Sulfonamidas - Goodman & Gilman, Esquemas y mapas conceptuales de Farmacología

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SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM - SULFAMETOXAZOL, QUINOLONAS Y FÁRMACOS PARA LAS INFECCIONES DE VÍAS URINARIAS

Derivados de la

paraaminobencensulfonamida

y son congéneres de paba

Mecanismos de acción

Inhibidores competitivos de la

dihidropteroato sintasa, la

enzima bacteriana

responsable de la

incorporación de paba, en el

ácido dihidropteroico, el

precursor inmediato del ácido

fólico

Administradas como agentes

únicos son bacteriostáticas

Sustancias sinérgicas de las

sufonamidas

Los aislados de neisseria

meningitidis y shigella son, por

lo general, resistentes, como lo

son muchas cepas de

escherichia coli, aisladas de

pacientes con uti

Espectro antibacteriano

Tenían una amplia gama de

actividad antimicrobiana contra

bacterias grampositivas y

gramnegativas

un alto porcentaje de aislados

de streptococcus piogenes,

streptococcus pneumoniae,

staphylococcus aureus y

haemophilus influenzae eran

susceptibles de concentraciones

sistémicamente alcanzables de

sulfonamidas.

El aumento de la resistencia a la

sulfonamida en estos agentes es

tal, que la actividad de

sulfonamida contra estos

patógenos no se pueden asumir

en infecciones graves, y

desempeñan un pequeño papel

en la terapia empírica

La actividad potente permanece

contra la mayoría de los

aislamientos de haemophilus

ducreyi, nocardia y klebsiella

granulomatis.

ADME

Aproximadamente 70-100% de

una dosis oral se absorbe y la

sulfoniamida se puede

encontrar en la orina, dentro de

los 30 minutos siguientes a la

ingesta.

Los niveles pico de plasma se

alcanzan en 2-6 h,

dependiendo del fármaco.

El intestino delgado es el

principal sitio de absorción,

pero algunos fármacos se

absorben del estómago

Todas las sulfonamidas están

ligadas en grado variable a

las proteínas plasmáticas,

particularmente a la albúmina.

Usos terapéuticos

Infecciones del tracto urinario

Debido a que un porcentaje

significativo de uti son causadas

por sulfonamidas resistentes a

microorganismos, las

sulfonamidas no son una terapia

de primera elección

Entran fácilmente en los fluidos

corporales pleurales,

peritoneales, sinoviales, oculares

y similares y pueden alcanzar

concentraciones que son 50-80%

de la concentración determinada,

simultáneamente, en la sangre.

Se distribuyen por todos los

tejidos del cuerpo

Los mecanismos de defensa

celular y humoral del huésped

son esenciales para la

erradicación final de la

infección.

Se prefiere trimetoprim-

sulfametoxazol

Nocardiosis

Sulfonamidas

Las sulfonamidas también

poseen actividad importante

contra varios parásitos

Resistencia bacteriana

Una actividad complementaria

similar es vista con la

pirimetamina, que generalmente

se usa en combinación con

agentes como sulfadoxina,

sulfadiazina o dapsona.

El trimetoprim-sulfametoxazol se

usa con mayor frecuencia para las

infecciones debido a nocardia

spp., pero sulfisoxazol o

sulfadiazina son agentes

alternativos

Toxoplasmosis

La combinación de pirimetamina

y sulfadiazina es el tratamiento

de elección

Los pacientes deben recibir al

menos 2 l de ingesta de líquidos

al día, para prevenir la

cristaluria.

Reacciones adversas

Reacciones de

hipersensibilidad

Entre las manifestaciones de la

piel y las mucosas, atribuidas a

la sensibilidad hacia las

sulfonamidas, están las

erupciones morbiliformes,

escarla- tinas, urticariales,

erisipeloides, penfigoides,

purpúricas y petequiales

así como eritema nodosum,

eritema multiforme del tipo

stevens-johnson, síndrome de

behçet, dermatitis exfoliativa y

fotosensibilidad

Molestias en T.U

El riesgo de cristaluria es muy

bajo con los agentes más

solubles, como el sulfisoxazol. Se

ha producido cristaluria en

pacientes deshidratados con hiv,

que estaban recibiendo

sulfadiazina por encefalitis por

toxoplasma.

Trastornos del sistema

hematopoyético

Trimetoprim - sulfametaxazol

El trimetoprim inhibe la

dihidrofolato reductasa

bacteriana, una enzima de las

que inhiben las sulfonamidas en

la misma biosecuencia sintética

La combinación de trimetoprim

con sulfametoxazol fue un avance

importante en el desarrollo de

agentes antimicrobia- nos,

clínicamente efectivos y

sinérgicos.

Mecanismo de acción

La actividad antimicrobiana de

la combinación de trimetoprim y

sulfametoxazol proviene de las

acciones de pasos

secuenciales, en las vías en-

zimáticas para la síntesis de

ácido tetrahidrofólico

Aunque cada agente solo, por

lo común, ejerce actividad

bacteriostática, cuando el

organismo es sensible a ambos

agentes se puede lograr la

actividad bactericida.

Espectro antibacteriano

Es similar al del sulfametoxazol,

aunque el trimetoprim es 20-

100 veces más potente.

Espectro en combinación

ADME

Después de una dosis oral única

de la preparación combinada, el

trimetoprim se absorbe mucho

más rápido que el

sulfametoxazol.

El interferómetro se distribuye y

concentra rápidamente en los

tejidos; alrededor de 40% se une a

la proteína plasmática en

presencia de sulfametoxazol.

Las altas concentraciones de

cada componente de la mezcla

también se encuentran en la

bilis.

Usos terapéuticos

Infecciones del tracto urinario

El tratamiento de una uti baja, no

complicada con trimetoprim-

sulfametoxazol, es efectivo para

bacterias sensibles, aunque

algunas autoridades evitan el uso

empírico para las uti cuando la

resistencia local entre e. Coli

supera 20%

Infecciones bacterianas del

tracto respiratorio

Eficaz para las exacerbaciones

agudas leves de la bronquitis

crónica.

Es eficaz para la otitis media

aguda, en niños, y la sinusitis

aguda maxilar en adultos, que

son causadas por cepas

sensibles de h. Influenzae y s.

Pneumoniae

Trimetoprim ejerce un efecto

sinérgico combinado con

sulfonamidas.

Es un inhibidor competitivo

potente y selectivo de la

dihidrofolato reductasa

microbiana

La coadministración de una

sulfonamida y trimetoprim

presenta bloqueos secuenciales

en la ruta biosintética para

tetrahidrofolato

Puede originarse por

mutaciones aleatorias y

selección, o transferencia de

resistencia por plásmidos

Generalmente no implica

resistencia cruzada a otras

clases de antibióticos

Para uso sistémico

Propiedades farmacológicas de las

sulfonamidas individuales

Sulfizoxazol

Se absorbe y se excreta

rápidamente.

Después de una dosis oral de

2-4 g, las concentraciones

máximas en plasma de 110-

μg/ml se encuentran a las 2-4 h.

Las concentraciones del

fármaco en la orina exceden en

gran medida las de la sangre y

pueden ser bactericidas.

Produce, con poca frecuencia,

hematuria o cristaluria

Sulfametaxazol

Sus tasas de absorción entérica

y excreción urinaria son más

lentas (t de 11 h). 1/

Se administra por vía oral y se

usa tanto para infecciones

sistémicas, como para

infecciones urinarias.

Los usos clínicos de

sulfametoxazol son los mismos

que los del sulfisoxazol.

Sulfadiazina

por vía oral, la sulfadiazina se

absorbe rápidamente del

tracto gi.

Se alcanzan concentraciones

terapéuticas, en el csf, dentro

de las 4 h de una sola dosis

oral de 60 mg/kg.

Sulfadoxina

T en plasma

particularmente larga de

7-9 días.

Su combinación con

pirimetamina aparece en la

lista como medicamento

esencial de la OMS y se usa

para la profilaxis y el

tratamiento de malaria,

causada por cepas de

plasmodium falciparum

resistentes a la mefloquina

De aplicación tópica

Sulfacetamida

Las soluciones de la sal de

sodio del fármaco se emplean

de forma extensa en el

tratamiento de infecciones

oftálmicas

Las concentraciones muy

hidrosolubles no son irritantes

para los ojos y son efectivas

contra microorganismos

susceptibles.

Penetra en los líquidos y

tejidos oculares en alta

concentración

Sulfadiazina de plata

Se utiliza para reducir la

colonización microbiana y la

incidencia de infecciones

por quemaduras.

Reacciones adversas:

ardor, erupción y picazón,

son poco frecuentes.

Mafenida

Se aplica tópicamente para

prevenir la colonización de

las quemaduras, por una

gran variedad de bacterias

gramnegativas y

grampositivas.

No debe usarse en el

tratamiento de una infección

profunda establecida.

Aunque es poco frecuente, suele

producirse anemia hemolítica

aguda.

La agranulocitosis ocurre en

aproximadamente 0.1% de los

pacientes que reciben

sulfadiazina, pero también puede

ocurrir después del uso de otras

sulfonamidas.

Reacciones varias

La anorexia, las náuseas y los

vómitos ocurren en 1-2% de las

personas que reciben

sulfonamidas.

La necrosis focal o difusa del

hígado, debido a la toxicidad

directa del fármaco o

sensibilización, ocurre en menos

de 0.1% de los pacientes

Interacciones

medicamentosas

Se observan, principalmente,

con los anticoagulantes, los

agentes hipoglucemiantes de

sulfonilurea y la hidantoína, y

los anticonvulsivos.

Proteus mira-bilis, klebsiella

spp., enterobacter spp.,

salmonella, shigella,

pseudomonas pseudomallei,

serratia y alcaligenes spp. Son

típicamente susceptibles.

También son sensibles brucella

abortus, pasteurella

haemolytica, yersinia

pseudotuberculosis, yersinia

enterocolitica y nocardia

asteroides.

Infecciones GI

El trimetoprim y el trimetoprim/

sulfametoxazol ya no se

recomiendan para la prevención o el

tratamiento de la diarrea del viajero

debido a la creciente resistencia, en

todo el mundo, entre los patógenos

probables

Infección por pneuomocystis

jiroveci

La terapia de altas dosis es

eficaz para la neumonía por

pneumocystis jiroveci

Infecciones varias

Aunque una combinación de

doxiciclina y estreptomicina o

gentamicina ahora se

considera el tratamiento de

elección para la brucelosis, el

trimetoprim-sulfametoxazol

puede ser un sustituto eficaz

de la combinación de

doxiciclina.

El trimetoprimsul- fametoxazol

también se ha utilizado con

éxito para la infección por

stenotrophomonas maltophilia

y la infección por los parásitos

intestinales cyclospora e

isospora.