Sintesis del diazepam, Diapositivas de Bioquímica

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Síntesis del diazepam

7-cloro-5-fenil-1-metil-1,3-dihidro-2 H -1,4-

benzodiacepin-2-ona

 Es una de las benzodiacepinas más

conocidas y de mayor importancia en los

tratamientos médicos actuales. Este

compuesto se encuentra en forma de un

polvo cristalino blanquecino amarillo claro,

virtualmente inodoro, estable al aire

atmosférico, con un punto de fusión de

135˚C

¿Que es?

 Disponiendo de la 2-aminobenzofenona, la

síntesis del diazepam no plantea problemas,

como queda de manifiesto en el esquema

siguiente:

Síntesis del diazepam

Cl

NH 2 O

EtO 2 C NH 2 .HCl p i r i d i n a 

N

N

H

O

Cl N a M e O D M F. M e 2 S O (^4)

N

N

H 3 C

O

Cl Diazepam

 (^) La reacción de la 2-amino-5-clorobenzofenona con 2-aminoacetato de etilo hidrocloruro en el seno de piridina conduce a la benzodiazepin-2-ona, a falta de introducir el sustituyente metilo en la posición 1, lo cual se efectúa por SN.  El metóxido es una base suficientemente fuerte para arrancar el protón relativamente ácido de la posición 1 (considérense las estructuras resonantes del anión correspondiente en las que la carga se puede deslocalizar no solo hacia el oxigeno carbonílico, sino también al anillo bencénico fusionado y al otro átomo de nitrógeno). La alquilación de este con sulfato de dimetilo produce diazepam.

NH 2

Cl T s C l , p i r i d i n a

N

Cl H Ts

O

Cl Z n C l 2 , n i t r o b e n c e n o Cl

N O

H (^) Ts N a M e O D M F. M e 2 S O (^4) Cl

N O

H 3 C Ts H 2 S O (^4)  Cl

N O

H 3 C H

EtO 2 C NH 2 .HCl p i r i d i n a 

N

N

H 3 C

O

Cl Diazepam