TEMA 9: PSICOSIS, ESQUIZOFRÈNIA
Concepte
És un trastorn del desenvolupament neuronal que comporta alteracions en la connectivitat sinàptica.
Hi ha un 1% d’incidència en la població (incidència alta). Hi ha una incidència 1%.
Estudis clàssics
S’ha vist que el risc de familiars de 1r grau és del 10%.
La concordança es diferent CMZ 46% > CDZ 14% (es més alta en els MZ que en els DZ, això indica que
es una malaltia multifactorial).
En quan a la CMZ el 75% és esquizofrènia greu i el 17% esquizofrènia lleu → pel que indica que hi ha
una forta influència genètica; sobretot quan l’esquizofrènia és greu (tenen major base genètica les
esquizofrènies greus)
LA concordança de CMZ criats separats → 58% i la de CMZ criats junts → 60%
Aquests resultats són similars; ens indica que l’ambient compartit no intervé massa en l’esquizofrènia i
que no té una forta influencia. Hi ha una Influencia de l’ambient no – compartit (com per exemple el
consum de cànnabis).
Aquestes dades ens mostren:
•Una relació directa entre severitat i risc genètic.
•Que els factors genètics expliquen la major part de la variància del risc (80%)
•El model de transmissió seria multifactorial poligènic (tot i que alguns autors proposen un
model mixt oligogènic).
Molts gens s’han relacionat amb l’esquizofrènia, de diferents cromosomes. Els més estudiats són:
DRD3 (cromosoma 3), COMT (cromosoma 22), HTR2A (cromosoma 13).
Estudis de lligament.
Per localització de susceptibilitat → cromosomes: 1q, 5q, 6p, 8p, 10p, 13q, 18p, 22q.
•S’han trobat anomalies cromosòmiques de translocació recíproca 1;11, relacionat amb el gen
DISC1 (disrupted in schizophrenia 1) aquest gen regula la proteïna que s’encarrega de la
diferenciació cel·lular, proliferació neuronal, la migració neuronal, etc.
•Deleció 22q1, on es localitza el gen de la COMT (deleció 22q11, també és un síndrome que
cursa amb Discapacitat Intel·lectual).
Estudis d’associació al·lèlica.
Gens candidats funcionals:
•Polimorfismes dels gens DRD3 (receptor de la domapina)(3q), 5HT2A (receptor de 5-HTT)
(13q) i COMT (enzim que degrada la dopamina, la 5-HTT i la neuroregulina) (22q). Els dos
primers codifiquen el receptor de DA i 5HT (respectivament); el tercer codifica l’enzim COMT.
→ Aquests serien part del component poligenètic (més que un paper oligogènic principal).
Gens candidats per localització: (estudis de lligament, major associació amb l’esquizofrènia).
•Un dels gens és el Dysbindin (DTNBP1) (6p), que té una funció en la biogènesis dels orgànuls
relacionats amb els lisosomes (enzims necessaris en processos de neurodesenvolupament, com la
mitosis. Actuen a nivell primerenc).
•Un altre gen és el Neuroregulin1 (NRG1) (8p), que codifica una proteïna que té a veure amb el
creixement grial, migració de les neurones de l’escorça cortical i les del cerebel. També està
relacionat amb la neurotransmissió dels receptors de NMDA, GABA i nicotínics.
Tots els gens estan relacionats amb problemes de neurotransmisio (Neuroregulina), plasticitat
(Neuroregulina) i sinaptogenesis (DISC1).
Un cervell sa es un cervell plàstic. LPT/LTD permeten que el cervell pugui canviar d’una seqüència de
comportament a una altra, adaptant-se.
Alteracions neuro-evolutives:
