Tratamiento de la Tuberculosis Pulmonar: Rifampicina y Isoniazida, Apuntes de Enfermedades Infecciosas

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TUBERCULOSIS PULMONARTUBERCULOSIS PULMONAR

RIFAMPINA O RIFAMPICINA

DESCRIPCIÓN

La rifampina se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis, siendo considerada como fármaco de primera elección, si bien no debe utilizarse en solitario debido a que rápidamente se desarrollan resistencias.

MECANISMO DE

ACCIÓN

La rifampina se une a la subunidad beta de la DNA-polimeradasa RNA-dependiente, impidiendo que esta enzima se una al DNA, bloqueando la transcripción del RNA. La rifampina no se une a las polimerasas de las células eucarióticas de tal manera que la síntesis del RNA humano no es afectada. La rifampina es eficaz frente a microorganismos en fase de división rápida en las lesiones cavitarias y también frente a los que se dividen lentamente, como los que se encuentran en las lesiones caseosas y en los macrófagos.

INDICACIONES Y

POSOOGIA

En general, los siguientes microorganismos son sensibles a la rfampina: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. kansasii; M. marinum; M. leprae; y algunas cepas de M. avium, M. intracellulare,y M. fortuitum. La rifampina es extremadamente activa frente a Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, y Legionella pneumophila. También posee una cierta efectividad, aunque a concentraciones muy elevadas, frente a Chlamydia trachomatis, poxvirus, y adenovirus. Farmacocinética : la rifampina se administra por oral e intravenosa. Después de la administración de una dosis oral, la rifampina se absorbe rápidamente, alcanzando los máximos niveles en sangre a las 2-4 horas. Los alimentos afectan tanto la rapidez como la extensión de la absorción. El fármaco se distribuye muy bien en la mayoría de los órganos y tejidos incluyendo los pulmonares, el hígado, el hueso, saliva y los fluídos peritoneal y pleural. Atraviesa las meninges inflamadas alcanzando unos niveles en el líquido cefalorraquídeo que son el 10-20% de los presentes en el plasma. También atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

CONTRAINDICACIONE

S Y PRECAUCIONES

e han observado elevaciones de las transaminasas, fostasa alcalina y bilirrubina, así como ictericia durante los tratamientos con rifampina. El consumo regular de alcohol aumenta el riesgo de una hepatitis inducida por rifampina. La rifampicina puede teñir los fluídos corporales (orina, lagrimas, perspiración, etc) por lo que se debe advertir a los pacientes sobre este hecho. La rifampina se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo. Numerosos estudios han llevado a la conclusión de que este antibiótico no es teratogénico, usándose de forma rutinaria en el tratamiento de la tuberculosis en el embarazo.

INTERACCIONES

La rifampina es un potente inductor del sistema enzimático hepático del citocromo P-450 y puede reducir las concentraciones plasmáticas y posiblemente la eficacia, de todos los fármacos que se metabolizan a través de este sistema. La administración concomitante de una rifamicina con tamoxifeno o toramifeno puede ocasionar una reducción de sus efectos antiestrogénicos debido a la inducción de las enzimas hepáticas que los metabolizan. La rifampina puede reducir las concentraciones séricas del fluconazol, itraconazol, y ketoconazol como resultado de su capacidad para acelerar el metabolismo de estos antifúngicos. La rifampina puede, igualmente, acelerar el metabolismo de muchos fármacos antiretrovíricos. La rifampina, un potente inductor de las enzimas hepáticas aumenta la eliminación de los estrógenos y progestágenos. Además, las concentraciones plasmáticas de estas hormonas son disminuídas porque la rifampina incrementa la capacidad de la unión estrogénica a las proteínas del plasma. Como consecuencia, pueden producirse fracasos terapeúticos de estos anticonceptivos. La rifampina puede interferir con el desarrollo de una inmunización adecuada con la vacuna BCG.

REACCIONES

ADVERSAS

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas gastointestinales en el 1-2% de los pacientes tratados con rifampina: dolor epigástrico, naúsea/vómito, anorexia, flatulencia, calambres, diarrea, colitis seudomembranosa, pancreatitis y pirosis. Las reacciones dermatológicas representadas por urticaria ocurren en el 1-1.5% de los pacientes. Otras reacciones adversas que se manifiestan con los regímenes intermitentes con dosis altas incluyen leucopenia, hemólisis con anemia, jadeos, shock, e insuficiencoa renal. Los efectos renales, incluyendo nefritis intersticial, glomerulonefritis y síndrome nefrótico son consideradas reacciones de hipersensibilización. Con frecuencia la orina se colorea de rojo-pardo y a veces también puede colorearse las lágrimas, la perspiración, la saliva y las heces. Durante el tratamiento se han producido aumentos transitorios de la enzimas hepáticas, de la bilirrubina y de la fosfatasa alcalina y, en algunos casos ictericia. Las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central consisten en cefaleas, somnolencia, fatiga, mareos, alteraciones del comportaminento y entumecimiento generalizado.

PRESENTACIONES

 RIFAGEN, caps. 300 mg. LLORENTE  RIFALDIN, susp. RHONE-POULENC  RIDALDIN caps. 300 mg; grageas 600 mg RHONE-POULENC  RIMACTAN susp GEMINIS  RIMACTAN caps 300 mg; 600 mg GEMINIS Asociado a otros fármacos antituberculosos  RIFATER (Rifampina 120 mg + isoniazida 50 mg + pirazinamida 300 mg) RHONE- POULENC  RIFINAH (Rifampicina 300 mg + isoniazida 150 mg) RHONE POULENC  RIMACTAZID (Rifampinna 300 mg + isoniazida 150 mg) GEMINIS https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/r016.htm