Tolerancia cruzada y dependencia química: conceptos básicos y clasificación de drogas - Pr, Apuntes de Farmacología

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Tema 4-Adicción

1. Terminología

Perspectiva Histórica→ OMS:

 Toxicomanía (=Adición o Drogadicción) vs Habituación (En la habituación no hay dependencia y por tanto, tampoco s. de abstinencia, consumo de droga por placer. El elemento común entre ambos conceptos es el consumo repetido de una droga).  Dependencia.  Dependencia física y psíquica. Tolerancia cruzada (generalización de la tolerancia de una droga a otra droga que no ha consumido previamente. Se desarrolla tolerancia para un droga y cuando se consume otra droga necesitas grandes cantidades de esta nueva droga para que produzca un gran efecto).  Droga/Drogodependencia. Abuso de Droga.  Neuroadaptación.

1987→ DSM III-R:

 T. por Uso de Sustancias Psicoactivas (parte más conductual).  T. Mentales Orgánicos provocados por Sustancias Psicoactivas (parte más biológica).  Tolerancia Farmacodinámica y Farmacocinética (aplicable a drogas).

1992→ ICD-10 o CIE-10→ T. Mentales y del Comportamiento debidos al Consumo de Sustancias Psicótropas.

2000→ DSM-IV-TR:

 T. relacionados con el Consumo de Sustancias Psicoactivas (T. Conductuales) → Conceptos de Abuso y Dependencia.  T. Inducidos por Sustancias Psicoactivas (T. Biológicos) → Conceptos de Intoxicación, Abstinencia y mental orgánico.

2. Clasificación de Drogas

• Criterios para la Clasificación de las Drogas→ Terapéuticos, Farmacológicos, Origen de las Drogas, Institucionales (todos ellos son válidos para la clasificación).

-Clasificación según el Criterio Terapéutico e Institucional:

 Legales :  Con Uso Terapéutico→ Alcohol, Nicotina, Metilxantina, BZD, Barbitúricos.  Sin Uso Terapéutico→ Inhalantes (Pegamentos…)  Ilegales :  Con Uso Terapéutico→ Opiáceos, Anfetaminas, Cannabis.  Sin Uso Terapéutico→ Cocaína, Alucinógenos (LSD), Heroína.

una prueba de dependencia (si se produce síndrome de abstinencia, es signo que hay dependencia).

-Ante la Administración Repetida de una Droga, el Organismo se adapta mediante:

 Tolerancia → Adaptación del Organismo a la Presencia de la Droga. La tolerancia permite el incremento de dosis y, por tanto, el abuso (al incrementar la dosis se produce el abuso).  Dependencia → Adaptación del Organismo a la Ausencia de la Droga. El papel de la dependencia se halla en función del tiempo de administración, de dosis y tipo de droga.

*El organismo se ha adaptado a la presencia de la droga y desarrolla dependencia fisiológica para adaptarse ahora a su ausencia, es un intento del organismo por volver a un estado de equilibro (al que se encontraba anteriormente a la administración de la droga).

• Sensibilización (≠ Tolerancia) → Fenómeno mediante el cual los efectos de una droga se incrementan tras su administración repetida intermitente. En oposición directa a la tolerancia, se ha demostrado principalmente en las propiedades gratificantes y locomotoras de las sustancias adictivas.

*A mayor intermitencia, mayor sensibilización. *Consumo intermitente→ Consumo – Tiempo sin consumir – Consumo. Produce un incremento del efecto cada vez mayor al efecto que tuvo con el anterior consumo.

• Craving → Deseo intenso, ansioso y prolongado de tomar droga (de repetir la experiencia). Se piensa que contribuye significativamente al uso continuado de droga y a la conducta de recaída tras largos períodos de abstinencia.
• Neuroadaptación → Cambios adaptativos inducidos por el uso continuado de droga en el funcionamiento neural, que pueden no observarse en presencia de droga, pero que sí se manifiestan durante el ceso del consumo.

 Cambios en la síntesis y liberación de neurotransmisores.  Cambios en la expresión génica de proteínas.

*El S. de Abstinencia es una evidencia de cambios fisiológicos o neuronales debidos a la neuroadaptación.

• Control de Estímulos → Procesos de condicionamiento pavloviano asociados al consumo repetido de una sustancia (importancia de las propiedades de estímulo de las drogas) → Tolerancia, Abstinencia, Sensibilización y Craving.

-Condiciones para considerar una Sustancia como Adictiva:

 Condiciones no necesarias ni suficientes → Tolerancia y Dependencia.  Condiciones necesarias, pero no suficientes → Propiedades psicoactivas, gratificantes y consecuencias asociadas a la retirada de la droga.

 Condición necesaria y suficiente → Pérdida de control sobre la conducta de autoadministración.

4. Trastornos Adictivos: Intoxicación, Abuso, Dependencia, Abstinencia

• Criterios de Dependencia de Sustancias → Patrón continuado de consumo (12 meses) con afectación funcional:

 Tolerancia.  Abstinencia→ Aparición del cuadro típico de abstinencia de sustancia. Alivio del cuadro de abstinencia con el uso de la sustancia.  La sustancia se toma con falta de control de autoadministración.  Aparición de Craving.  Conducta preferente de búsqueda de la droga.  Afectación de la vida socio-laboral por el consumo.  Administración a pesar de las consecuencias.

• Criterios de Abuso de Sustancias → Patrón continuado de consumo (12 meses) con afectación funcional:

 El consumo produce incumplimiento de obligaciones socio-laborales.  El consumo se realiza en situaciones de riesgo físico y se asocia a problemas legales.  Aparición de craving.  Consumo a pesar de las consecuencias negativas.

• Criterios de Intoxicación por Sustancias :

 Cuadro sintomático reversible producido por el consumo de una sustancia.  Efectos psicoactivos que interfieren el funcionamiento general de la persona.  Debe descartarse enfermedad médica o trastorno mental.

• Criterios de Abstinencia de Sustancias :

 Cuadro sintomático específico debido al cese del consumo o a la reducción de la dosis habitual.  Afectación del funcionamiento general de la persona.  Debe descartarse enfermedad médica o trastorno mental.

Origen : Área Tegmental Ventral (A10) → (Haz Prosencefálico Medial) → Terminación : Núcleo Accumbens.

-Funciones implicadas de esta vía:

 Conducta locomotora.  Conductas preparatorias y consumatorias.  Integración sensorio-motora.  Activación ante estímulos relevantes (positivos y negativos).  Procesamiento de aprendizajes estímulo – respuesta.

-Con la administración aguda de la droga (1ª administración) provoca la liberación de una gran cantidad de DA sobre el Núcleo Accumbens provocando gratificación y asociación de estímulo- respuesta.

-Con la administración crónica y continuada de la droga, cada vez se libera menos DA sobre el Núcleo Accumbens provocando una Hipofuncionalidad del Sistema y desarrollo de Abstinencia (disforia).

-Se acaba desarrollando Hipersensibilización (Sensibilización + Craving), al necesitar cada vez mayor cantidad de droga para producir cada vez un mayor efecto.

Prevención de Drogodependencias

-Las Drogodependencias producen consecuencias Sanitarias y Sociales que afectan sobre la Economía y Política de un territorio.

-Por ello se demanda información de tipo Sociodemográfica y Factores de Riesgo o de Protección sobre las drogodependencias, para evaluar los servicios, planes y programas.

• Factores de Riesgo → Un atributo o característica individual, condición situacional o contexto ambiental, que incrementa la probabilidad del uso y el abuso de drogas (inicio) o una transición en el nivel de implicación con las mismas (mantenimiento).
• Factores de Protección → Un atributo o característica individual, condición situacional o contexto ambiental, que inhibe, reduce o atenúa la probabilidad del uso y el abuso de drogas (inicio) o una transición en el nivel de implicación con las mismas (mantenimiento).
• Vulnerabilidad → Susceptibilidad individual para el consumo de drogas. Interacción entre el Individuo, el Ambiente y la Droga.

-Ejemplos de Factores que disminuyen los Factores de Riesgo e incrementan los Factores de Protección:

 Socioculturales (legislación, pobreza…)  Individuales e Interpersonales (biológico, educación, modelos, actitudes…)  Familiares (límites y normas, vínculos emocionales…)

• Reducción de Daños → Nuevo abordaje (en la prevención de drogodependencias) no centrado únicamente en la población de drogodependientes abstinentes, sino en todos aquellos usuarios de drogas que no tienen motivación para dejar el consumo.

-Factores precipitantes que han llevado a este nuevo enfoque:

 Oferta terapéutica clásica basada en la abstinencia poco efectiva e insuficiente.  Aparición de VIH en usuarios de drogas.  Reconocimiento del adicto como persona competente.

-Características de los programas de Reducción de Daños:

 Aceptación del consumo y por tanto, se dirige la atención a las consecuencias del consumo.  El consumo es un fenómeno complejo y multidimensional (formas seguras de consumo).  Daño del consumo a nivel de salud, social y económico.  Impulsar y propiciar la participación de los usuarios de drogas en el diseño y desarrollo de los programas de actuación.

-Tipos de programas de Reducción de Daños:

 Programas de distribución-intercambio de jeringuillas.  Programas de outreach/divulgación (material de reducción de daños).  Programas de mantenimiento con metadona o con otros agonistas opiáceos.  Programas de atención sanitaria urgente→ Espacios para una inyección más segura. Distribución de naloxona (antagonista opiáceo)

Dietilamida del Ácido Lisérgico (LSD-25)

• Origen e Historia→ Sintetizado y Descripción de Efectos por Albert Hofmann a partir de las amidas del ácido lisérgico. La acción se mide en microgramos, es una de las sustancias más potentes que se conocen. Se usó con finalidades terapéuticas (facilitación del insight). Se prohíbe su uso en el 66, uso no médico (ilegal) y a partir de los 80 hasta la actualidad se realizan investigaciones farmacológicas y usos no médicos.
• Mecanismo de Acción → Agonsita funcional de la Serotonina (agonista químico receptores 5- HT2A), provocando un aumento de la respuesta serotoninérgica. Los alucinógenos también ejercen efectos en otros sistemas de neurotransmisión, especialmente NA y DA.

-Los incrementos de los niveles de Serotonina, junto con los niveles de Glutamato (excitación) produce los cambios en la corteza cerebral que generan los efectos psicoticomiméticos.

*Los alucinógenos pueden producir una increíble tolerancia, a veces tras 1 sola dosis. Se ha planteado la hipótesis de que es la desensibilización de los receptores 5-HT2A la que subyace esta rápida tolerancia clínica y farmacológica.

• Farmacocinética :

 Absorción → Rápida y Completa. V.O. (más habitual), V.E., V.N., V.H.  Distribución → Extensa, por todos los tejidos corporales. 50-500 microgramos. T. máx: 15-45’. T. 1/2 : 10-12 horas.  Metabolismo → Hepático intenso (hidroxilación, desmetilación).  Excreción → Renal y Fecal.

• Seguridad :

 No se conoce dosis mortal.

 Dependencia baja (no provoca s. de abstinencia).  Tolerancia rápida, completa y a largo plazo (tiempo entre administraciones).  Sustancia con patrón de abuso.

• Contraindicaciones → Cuadros psicopatológicos, principalmente psicosis. Embarazo (posibles efectos teratogénicos).
• Reacciones Adversas :

 Gran variabilidad intra e interindividual.  No se relacionan con la dosis administrada (dosis-independientes), aunque no suelen aparecer con el consumo de dosis bajas o sin historia de consumo repetido.  Habitualmente no se prescribe un tratamiento farmacológico, sino que se aconseja psicoterapia de soporte.

Clasificación de las Reacciones Adversas:

• Agudas (inmediatas después de un consumo puntual) → Crisis de pánico. Psicosis agudas. Cuadros afectivos. Traumatismos involuntarios. Suicidio u homicidio (involuntario). Incremento de la temperatura corporal.
• Crónicas (después de un tiempo de consumo puntual o repetido) → T. Psicóticos. T. perceptivo persistente por alucinógenos (flashbacks) con o sin agorafobia. T. Depresivos. T. de la Personalidad.
• Flashbacks→ Aparición después de un período de abstinencia (sin tomar la sustancia). Tienen una incidencia entre 15-77% de los sujetos que han consumido LSD.

 Factores precipitantes→ Oscuridad, ambiente no familiar, estrés, consumo de otras sustancias adictivas.  Pueden aparecer varias veces al día.  Se consideran pseudoalucionaciones.  No se relacionan ni con la dosis administrada ni con el tiempo de consumo.  Se desconoce el mecanismo por el cual se producen.  Ttm psicológico (técnicas de afrontamiento).  Ttm farmacológico (BZD).