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Medicamentos Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos, también conocidos como agonistas adrenérgicos, imitan la acción de los estimuladores (receptores α, β o dopamina)
del sistema nervioso autónomo simpático. Los simpaticomiméticos se clasi can en función del tipo de receptores sobre los que actúan (algunos
agentes actúan sobre varios receptores, pero 1 predomina). Los usos clínicos de los simpaticomiméticos incluyen el tratamiento de la
hipotensión, el asma y la ana laxia. Los principales medicamentos utilizados como vasopresores intravenosos en los hospitales son la dopamina
y la norepinefrina. La dobutamina se administra por vía intravenosa como inotrópico. El salbutamol se utiliza mediante un nebulizador o un
inhalador de dosis medida para el asma. Los simpaticomiméticos pueden producir una amplia gama de efectos secundarios, que generalmente
se asemejan a la estimulación excesiva del sistema nervioso simpático. Los efectos pueden incluir palpitaciones, taquicardia y/o arritmias debido
a la estimulación de los receptores β cardíacos.
Last updated: 3 de mayo de 2023
Estructura Química y Farmacodinamia
CONTENTS
Estructura Química y Farmacodinamia Farmacocinética e Indicaciones Efectos Secundarios y Contraindicaciones Comparación de Medicamentos Referencias 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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Los medicamentos simpaticomiméticos, también conocidos como agonistas adrenérgicos , imitan la acción de los
estimuladores del sistema nervioso autónomo simpático, especí camente de los receptores α, β o dopamina :
Estructura química Feniletilamina (compuesto principal) 4 posibles sitios de sustitución: Anillo de benceno: la sustitución por un grupo hidroxilo (-OH) en la posición 3 y 4 produce la catecolamina (dopamina) Grupo amino terminal (epinefrina) Los carbonos Α o β de la cadena etilamino (anfetamina y fenilefrina respectivamente) Mecanismo de acción En el extremo de una neurona, los botones terminales (estructuras situadas en el extremo de un axón) llevan las señales a las neuronas (sinapsis), glándulas o músculos vecinos. Las sinapsis proporcionan espacio para que la señal química viaje y ejerza el efecto. Los simpaticomiméticos afectan a los receptores adrenérgicos de la epinefrina, la norepinefrina o la dopamina para producir efectos en los receptores α, β o dopaminérgicos. Clasi cación La clasi cación se basa en el tipo de receptores sobre los que actúan los medicamentos. Los agonistas directos (selectivos) actúan sobre 1 o más receptores adrenérgicos (α y β): Agonistas Α: No selectivo: norepinefrina Α-1 selectivo: fenilefrina Α-2 selectivo: clonidina Agonistas Β: No selectivo: epinefrina, isoproterenol Β-1 selectivo: dobutamina Β-2 selectivo: salbutamol (también conocido como albuterol) Agonistas indirectos: Estimulantes: provocan un aumento de la liberación del neurotransmisor endógeno (e.g., anfetaminas) Antidepresivos tricíclicos: inhiben la recaptación de neurotransmisores → efectos secundarios "anticolinérgicos" Mixtos: Emplean mecanismos de activación directa e indirecta Efedrina: actúa sobre los receptores α y β para provocar la liberación de norepinefrina (utilizada para la hipotensión asociada a la anestesia) Efectos siológicos 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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Oral: Midodrina (utilizado para la hipotensión ortostática) Clonidina (un agente antihipertensivo de acción central) Pseudoefedrina (descongestionante nasal) Rectal: fenilefrina (vasoconstrictor en supositorio para las hemorroides) Tópica: gotas oftálmicas para el glaucoma (los α agonistas reducen la presión intraocular) Intravenosa (vasopresores para la hipotensión en individuos hospitalizados): Epinefrina Dobutamina Norepinefrina Inhalada (para el asma): salbutamol (agonista β de acción corta) Salmeterol (agonista β de acción prolongada) Farmacocinética 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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Tabla: Farmacocinética de medicamentos simpaticomiméticos de uso común
Medicamento Inicio/ pico Vida media Metabolismo Excreción 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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Medicamento Inicio/ pico Vida media Metabolismo Excreción Norepinefrina> < 5 min < 5 min Periférica via la monoaminooxidasa, hepática vía catecol O- metiltransferasa Orina Isoproterenol < 5 min 2 min Periférica via la monoaminooxidasa, hepática vía catecol O- metiltransferasa Orina Anfetamina/metanfetamina Depende de la vía de administración 9 – 14 hrs Hepática vía CYP2D6 Orina Cocaíne < 1 min 0. 5 – 1 .5 hrs Colinesterasas hepáticas, esterasas plasmáticas Orina Indicaciones
Los simpaticomiméticos se utilizan para aumentar las catecolaminas endógenas del sistema nervioso simpático con
nes terapéuticos:
Fenilefrina (agonista α- 1 selectivo):
Mecanismo de acción: activación de los adrenoceptores α- 1 → ↑ resistencia periférica total periférica: No estimula los adrenoceptores cardíacos ↑ Resistencia periférica total → induce bradicardia re eja (un mecanismo de contrarregulación) Contrae el músculo liso de los vasos esplácnicos Indicaciones: Se utiliza como vasopresor intravenoso para aumentar la presión arterial en estados de shock Se utiliza por vía tópica como vasoconstrictor para aliviar la congestión nasal debida a la rinitis alérgica Se utiliza en preparados oftálmicos tópicos para favorecer la midriasis y la constricción de los vasos sanguíneos conjuntivales Un aditivo en los preparados tópicos para las hemorroides para promover la vasoconstricción venosa hemorroidal vasoconstricción hemorroidal
Isoproterenol (agonista β no selectivo):
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Mecanismo de acción: activación de los adrenoceptores β-1 y β- 2 : → ↑ Inotropía/cronotropía cardíaca → ↑ Gasto cardíaco → ↑ Resistencia periférica total → Relajación del músculo liso arteriolar → ↓ Resistencia periférica total → Relajación del músculo liso bronquial → ↓ broncoespasmo ↑ Gasto cardíaco + ↓ Resistencia periférica total compiten por una PA sistólica neta↑ / ↓ PA diastólica Poca o ninguna actividad α Indicaciones: Vasopresor intravenoso coadyuvante para aumentar la PA en estados de shock (especialmente en el marco de la bradicardia) Utilizado en el tratamiento de bradiarritmias sintomáticas y bloqueo cardíaco Disponible en aerosol o en preparación oral para condiciones broncoespásticas (no se usa comúnmente)
Clonidina (agonista selectivo α- 2 ):
Mecanismo de acción: agonista α-2 adrenérgico → reducción del ujo de salida simpático del SNC → ↓ Resistencia periférica total: El mecanismo de acción en el trastorno por dé cit de atención e hiperactividad (TDAH) no está claro. El mecanismo de acción en el síndrome de Tourette no está claro. El mecanismo de acción en el dolor crónico no está claro. Asociado a la hipertensión de rebote. Indicaciones: Administrado por vía transdérmica (parche) para la hipertensión refractaria (aunque no es un fármaco de 1ra línea para la hipertensión) Aprobado como preparado oral para el tratamiento del TDAH en niños. Aprobado como preparado oral para el tratamiento de los tics en el síndrome de Tourette. Puede administrarse como terapia complementaria para el dolor crónico severo (e.g., cáncer, síndrome de dolor regional complejo)
Dobutamina (agonista selectivo β- 1 ):
Mecanismo de acción: agonista del receptor β-1 adrenérgico → ↑ inotropía y cronotropía → ↑ gasto cardíaco: Menores efectos agonistas en los receptores α-1 y β-2 periféricos Los efectos vasodilatadores que compiten entre sí se compensan en el escenario de ↑ gasto cardíaco para un efecto insigni cante en la resistencia periférica total. Indicaciones: Apoyo inotrópico IV temporal en el shock cardiogénico (hasta que se pueda emprender una terapia más de nitiva) IV para inducir el estrés farmacológico durante la ecocardiografía de estrés en personas que no pueden realizar una prueba de esfuerzo
Salbutamol (agonista β-2 selectivo):
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Norepinefrina (agonista mixto α y β):
Mecanismo de acción (efectos mediados por múltiples receptores adrenérgicos): ↑ inotropía/cronotropía β-1 mediado → ↑ gasto cardíaco (las in uencias vagales pueden contrarrestar la cronotropía, pero se mantiene la inotropía). Efecto insigni cante sobre los receptores β- 2 Vasoconstricción mediada por α- 1 Efectos vasculares β 1 + α 1 → ↑ Resistencia periférica total (↑PA sistólica y diastólica) Indicaciones: Vasopresor IV para aumentar la PA en estados de shock. Vasopresor IV de 1ra línea en la hipotensión mediada por sepsis que no responde a la reanimación con volumen adecuado
Anfetamina/metanfetamina (aumento de las catecolaminas):
Mecanismo de acción: Promueve la liberación de catecolaminas (dopamina y norepinefrina) desde los sitios de almacenamiento en las terminales nerviosas presinápticas Bloquea la recaptación de catecolaminas por inhibición competitiva (menos signi cativa) Indicaciones: Aprobado como preparado oral para el tratamiento del trastorno por dé cit de atención (TDA) y el TDAH Utilizado para promover el estado de alerta en la narcolepsia Nota: Alto riesgo de abuso, dependencia, adicción y sobredosis Alto riesgo de desviación/uso recreativo Se puede alterar la vía de administración Fumada Inhalada Suspendida y administrada por vía intravenosa
Cocaína (inhibición de la recaptación de catecolaminas):
Mecanismo de acción: Inhibición de la recaptación de dopamina, serotonina y norepinefrina Estimulación α- 1 , α- 2 , β-1 y β-2 adrenérgica: Estimulación α-adrenérgica → vasoconstricción en la vasculatura cardíaca y periférica Estimulación β-adrenérgica → aumento de la FC → taquiarritmia Indicaciones: Aplicado tópicamente para la anestesia/vasoconstricción local de la mucosa vascular: Útil en nariz, boca y garganta. Procedimientos menores (e.g., extracción dental, reparación de laceraciones, amigdalectomía) Aplicado tópicamente para el cese de la epistaxis Nota: Alto riesgo de abuso, dependencia, adicción y sobredosis Alto riesgo de desviación/uso recreativo Alto riesgo de toxicidad cardiovascular Emergencia hipertensiva Accidente cerebrovascular isquémico/hemorrágico 3 free concept pages remaining^ Infarto de miocardio. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium. COMIENZA TU
Efectos Secundarios y Contraindicaciones
Los simpaticomiméticos pueden producir una amplia gama de efectos secundarios que se asemejan a la
estimulación excesiva del sistema nervioso simpático, incluyendo palpitaciones, taquicardia y arritmias debido a la
estimulación de los receptores β cardíacos.
Efectos secundarios Debido a la excesiva actividad de los receptores adrenérgicos La extravasación intravenosa de potentes vasoconstrictores puede causar isquemia local si se administra por un acceso periférico (se pre ere la vía central). Agonistas Α- 1 (e.g., fenilefrina, norepinefrina): Hipertensión Bradicardia re eja Piloerección Retención urinaria Vasoconstricción: puede producir isquemia distal y necrosis Agonistas Α- 2 (e.g., clonidina): Sedación Depresión respiratoria Bradicardia Hipotensión y shock Miosis Hipertensión de rebote Xerostomía Agonistas Β- 1 (e.g., dobutamina): Taquicardia/arritmias Dosis altas por vía intravenosa → pueden causar isquemia mesentérica Síndrome coronario agudo en individuos con enfermedad arterial coronaria subyacente Agonistas Β- 2 (e.g., salbutamol, salmeterol): Temblores Agitación Insomnio Taquicardia Hiperinsulinemia Hiperglucemia Hipopotasemia Interacciones medicamentosas 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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Tabla: Medicamentos simpaticomiméticos de uso común
Subclase Mecanismo de acción Efectos Aplicaciones clínicas Farmacocinética, toxicidad, interacciones Agonistas Α- 1 (midodrina, fenilefrina) Activan la fosfolipasa C → aumento del calcio intracelular y vasoconstricción Contracción del músculo liso vascular → aumenta la presión arterial Hipotensión ortostática Administración oral Efecto máximo: 1 hora Toxicidad: hipertensión, piloerección ("piel de gallina") y retención urinaria Agonistas Α- 2 (clonidina) Estimula los adrenoceptores α- 2 en el tallo cerebral → reducción de los impulsos simpáticos eferentes La vasoconstricción queda enmascarada por el efecto simpaticolítico central → disminuye la presión arterial Hipertensión Oral, transdérmica Efecto máximo: 1 – 3 horas Vida media del medicamento por vía oral: aproximadamente 12 horas Produce xerostomía y sedación Agonistas Β- 1 (dobutamina) Activa la adenil ciclasa (aumenta la contractilidad del miocardio) Inotrópico positivo Shock cardiogénico e insu ciencia cardíaca aguda Administración intravenosa Requiere la titulación de la dosis para obtener el efecto deseado Agonistas Β- 2 (salbutamol) Activa la adenil ciclasa Dilatación del músculo liso bronquial Asma Administración vía inhalada Duración: 4 – 6 horas Toxicidad: temblor y taquicardia Referencias 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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. Horowitz, A. J., Smith, T., & Frey, D. ( 2021 ). Sympathomimetics. StatPearls. Retrieved September 24, 2021 , from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546597/ . Kanter, J., & DeBlieux, P. ( 2014 ). Pressors and Inotropes. Emergency medicine clinics of North America. 32 ( 4 ), pp. 823 – 34. https://doi.org/ 10. 1016 /j.emc. 2014. 07. 006 . Manaker, S. ( 2020 ). Use of vasopressors and inotropes. UpToDate. Retrieved September 24, 2021 , from https://www.uptodate.com/contents/use-of-vasopressors-and-inotropes . Lexicomp, Inc. ( 2021 ). Albuterol (salbutamol): Drug information. UpToDate. Retrieved September 29, 2021 , from https://www.uptodate.com/contents/albuterol-salbutamol-drug-information . Lexicomp, Inc. ( 2021 ). Norepinephrine: Drug information. UpToDate. Retrieved September 29, 2021 , from https://www.uptodate.com/contents/norepinephrine-noradrenaline-drug-information . Lexicomp, Inc. ( 2021 ). Dopamine: Drug information. UpToDate. Retrieved September 29, 2021 , from https://www.uptodate.com/contents/dopamine-drug-information . Lexicomp, Inc. ( 2021 ). Dobutamine: Drug information. UpToDate. Retrieved September 29, 2021 , from https://www.uptodate.com/contents/dobutamine-drug-information 3 free concept pages remaining. Obtenga acceso ilimitado con Lecturio Medical Premium.
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