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Introducción
La inflamación es un proceso tisular constituido por una serie de fenómenos moleculares, celulares y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones físicas, químicas o biológicas. Los aspectos básicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en primer lugar, la focalización de la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente agresor. En segundo lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto, preponderantemente inespecífica, aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una respuesta específica. En tercer lugar, el foco inflamatorio atrae a las células inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones vasculares van a permitir, además, la llegada desde la sangre de moléculas inmunes.
El inicio de la respuesta inflamatoria como consecuencia a la lesión del tejido se produce dentro de la microvasculatura, con posterior manifestación de alteraciones en la estructura de la pared vascular, modificando así la integridad de las células endoteliales donde se infiltran líquido y componentes plasmáticos desde el interior de los vasos hacia el compartimiento extravascular, procesos que son mediados por sustancias químicas, que son pequeñas moléculas de lípidos, aminoácidos y proteínas que llevan la información específica hacia las células lesionadas.
De esta forma la respuesta inflamatoria puede ser originada en las células plasmáticas y la activación del sistema del complemento, o bien ser de origen celular al estar incluidos dentro de gránulos intracelulares (mediadores preformados en gránulos secretores y de nueva síntesis). De esta forma, su liberación, llevará a una secuencia de sucesos que dan las características propias de la inflamación.
Clásicamente la inflamación se ha considerado integrada por los cuatros signos: Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las alteraciones vasculares que determinan una acumulación sanguínea en el foco. El tumor se produce por el edema y acúmulo de células inmunes, mientras que el dolor es producido por la actuación de determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.
MARCO TEORICO:
1. (^) INFLAMACIÓN La inflamación es una respuesta de tejidos frente a infecciones y al daño tisular, esta respuesta es protectora y esencial para la supervivencia, sin la inflamación las infecciones no se controlarían, las heridas no cicatrizarían y los tejidos lesionados quedarían permanentemente ulcerados. En la inflamación esta mediada por la inmunidad innata (células inflamatorias, células dendríticas, células epiteliales, linfocitos citolíticos naturales, proteínas del complemento) quien conforma la primera línea de defensa (fig. 1.1), un proceso inflamatorio actúa de la siguiente manera:
♦ El agente infeccioso es reconocido por las células y moléculas, estos segregan ciertos componentes (quimiocinas) con lo cual se va a
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reclutar leucocitos y proteínas plasmáticas, pasando de la circulación al lugar donde se encuentra la noxa para destruirla, luego la reacción inflamatoria es controlada y concluida para dar paso a la reparación del tejido dañado.
Las causas que producen una inflamación pueden estar dada por infecciones ( hongos, bacterias, virus, parasitarias ), necrosis tisular ( debido a isquemia, traumatismo o agresión física y química ), cuerpos extraños ( como astillas, suciedad, suturas ), reacciones inmunitarias ( como enfermedades autoinmunitarias o por alérgenos, debido a esto también se le conoce como reacción de hipersensibilidad ).
Los principales componentes que van a conformar en una inflamación son los vasos sanguíneos y los leucocitos (neutrófilo, eosinófilo, basófilo, monocito y linfocito) (fig. 1.2), esto porque los vasos sanguíneos a dilatarse van a ralentizar el flujo sanguíneo, aumentan la permeabilidad vascular permitiendo que las proteínas circulantes accedan al sitio de infección, además el endotelio vascular va a sufrir una modificación con la cual será capaz de detener a los leucocitos circulantes, los cuales serán los encargados de ingerir y destruir a microbios y células muertas.
En un proceso inflamatorio va a existir cuatro signos cardinales los cuales nos ayudara a determinar su diagnóstico, una forma aplicativa y fácil de recordar dichos signos es aplicando la nemotecnia de RUTUCADO, el cual lo introdujo Celso y significa lo siguiente RU ( rubor ), TU ( tumor ), Ca ( calor ), DO ( dolor ), los cuales son signos típicos de inflamación aguda, también puede existir un quinto signo como consecuencia de los factores antes mencionados y lo introdujo Virchow y es conocido como el signo de la pérdida de función.
El reconocimiento de la noxa es el primer paso de la reacción inflamatoria, esto será, mediante receptores microbianos de las células (fig. 1.3), como los receptores de tipo señuelo (TLR), sensores de lesión celular, esto ocurre cuando existe productos alterados en la célula, esto debido a un daño celular, entonces la misma célula va a producir un complejo multiproteico denominado inflamasoma que va a inducir la producción de IL-1 para que reclute leucocitos y producir la inflamación, proteínas circulantes, como el sistema del complemento y otro receptores como la Fc de los anticuerpos y proteínas del complementos proceso denominado opsonización.
La respuesta rápida e inicial de una lesión tisular se conoce como inflamación aguda el cual puede desarrollarse en unos minutos u horas con una duración de horas o días, sus características principales son el exudado de fluidos y proteínas plasmáticas (edema) y la migración de leucocitos (neutrófilos) el cual se encarga de eliminar la noxa (fig. 1.4), si este estimulo no se erradica, la reacción evoluciona a inflamación crónica, la cual se caracteriza por tener una duración más prolongada y se asocia con una mayor destrucción de tejidos, va a existir la presencia de linfocitos y macrófagos con una proliferación de vasos sanguíneos y depósito de tejido conjuntivo, entonces podemos concluir que en una inflamación aguda
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experimentan una inflamación secundaria conocida como linfangitis y si llega a afectar a los ganglios se denomina linfadenitis, si en un paciente con un cuadro de inflamación se logra observar unas estrías rojas en la piel, cerca al cuadro inflamatorio esto va a indicar linfangitis, pero si se observar un dilatación de los ganglio linfáticos se denomina linfadenitis.
B. RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS
Los principales leucocitos en las reacciones inflamatorias son aquellos que poseen la capacidad de fagocitosis (neutrófilos), el trayecto de los leucocitos es mediado y controlado por las moléculas de adhesión y citocinas llamadas quimiocinas, el proceso de reclutamiento se divide en tres procesos que de forma resumida es: Primero ocurre la marginación, rodamiento y adhesión al endotelio, todo esto ocurre en la luz del vaso sanguíneo debido a un cambio del endotelio durante el proceso de inflamación, el cual se explicara más adelantes, segundo paso es la migración a través del endotelio a la pared vascular y el tercer paso es la migración de los leucocitos al estímulo quimiotáctico. (fig. 1.6)
♦ Adhesión de leucocitos al endotelio.
Como se ha explicado, en un proceso inflamatorio el endotelio y los vasos sufren un cambio el cual permite el proceso de adhesión de leucocitos, entonces durante la estasis, los eritrocitos confinados y el aumento de los propios leucocitos (marginación), aran que esta última célula se posicione en la zona periférica del vaso, aumentando de esta forma la interacción con el endotelio vascular, posteriormente los leucocitos se van a adherir de forma transitoria, es decir se desprenden y se vuelven a adherir y así sucesivamente hasta quedar en reposo donde se adhieren con firmeza, este pequeño proceso se denomina rodamiento. Todo este proceso de adhesión de los leucocitos se debe a dos moléculas principales, las cuales son las selectinas y las integrinas.
El rodamiento inicial de los leucocitos estará mediada por las selectinas del cual existes tres tipos, la primera es la selectina que expresa lo linfocitos conocida como selectina L, la segunda lo expresa el endotelio denominada selectina E y por último la selectina P la cual es presentada por la plaquetas y el endotelio, los ligandos de las selectinas (el cual se unirá a la selectina) son oligosacáridos unidos a glucoproteínas, la expresión de selectina y su ligando estará regulada por la citocinas entre ellas tenemos la IL-1, quimiocinas y el TNF, los mastocitos y macrófagos que tuvieron contacto con alguna noxa segregaran IL-1 y TNF produciendo en la célula endotelio selectina E y ligando L en 1 o 2 horas, en cambio el leucocito va a expresar selectina L en la punta de sus microvellosidades y ligando E y P.
Durante el rodamiento, el movimiento de los leucocitos se irá tornándose más lento permitiéndose unir firmemente al endotelio y esto esta mediada por proteínas superficiales leucocíticas denominadas integrinas, en presencia de IL-1 Y TNF el endotelio va a expresar ligandos para las integrinas leucocíticas como la VCAM-1 para la integrina VLA-4 β1 o el ligando ICAM-1 para la integrina β2 LFA-1, en condiciones normales los
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leucocitos expresan estas integrinas pero poseen una baja afinidad, son las quimiocinas quienes les pasa a un estado de alta afinidad.
Las quimiocinas que son producidas se unen a proteoglucanos endoteliales para luego unirse a los leucocitos en rodamiento activando la conversión de las integrinas VLA-4 y LFA-1 pasándose de un estado de baja afinidad a alta afinidad produciendo de esta forma la unión solida de los leucocitos al endotelio.
♦ Migración de leucocitos a través del endotelio
También conocida como transmigración o diapédesis y tiene lugar en las vénulas poscapilares, aquí las quimiocinas van a actuar en los leucocitos adheridos y lo estimulan para que migren a través de los espacios interendoteliales a favor de la concentración química y esto lo llevara hacia la lesión ya que ahí se está produciendo las quimiocinas, además va a existir moléculas de la superfamila de las inmunoglobulinas que ayudaran con la diapédesis siendo esta el CD31 o PECAM-1, los leucocitos atraviesan el endotelio perforando la membrana basal con colágenas, para dirigirse al gradiente quimiotáctico por lo que los linfocitos se acumulan en el medio extracelular.
♦ Migración de leucocitos al estímulo quimiotáctico.
Conocido también como quimiotaxia de leucocitos, los cuales se desplazas hacia un gradiente quimiotáctico el cual puede ser exógeno o endógenos, si se habla de un quimiotáctico exógeno el más común es un producto bacteriano denominado N-formilmetionina el cual es un aminoácido derivado de la metionina cuyo labor es la iniciación de la síntesis de proteínas a partir de los genes de bacterianos, en cambio un gradiente quimiotáctico endógenos tenemos a quimiocinas propiamente dicha como la IL-8, el sistema del complemento en especial la C5a, metabolitos del ácido araquidónico (AA) en especial el leucotrieno B4 (LTB4), estos quimiotáctico se unen a la proteína G especifico de la superficie de los leucocitos haciendo que el leucocitos se desplacen a la zona de la inflamación.
En la inflamación aguda las células que predominan en el infiltrado inflamatorio son los neutrófilos durante las primeras 6-24 horas para luego ser reemplazadas por los monocitos en las 24-48 siguientes, el predominio de los neutrófilos es debido a que estos son más numerosos en la sangre, responden de manera rápida a las quimiocinas y pueden fijarse con mayor firmeza a las moléculas de adhesión. Una vez que los leucocitos estén en el lugar de la inflamación serán activados y van a reconocer a la noxa con los receptores anteriormente mencionas y estos a su vez inducirá a que el leucocito efectué la fagocitos y destruya el agente infeccioso.
C. FAGOCITOS Y ELIMINACION DE LA NOXA
La fagocitos es una secuencia de tres sucesos, la primera es el reconocimiento y fijación de la partícula que será ingerida, segundo
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