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tempoSeñalización celular y transducción de señales: comunicación entre las células Transducción: lograr pasar el mensaje al interior celular Neutrófilo debe tener en su membrana plasmática una proteína integral transmembrana receptora, para detectar el quimioatrayente que libera la bacteria. Estas proteínas le permiten a la célula responder a estímulos a)señalización autocrina b)célula de un tejido afectada por cosas que liberan sus vecinas (paracrina) c)mensajero viaja por el sistema sanguíneo (endocrino) que tiene que tener una célula para ser blanco de un mensajero químico: receptor transmembrana
Tipos de mensajeros extracelulares: hormonas y neurotransmisores Tipos: canales iónicos, receptores esteroideos Uno de los efectos que se puede lograr en la célula es movimiento, entre las respuestas celulaler: muerte celular, sinteis proteica Las cascadas de señalización son compleja e involucran varios participantes ; al final esta la proteína blanco que s la que inicia el cambio Tres características que necesitan tener las vías:
Tiene 7 segmentos transmembrana Importancia que ha tenido en la evolución de los animales Alostérico: ligando se une en la parte exterior y debe obtener un efecto en la parte interior, que e una estructura proteica, la unión es una parte, pero el efecto es en otra También hay variedad de proteínas G: se compone de tre subunidades, dependiendo de la subunidad genera efectos especiales, la especificidad depende de lasisoformas
Función del receptor: producción del segundo mensajero Canal funcionando como efector: segundo mensajero será el miso ion Los efectores contribuyen al fenómeno de amplificar la señal En los pasos intermedios esta involucrada una modificación postraduccional es super importante regulando la estructura proteica y la funsión. Estan ocurriendo fosforilaciones consecutivas
Cuando la kinasa agrega un grupo fosfato a la proteína genera un cambio conformacional, con ese cambio los efectos pueden ser varios si se trata de una encima, la puede activar o inactivar. También el cambio puede variar la afinidad, haciendo que la proteína se vaya a otra parte de la célula uniéndose a otras proteínas distintas. También puede iniciar procesos de degradación de proteínas
- El ligando se une con el receptor, lo que altera su conformación y aumenta su afinidad con por la proteina G con la que se une. La unión del ligando genera un cambio de conformacióna la subunidad alfa donde la subunidad alfa pierde afinidad por el GDP
- La subunidad G_a libera su GDP, que se sustituye con GTP
- La subunidad G_a se separa del complejo G_Br. Se disminuye la afinidad al momento que se separa por el receptor y las subunidades gama y beta y aumenta afinidad por el efector
- El efector esta activado , la unión de la subunidad alfa al efector le genera un cambio de conformación en el que queda activado y utiliza atp para la producción de
- La fosforilación inhibe la unión de más proteína G y hace que llegeue la proteína arrestina y se una Hace que el recepror pueda migrar y ser aceptado por un fenómeno de endocitosis. Fenómeno de terminación ¿Cual es el paso de amplificació? Paso en el que este activo el receptor o efector (activa muchas proteínas g) 1,
Pasos de terminación: Acabar con el receptor activado es por la fosforilación, paso 5, 7 y 8 Enfermedad de las neuronas que detectan el fotón (retina), esta neuronas tienen receptores que no pueden ser fosforilados, por lo que no pueden ser inactivados por esta forma lo que hace que las neuronas eventualmente terminen colapsando. Neuronas empiezan a morir (perder la vista) El colera es una toxina que libera una bacteria que contamina las agua, la toxina envena a la subunidad alfa, hace que alfa no pueda hidrolizar, al no poder hacerlo, no se genera la terminación por lo que el efector esta siempre activo, cuando eso ocurre en el intestino excesiva producción de cAMP cíclico
Complejo proteico grande que su insumo es el ATP Lo que sucede una vez se produce el segundo mensajero El ampc es una molécula difundible cuando se activa su producción se difunde por toda la célula se controla de que se inicie un fenómeno y no otro: Función principal del segundo mensajero activar una kinasa PKA es activada por el cAMP
Los componentes de unacascada de señalización no estan homegeneamente distribuidos (no hay distribucion homogénea de las moléculas que participan) sino que se ensamblan en microdominios, hay una familia de rproteinas que participan en la generación de estos dominios tienne función estructural, son proteínas fijadoras o de andamiaje concentran a todas las proteínas necesarias en una cascada dandodle especificidad a la respuesta
IP3 Y Ca son segundos mensajeros En las membranas plasmáticas quedan las colas del lípido que son diacil gliceroñl a pesar de ser lipofílico también es un segundo mensajero en la membrana (no todos los segundos mensajeros son difundibles) este participa en la activación de la kinasa pkc , la cual también requiere al calcio para general la activación
La membrana plasmáticatambién se pueden formar los microdominios de señalización La parte amarilla se concentran ciertos fosfolípidos donde también se concentran moléculas de señalización, esas concentraciones de fosfolípidos son llamadas balsas lipídica Mecanismo ancestral de trasnducción : GPCR Ligando de la rodoxyna es el fotón El receptor esta en unas células de la retina Receptor acoplado a la proteína G La activación del efector me genera una disminución del segundo mensajero que es el cGMP, ya llegada del fotón genera la cascada que disminuye los niveles de cGMP O sea que no siempre se genera un aumento en el segundo mensajero
Pasos para la activación de una proteína tirosina cinasa receptora (RTK) pag 655 pdf a)Trans auto fosforilación la dimerización activa para que fosforilen a su vecino b)unión de ligando genera un cambio de conformación Estructura seciundaria con varios dominios Ocupa una tirosina fosforilada y genera varias tirosinas fosforiladas: contribuye a la amplificación
Fosfolipasas Fosforilación es un tipo de modificacion postraduccional Terminación de estas cascadas Se terminan por la activación de degradación, por la marca de ubiquitina, es una marca que lleva a la proteína a la degradación y se lleva a la via endocitica (encimas del lisosoma) o proteasoma Se termina destruyendo el receptor marcándolo con ubiquitiba y hay que interiorisarlo llevarlo dentro de vesículas: endocitosis El RTK se convierte enun puerto de activación de otras proteínas que son reclutadas o activadas por fosforilación
