos de celulas madres intermedias (comprometidas) y estas desarrollan linajes orientados a la diferenciacion de los distintos tipos de celulas de la sangre. Las poblaciones celulares se distribuyen entre los componentes de la MEC y las trabeculas (hueso esponjoso) de tejido oseo, donde tambien se encuentra el compartimento vascular conformado por sinusoides. La medula osea y timo desempeñan un papel importante en el origen de las variedades de linfocitos B y T , respectivamente. Los linfocitos B, provenientes de la bolsa de Fabricio, maduran en la medula osea y son los responsables de producir anticuerpos como respuesta al estimulo antigenico. Los linfoblastos (linfocitos inmaduros) provenientes de la medula osea, a partir del 3r mes del desarrollo prenatal migran hacia el timo mediante un mecanismo quimiotactico, donde se colonizan y maduran, llamandose linfocitos T, son los responsables de las respuestas inmunitarias por interaccion celular. Las celulas madres no son identificables por su morfologia, se requieren tecnicas inmunocitoquimicas para demostrar la expresion de sus respectivos “marcadores”. Al MO se observan un 30% de estructuras eritroides, 60% mieloide y 10% linfoide. Celulas del estroma. Las celulas en el esctroma son fibroblastos, celulas reticulares, osteoblastos, adipocitos, celulas endoteliales, dendriticas y macrofagos. Todos en forma consecutica, ordenada y cooperativa forman un microambiente que modula la hematopoyesis, por conducto celular directo o liberacion de moleculas paracrinas. Las celulas del estroma tambien secretan componentes de la MEC que participan en la union y/o concentracion de los factores solubles para su presentacion a las celulas progenitoras. Sangre en el ser humano adulto La sangre es el TC que contiene mayor cantidad de liquido intracelular (plasma sanguineo), donde se transportan los globulos rojos, blancos y plaquetas. Contiene moleculas organicas y minerales. El volumen sanguineo (volemia) en el ser humano es de aproximadamente 5 litros. En organismos multicelulares, la sangre asegura el transporte de oxigeno y sustancias nutritivas que las celulas necesitan para su funcionamiento normal. Garantiza la eliminacion de anhidrido carbonico y otros productos de desecho del metabolismo, llevados a los organos deportadores (higado, riñones

virosicos, o procesos de proliferacion celular incontrolada en varias enfermedades malignas. Tambien pueden observarse celulas inmaduras o blastos en la sangre circulante. ❖ Leucocitos neutrofilos: su forma es variable debido a la plasticidad que presentan para atravesar la pared de los capilares mediante diapedesis o migrar en la intimidad de los tejidos donde se desplazan. Son los de mayor proporcion (50 – 60%). POSEEN NUCLEO multilobulado, con 3 a 5 lobulos unidos entre si por filamentos de cromatina densa. En el nucleo de los neutrofilos de la MUJER suele distinguirse una protuberancia heterocromatica en uno de los lobulos, correspondiente a uno de los cromosomas X (cromatina sexual). El citoplasma del neutrofilo tiene varios granulos que son vesiculas secretoras y lisosomas. Algunos se tiñen de color rosado, otros de color violaceo. se producen en la medula osea por un proceso denominado mielopoyesis, permanecen poco tiempo en la circulacion, atraviesan la pared endotelial y emigran al TC. Son moleculas fagociticas que son atraidas por moleculas quimiotaticas liberadas por germenes o cuerpos extraños, en la primera etapa de los procesos inflamatorios. Tambien participan en la inmunidad innata, son capaces de reconocer microorganismos mediante sus diversos receptores. Luego de cumplir la etapa de fagocitosis y destruccion de los patogenos, el neutrofilo sufre cambios degenerativos y finalmente se transforma en celulas del pus (piocitos). ❖ Leucocitos eosinofilos: su proporcion en sangre es del 1 – 3%, citoplasma con numerosas granulaciones GRANDES, refringentes (capaz de transmitir luz), acidofilas y de MAYOR TAMAÑO QUE LOS NEUTROFILOS. Se caracterizan por tener un nucleo bilobulado heterocromatico. Los granulos contienen enzimas lisosomaticas y mieloperoxidasas, ademas de una proteina basica principal con aspecto cristaloide, que forma complejos con fosfolipidos y acidos grasos poliinsaturados, visible al ME. Se originan en la medula osea, pasan a la sangre y migran al TC. En su plasmalema expresan receptores para inmunoglobulina E (IgE). ❖ Leucocitos basofilos: son los menos numerosos, con un nucleo grande eucromatico y polimorfo. Los detalles del nucleo son dificliles de observar por estar cubierto parcialmente por las granulaciones especificas, metacromaticas debido a la heparina. Tambien presentan receptores para IgE. La union de la inmunoglobulina E al receptor del basofilo produce su desgranulacion, con la liberacion del contenido de sus granulos por exocitosis y brusca sintesis de leucotrienos. ✓ Linfocitos (agranulocitos): luego de los neutrofilos son los mas numerosos (20 – 30%), el tamaño es variable, pero son los MAS PEQUEÑOS. La morfologia del linfocito es poco informativa sobre su importante funcion inmunitaria y tampoco se distinguen las diferentes subpoblaciones de linfocitos. Poseen un nucleo relativamente grande, redondeado, cromatina densa y un pequeño halo (anillo) de citoplasma basofilo, que refleja su contenido de ARN organizado como ribosomas libres. Los linfocitos derivan de precursores linfocitarios de medula osea y se diferencian en B en la misma medula y T en el timo. Colonizan los organos linfoinmunitarios secundarios (ganglios linfaticos, bazo y tejido linfoideo asociado con mucosas). Se considera que cierta cantidad de linfocitos B culminan su maduracion en el bazo (transicionales). En los organos linfaticos secundarios, los linfocitos cumplen con su funcion especifica. ✓ Monocitos: son las celulas de la sangre de MAYOR TAMAÑO. Constituyen del 3 – 10% de los globulos blancos, su nucleo es ovoideo y excentrico con forma de riñon (reniforme), con nucleolos poco visibles. El citoplasma es abundante, de color azul grisaceo o gris palido. Se originan en la medula osea, permanecen poco tiempo en la sangre y pasan a los tejidos

donde se convierten en MACROFAGOS para desempeñar sus funciones en la inmunidad innata y cooperar con la inmunidad adaptativa o adquirida, procesando y presentando antigenos a los linfocitos T. Plaquetas. No son verdaderas celulas, sino que son fragmentos ANUCLEADOS desprendidos del citoplasma de los megacariocitos. Tienen formas de discos biconvexos, ovales o redondos, contienen ribosomas, lisosomas, granulos y glucogeno. El REL cumple funciones similares al reticulo sarcoplasmico del miocito. Tienen una vida media de 5 a 7 dias y su disminucion se denomina plaquetopenia. Posee una zona central ( granulomero ) azurofilo y una zona periferica ( hialomero ) que se tiñe de azul palido, donde se encuentra un haz de 12 a 15 microtubulos dispuestos como un cinturon. Los granulos alfa contienen factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor von Willebrand y fibrinogeno, entre otros. Los granulos delta contienen serotonina y ATP. Tienen un paple fundamental en el proceso de coagulacion de la sangre. Tiene gran capacidad adhesiva, tiene tendencia a aglutinarse. Al ser estimulados por colageno, fibronectina y otros componentes de la MEC cambian de forma emitiendo seudopodos. De esta manera se forma un acumulo de plaquetas (trombo blanco) en las lesiones de los vasos. Intervienen en el proceso de formacion del coagulo atrapando hematies, con liberacion de tromboplastina plaquetaria y en el proceso de retraccion del coagulo mediante la capacidad contractilde actina y miosina de su citoesqueleto con liberacion de Ca. Las plaquetas tambien liberan tromboxano B2 eicosanoide vasoconstrictor y proagregante plaquetario, derivado de acido araquidonico, cuya sintesis es inhibida por aspirina. Tambien secretan 5 – hidroxitriptamina que produce la vasoconstriccion de la pared del vaso lesionado. componentes extracelulares de la sangre. La fraccion liquida de la sangre la compone el plasma, compuesto en un mayor porcentaje por agua, 7% de proteinas y el 1 – 2% de moleculas solubles. Una proteina de gran importancia es la albumina que entre sus funciones mantiene la presion osmotica del plasma. Globulinas forman la gran familia de anticuerpos y tambien son transportadoras de otras moleculas. proteinas del complemento, importantes en la respuesta inmunitaria y la inflamacion. Fibrinogeno actua en el proceso de coagulacion. Lipoproteionas plasmaticas, transportan lipidos como TAGs y colesterol desde el intestino al higado y desde este a los tejidos, se identifican según su densidad y su reconocimiento tiene importancia en las enfermedades del metabolismo lipidoco.