TEMA 44: Inmunidad frente a infecciones
Mecanismos inmunes frente a infecciones por virus, bacterias y parásitos.
Los microorganismos patógenos (virus, bacterias y protozoos) logran cruzar las barreras anatómicas y la acción de péptidos
antimicrobianos, activan la respuesta innata (células dendríticas o DCs, macrófagos, neutrófilos y células asesinas naturales o NK)
que mediante distintos mecanismos intentan frenar la replicación de los microorganismos. Los neutrófilos, células inmunes
circulantes más abundantes y macrófagos, actúan de centinelas fagocitando los microorganismos e inactivándolos mediante la
producción de especies reactivas de oxígeno y de nitrógeno (ROS y NOS, respectivamente) y enzimas proteolíticos lisosomales en
el fagolisosoma. Las células NK detectan células infectadas y las eliminan mediante la producción de perforina y granzima. Las DCs
fagocitan a los microorganismos se dirigen hacia los ganglios linfáticos drenantes más cercanos y allí presentan epítopos de los
microorganismos a las células T específicas de dicho epítopo, promoviendo su activación y su expansión clonal. Las DCs actúan de
puente de unión entre la respuesta innata y la adaptativa. Las células T CD8+ reconocen el epítopo microbiano de origen citosólico,
que es procesado en el proteasoma, localizándose sus fragmentos en el retículo endoplásmico, siendo presentados a través del
complejo principal de histocompatibilidad I (MHCI) expresado en todas las células y tejidos. Las células CD8+ se activan y se
diferencian a células T citotóxicas productoras de perforina y granzima, incrementando la expresión de FAS (CD95) y su ligando,
causando la muerte de la célula infectada. Las células T CD4+ tras reconocer al epítopo de origen extracelular localizado en
edosomas y presentado a través del complejo principal de histocompatibilidad II (MHCII), expresado en células presentadoras de
antígeno profesionales (APCs), se activarán, produciendo citoquinas que van a activar a los macrófagos y también van a cooperar
con las células B para la producción de anticuerpos (células plasmáticas). Los anticuerpos participarán en la respuesta innata (vía
del complemento, opsonización y neutralización de toxinas). En el caso de la infección por helmintos, estos se caracterizan por la
producción de moléculas de excreción/secreción que serán reconocidas por el sistema inmune.
Compartimentación
La vía del complemento, la fagocitosis y los anticuerpos protegen frente algunos
pátógenos que sobreviven en los espacios intercelulares, la sangre y la linfa, como
algunos virus bacterias, protozoos y gusanos. En cambio, para aquellos que se
encuentran en la superficie de los epitelios como N. gonorrhoeae, S. pneumoniae,
V. cholerae, H pylori, C. albicans y algunos gusanos la repuesta protectora viene
dada por los péptidos antimicrobianos y anticuerpos IgA (inmunidad mucosal).
Por otro lado, los patógenos intracelulares, que sobreviven y se replican
intracelularmente, pueden localizarse en el citoplasma o en vesículas intracelulares.
La respuesta protectora frente a los citoplásmicos como muchos virus, Chlamydia
spp. y protozoos, está mediada por células NK y células T citotóxicas. Mientras que
los patógenos localizados en vesículas desencadenan una respuesta protectora
mediada por activación de macrófagos dependiente de las células NK y las T.
- Enfermedad: cualquier cambio producido en el hospedador que va desde el estado sano a un estado anómalo, en el que
parte o la totalidad del organismo huésped no es capaz de realizar sus funciones.
- Infección: colonización del hospedador por un organismo parasítico.
- Patógeno: microorganismo que causa enfermedad o daño al huésped.
- Patogenicidad: capacidad de un organismo para producir enfermedad.
- Virulencia: intensidad de la patogenicidad.
¿cuál es la diferencia entre un microorganismo parasítico patógeno y un comensal?
Los patógenos:
- Cruzan barreras anatómicas.
- Debilitan el sistema inmunológico.
- Expresan factores de virulencia/patogenia.
Patogénesis microbiana proceso de infección de la propia enfermedad
Durante la infección, estamos en contacto con los patógenos a través de la piel y las mucosas. La adherencia de un microorganismo
a piel y mucosas es necesaria pero no suficiente para iniciar la infección. Hay receptores que recubren células y tejidos a las que
pueden unirse bacterias y virus a través de adhesinas que se encuentran en la superficie del patógeno son glicoproteínas que
permiten su unión a las células del huésped. Si nada lo impide, se produce la invasión y la multiplicación. Los factores de virulencia
y las toxinas producidas por el patógeno favorecen su multiplicación. Las toxinas pueden actuar de modo local o sistémico,
causando ya la enfermedad, donde se produce daño tisular y sistémico.
