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Circulación de
leucocitos
1.) Control los leucocitos y En qué orden pasan de la sangre a la periferia
2.) Ubicar el capilar al que deben adherirse y tras pasar para llegar a donde son
requeridos ENDOTELIO 1.) Control de la circulación hacia los tejidos de los diferentes leucocitos FUNCIONES 1.) Barrera física 2.) Intercambio gaseoso 3.) Pasó de nutrientes y residuos metabólicos 4.) Secreta citoquinas y quimoquinas 5.) Facilita el paso de células del sistema inmune 6.) Imitación de la coagulación 7.) Regula la fibrinolisis 8.) Producir moléculas vasoconstrictoras y vasodilatadoras 9.) Induce la angiogénesis 10.) Reparación de heridas QUIMIOQUINAS Moléculas especializadas que atraen a las células del sistema inmune Cuatro grupos CC, CXC, XCL Y CX3CL Controlan el tráfico normal de leucocitos Circulación de leucocitos Crean un gradiente de concentración con Epicentro en el tejido donde ocurre algún proceso inflamatorio Receptores de las quimoquinas en todos los leucocitos Atraer una célula está modifica su morfología emitiendo prolongaciones y cambios en su citoesqueleto Polimerización de la tubulina incrementa movimiento celular Controla la migración celular MOLÉCULAS DE ADHESIÓN Glicoproteínas especiales expresadas en las células endoteliales y a los leucocitos . SELECTINAS P → células endoteliales e interactúan con PSGL-1 presente en los leucocitos E → interactuar con la selectina P propicia El acercamiento de PMN EOS y MON al endotelio L → se encuentra en los leucocitos e interactúan con las adresinas
INTEGRINAS
Se encuentran en la membrana de los leucocitos Se unen a las ICAMS (UNIÓN CÉLULA A CÉLULA) Asegura una firme adherencia de leucocitos al endotelio Nota se unen a la superfamilia de las inmunoglobulinas ICAMS TIPOS Antígenos muy tardíos VLA (6 TIPOS) Las integrinas leucocitarias Citoadhesinas SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Moléculas de reconocimiento Estructura semejante a los anticuerpos Tiene la capacidad de reconocer algunos microorganismos TIPOS ICAMS: permite la interacción de los leucocitos con el endotelio con otras células e inclusive con el antígeno a atacar VCAM: adhesión de los linfocitos monocitos y eosinófilos al endotelio (marginación y pavimentación) y la transmigración o a través de la pared del vaso hasta el lugar de la inflamación (diapédesis y migración) PECAM: reconocimiento y adhesión entre las células endoteliales y las plaquetas lo cual beneficia la formación del tapón plaquetario JAMS Moléculas se encargan de mantener la unión estrecha entre las células endoteliales Si hay alguna agresión en el tejido dejan de expresarse Permiten diapédesis atraviesa las células endoteliales JAM-1 y 2 Ligando PECAM-1 PMN CADHERINAS Controlan el comportamiento de las células fijas y asegurar su Unión tanto en la embriogénesis como en la vida adulta Se asocia con una mayor facilidad las células tumorales para invadir la matriz extracelular TIPOS P→ placentaria E→ epitelial N→ neuronal y muscular
ENDOCÍTICOS
o Permiten hacer endocitosis a las células fagocitarias a las que hacen fagocitosis o LECTINAS TIPO C (CLR): se las puede encontrar sobre todo en la membrana de la célula, pueden ser transmembrana, citoplasma MBL-LPB = van a reconocer manosa fucosa, glucanos, asialoglicoproteinos o BASURERO - SCAVENGER = función recoger toda la basura que queda en la posterior a una respuesta inmunológica → fagocitosis de los residuos
- necesita reconocer los residuos que quedan para favorecer la cicatrización, reconocen lipopolisacáridos y lipoproteínas SR SR-B MARCO CD SEÑALIZACIÓN : reconocer el patógeno y potencializar la transducción de la señal que al final me va a dar una expresión génica o producción de citocinas o TLR : ayudan a que se produzcan más citocinas - reconocen peptidoglicanos, lipoproteínas, flagelina, ácido teicoico, hemaglutinina, ADN y ARN (1-10) o NLR : permite reconocer cuando los microorganismos ocultos de células alteradas se pueden juntar inflamasoma relacionado con signos y síntomas de las enfermedades o RLR : receptores citoplasmáticos RIG - 1 reconocen a patógenos que tienen contenidos de ARN y algunas veces ADN MDA-5 → reconoce contenidos de ADN PATRONES MOLECULARES PAMS: son moléculas que hacen parte de la periferia del microrganismo DAMPS HSP HMGB- CALGRANULINAS A Y B PAS OTROS RECEPTORES DE LAS DAMPS RAGE CD NEURONAS CÉLULAS TUMORALES TREM- MONOCITOS Y NEUTRÓFILOS
SISTEMA DE COMPLEMENTO Objetivo hacer la eliminación y destruir los microorganismos Constituido por Proteínas solubles enzimas Receptores de membrana para las proteínas moléculas reguladoras OBJETIVO: hacer la lisis VÍAS DE COMPLEMENTO Vía clásica Vía lectinas Vía alterna FASES Reconocimiento Activación Ataque ACTIVACIÓN DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO VÍA CLÁSICA Activador: Unión antígeno anticuerpo Iniciador: C1q VÍA ALTERNA activador; reconocer PAMPS iniciador : C3q VÍA LECTINAS Activador : Se activa siempre que haya manosa o algún azúcar Iniciador : MBL
VIA CLASICA Y VIA LECTINAS
o C4b+ C2a+ C3b = C5 convertasa VIA ALTERNA o C3b + Factor Bb + C3b = C5 convertasa C5 convertasa hidroliza a la C5 convirtiendo en C5a y C5b la cual se una a la membrana del microorganismo junto con otras moléculas para formar un orificio o poro inestable estas moléculas son C6, C7 una vez formado el orificio el siguiente paso consiste estabilizarlo para eso C8 y poli 9 (14moleculas) lo tapizan y lo mantienen permeable permitiendo la entrada de electrolitos y enzimas para inducir la lisis del microorganismo todas estas moléculas son denominadas el complejo de ataque de membrana. ACTIVACIÒN Moléculas de menor tamaño o adhieren: microorganismos con células inmunes o son complejos enzimáticos activadores o inducen la lisis moléculas de menor tamaño o hacen opsonización para facilitar la fagocitosis o incrementan los mecanismos de inflamación o quimiotaxis REGULACION INACTIVADOR C1: se une a C1r, causa la disociación C1q (vía clásica y lectinas) PROTEÍNA QUE LIGA C1-C2: Regula C2 - C4, se una a ellos y se une a la membrana de las células que mueren por apoptosis FACTOR I: Acelera el catabolismo de C3b, IC3b, 4Cab FACTOR H: Evita la unión de C3b con el factor B CARBOPEPTIDASA N-CPN: Inactiva C3a, C4a y C5a CD46: Protege a la célula del ataque del complemento se une a C3b-C4b y favorece la acción del Factor I PROTEINA SO VIBRONECTINA: impide la unión de C5b CD59: Inhibe la formación CAM, al impedir la unión de C9 o poli 9 CD55: Impide la unión C4b Con C2a, impideC5b se une a la membrana de las células CLUSTERIN: inhibe la formación de CAM DEFENSINAS β2: Se unen al C1q e impiden su acción
FAGOCITOSIS
Células→ neutrófilo Eosinófilo → Monocito Mastocito → Célula dendrítica → Macrófago PASOS o Buscar o localizar o identificar o Introducción OJETIVO o destruir el microorganismo - neutrófilo y macrófago o Extraer el antígeno → célula dendrítica HEMATOPOYESIS MACROFAGO TIPO I → PROINFLATORIO →FAGOCITOSIS DE MICROORGANISMOS MACROFAGO TIPO II → ANTIINFLAMATORIO → FAGOCITOSIS DE LOS RESIDUOS Nota: serie de pasos y de fases que se debe cumplir de manera estricta 1.) Paso de las células del torrente sanguíneo a los tejidos 2.) Búsqueda del antígeno 3.) Respuesta quimiotáctica 4.) Reconocimiento del antígeno 5.) Adherencia e ingestión
2.) BÚSQUEDA DEL ANTÍGENO
patrullaje → lento 30mm/ min traslación → rápida por tasa alta de producción de ATP que aumenta el movimiento → 4 - 5 veces más rápido que el patrullaje
REGULACION DE LA FAGOCITOSIS
es regulado por el mismo sistema inmune citoquinas interferón gamma sustancia P (peritoneo) Neurotaxina Tupsina (bazo) ANTIGENOS Y SU PRESENTACION A LOS LINFOCITOS INMUNOGENO: Molécula proteica, lipídica o de carbohidratos, extraña al hospedero que induce una respuesta inmune ANTIGENO : Molécula proteica que puede ser reconocida por los receptores específicos, que tiene los linfocitos T y B Epitope: son moléculas proteicas formadas de 8 a 15 aa ideal es de 8 a 10 aa TIPOS DE ANTIGENO ANTIGENO H: se encuentra a nivel flagelar ANTIGENO K: se encuentra a nivel capsular ANTIGENO O: se encuentra a nivel somático cuerpo ANTIGENO A: es una toxina INMUNOGENOS POLIVALENTES: tienen varios antígenos ORIGEN DE LOS ANTIGENOS XENOANTIGENOS: toda aquella agresión que viene de la periferia por otra especie ALOANTIGENOS: vienen de la periferia, pero de la misma especie AUTOANTIGENOS: células del mismo organismo están alteradas TIPOS DE ANTIGENOS AG OCULTOS: el cristalino, el cerebro y el testículo, tienen Ag que están excluidos del contacto con el sistema inmune especifico AG TUMORALES: muchos tumores presentan en la membrana de sus células moléculas especificas que pueden se reconocidos por el sistema inmune AG HETEROFILOS: aquellos presentes en varias especies de animales y que son compartidos por bacterias, hongos y vegetales
AG DE REACCION CRUZADA: algunos Ac reaccionan con moléculas que no han obrado como Ag pero que se asemejan en su estructura a estos y confunden a los Ac ALERGENOS: solo inducen respuesta inmune en aquellos predispuestos genéticamente, son moléculas proteicas no patógenas que causa una respuesta inmune en personas con predisposición genética AG MODIFICABLES: toxoides para inmunización FOTOANTIGENICIDAD: ADN expuesto a luz ultravioleta AG DE LOS ERITROCITOS: clasificación en grupos y subgrupos AG DE LOS LEUCOCITOS: Ag HLA (antígeno leucocitario humano o complejo mayor de histocompatibilidad) presentan Ag a los leucocitos AG MENORES ESTIMULANTES DE LINFOCITOS: procedimiento para evaluar la compatibilidad en su donante de órganos SUPERANTIGENOS: respuesta inmune de mayor rango COMO SON DETECTADOS LOS INMUNOGENOS PRR Lectinas tipo C Moléculas CD Receptores Fc Receptores de factores de complemento o Linfocito T recibe el antígeno el cual se encuentra en órganos linfoides secundarios como Bazo y ganglios linfáticos COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Ag presentes en los leucocitos Grupo de genes (400) 8.500 alelos HLA Productos s asocian con el reconocimiento intercelular y con la discriminación de lo propio/ no propio Juega un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune especifica (humoral - celular) Reconocer lo propio y lo extraño CMH se ubica en el brazo corto del cromosoma 6 Existen 3 tipos TIPO I: Hacia el telómero TIPO II: Hacia el centrómero TIPO III: en medio de los dos A su vez estos tienen sus subclases TIPO I: A, B, C TIPOS II: DP, DQ, DR
CLASICAS
DP, DQ, DR
se expresan en la superficie de las células como fagocitos y linfocitos por activación con IF y se pueden expresar en otras células como los fibroblastos, queratinocitos y endoteliales NO CLASICAS DM, DN, DO Se encuentran en vesículas intracelulares DM: favorece la unión del CMH-I con el péptido antigénico GENES DE CLASE TIPO III No todos ellos tienen que ver (aparentemente) con el sistema inmune Genes de proteínas del complemento (C2, C4A, C4B y FACTOR B) y los factores de necrosis tumoral α y β (TNF-α y TNF- β) CMH-I A nivel celular una vez ingresa el microorganismo cuando hay una célula alterada se empieza a fabricar el CMH-1 que se fabrica en el cromosoma 6 brazo corto α1, α2, α3, estas tres moléculas están incompletas se van a mantener estables por CALMEXINA hasta que llegue la β2 microglobulina que se está fabricando en el cromosoma 15 una vez llegue se va la CALMEXINA, la hendidura necesita estar cubierta por la CALRETICULA RP57 y TAPASINA, hasta que llegue el antígeno, el epitope se forma por la enzima ERAP ya que acorta la cadena de A.A de 8 a 10 A.A, luego este se pega a la hendidura a nivel de retículo endoplasmático este pasa al aparato de Golgi para mantener estable la unión de estas moléculas para poder expresarlo a nivel de la membrana para hacer la presentación del antígeno autoantígenos CMH- El CMH-2 se fabrica a nivel reticular α1 β1 α2 β2 se mantienen estables por la CALNEXINA esta va a ser remplazada por la CD74 cubriendo la hendidura luego pasa al aparto de Golgi, formando una vesícula para pasar al citoplasma, la célula inmune hace fagocitosis para extraer el antígeno para formar el fagolisosoma para degradar y dejar el epitope después se funcionan las dos vesículas, las enzimas en el fagosoma degradan el CD74 pero no lo eliminan por completo dejando un remanente en la hendidura (CLIP), para remover el CLIP se necesita de CMH-2 subclase DM para dejar la hendidura libre, para unirse con el antígeno mas adecuado, para expresarlo en la membrana y poder presentar el antígeno al linfocito TCD4 xenoantígenos y aloantígenos
