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UNIONES CELULARES-APUNTES, Apuntes de Fisiología

moléculas que intervienen en las uniones celulares

Tipo: Apuntes

2019/2020

Subido el 17/08/2020

luis-vasquez-ruiz
luis-vasquez-ruiz 🇵🇪

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MOLECULAS QUE INTERVIENEN EN LAS UNIONES CELULARES
Las moléculas de adhesión celular son glicoproteínas que se encuentran en la
superficie de la mayoría de las células, median la adhesión célula a célula o la
adhesión de la célula con la matriz extracelular Por ser receptores fluctúan
entre estados de alta y baja afinidad con sus respectivos ligandos, los que
tienen características de especificad para cada molécula de adhesión.
Todas las moléculas estructuralmente tienen un dominio extracelular, un
dominio transmembrana, y un dominio intracelular El dominio extracelular en
ciertas moléculas se desprende de la célula y se solubiliza en el suero, como
en el caso de las selectinas.
Las moléculas de adhesión al unirse a su ligando o receptor específico,
producen un cambio conformacional en el dominio extracelular que afecta la
función de las células, produciendo cambios intracelulares en el citoesqueleto o
en su composición química. Esto puede ocumr como una respuesta fisiológica
o una respuesta patológica (1). Las moléculas de adhesión además están
involucradas en la embriogénesis, crecimiento celular diferenciación celular. (2)
1. INTEGRINAS
Las integrinas están compuestas por dos subunidades de glucoproteínas
transmembrana que consiste en cadenas de 15-alfa y 9-beta. Esta
composición permite la formación de diferentes combinaciones de
moléculas de integrina que pueden interactuar con varias proteínas
(interacciones heterotípicas). Las integrinas interactúan con las
moléculas de matriz extracelular (como colágenos, laminina y
fibronectina) y con filamentos de actina y filamentos intermedios del
citoesqueleto. Mediante estas interacciones, las integrinas regulan la
adhesión celular, controlan el movimiento y la forma de las células y
participan en el crecimiento y diferenciación celular.
Las integrinas asocian a la matriz extracelular con el citoesqueleto de
la célula. El tipo de ligando que se unirá a una u otra integrina vendrá
dado por el tipo de subunidades α y β que posea la integrina. Entre los
múltiple ligandos de las integrinas se encuentran la fibronectina,
la vitronectina, el colágeno y la laminina. La conexión entre la célula y la
matriz extracelular podría ayudar a que la célula soporte fuerzas de
empuje sin ser arrancada de la matriz. La capacidad de la célula para
crear este tipo de unión es de vital importancia en la ontogenia.
El anclaje de la célula a la matriz extracelular es un requerimiento básico
para la formación de un organismo pluricelular. Las integrinas no son
simples garfios, sino que transmiten numerosas señales críticas sobre el
entorno que rodea a la célula. Junto con la señales recibidas por
los receptores celulares para factores de crecimiento solubles
como VEGF o EGF, refuerzan la capacidad de la célula a la hora de
tomar decisiones biológicas: moverse, ser anclada, morir, diferenciarse,
etc. Por ello, las integrinas se encuentran en el centro de multitud de
procesos biológicos. El anclaje de la célula se produce a través de la
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MOLECULAS QUE INTERVIENEN EN LAS UNIONES CELULARES

Las moléculas de adhesión celular son glicoproteínas que se encuentran en la superficie de la mayoría de las células, median la adhesión célula a célula o la adhesión de la célula con la matriz extracelular Por ser receptores fluctúan entre estados de alta y baja afinidad con sus respectivos ligandos, los que tienen características de especificad para cada molécula de adhesión. Todas las moléculas estructuralmente tienen un dominio extracelular, un dominio transmembrana, y un dominio intracelular El dominio extracelular en ciertas moléculas se desprende de la célula y se solubiliza en el suero, como en el caso de las selectinas. Las moléculas de adhesión al unirse a su ligando o receptor específico, producen un cambio conformacional en el dominio extracelular que afecta la función de las células, produciendo cambios intracelulares en el citoesqueleto o en su composición química. Esto puede ocumr como una respuesta fisiológica o una respuesta patológica (1). Las moléculas de adhesión además están involucradas en la embriogénesis, crecimiento celular diferenciación celular. (2)

  1. INTEGRINAS Las integrinas están compuestas por dos subunidades de glucoproteínas transmembrana que consiste en cadenas de 15-alfa y 9-beta. Esta composición permite la formación de diferentes combinaciones de moléculas de integrina que pueden interactuar con varias proteínas (interacciones heterotípicas). Las integrinas interactúan con las moléculas de matriz extracelular (como colágenos, laminina y fibronectina) y con filamentos de actina y filamentos intermedios del citoesqueleto. Mediante estas interacciones, las integrinas regulan la adhesión celular, controlan el movimiento y la forma de las células y participan en el crecimiento y diferenciación celular. Las integrinas asocian a la matriz extracelular con el citoesqueleto de la célula. El tipo de ligando que se unirá a una u otra integrina vendrá dado por el tipo de subunidades α y β que posea la integrina. Entre los múltiple ligandos de las integrinas se encuentran la fibronectina, la vitronectina, el colágeno y la laminina. La conexión entre la célula y la matriz extracelular podría ayudar a que la célula soporte fuerzas de empuje sin ser arrancada de la matriz. La capacidad de la célula para crear este tipo de unión es de vital importancia en la ontogenia. El anclaje de la célula a la matriz extracelular es un requerimiento básico para la formación de un organismo pluricelular. Las integrinas no son simples garfios, sino que transmiten numerosas señales críticas sobre el entorno que rodea a la célula. Junto con la señales recibidas por los receptores celulares para factores de crecimiento solubles como VEGF o EGF, refuerzan la capacidad de la célula a la hora de tomar decisiones biológicas: moverse, ser anclada, morir, diferenciarse, etc. Por ello, las integrinas se encuentran en el centro de multitud de procesos biológicos. El anclaje de la célula se produce a través de la

formación de complejos de adhesión celular, que se componen de integrinas y otras muchas proteínas citoplásmicas tales como talina, vinculina, paxilina y alfa-actinina. Dicho anclaje es regulado por quinasas tales como FAK (quinasa de adhesión focal) y los miembros de la familia Src quinasa, que fosforilan ciertos sustratos como p130CAS, dando lugar al reclutamiento de adaptadores de señalización del tipo CRK. Estos complejos de adhesión se anclan al citoesqueleto de actina. De este modo, las integrinas sirven para unir a lo largo de la membrana dos redes: la matriz extracelular y el sistema de filamentos de actina intracelular. Una de las funciones más importantes de las integrinas de superficie es su papel en la migración celular. Las células se adhieren a los sustratos por medio de sus integrinas. Durante ese movimiento, la célula forma nuevos anclajes con el sustrato en la dirección del movimiento, a la vez que libera otros ya formados en la parte posterior. Cuando se liberan del sustrato, las moléculas de integrina retornan al interior de la célula mediante procesos de endocitosis, siendo enviados en vesículas a la región anterior donde serán devueltos a la superficie. Es decir, son reciclados constantemente, permitiendo que la célula tenga anclajes de refresco en su región frontal.

homotípicas célula-célula y están representadas por la molécula de adhesión intercelular (ICAM), la molécula de adhesión célula-célula (C- CAM), la molécula de adhesión celular vascular (VCAM), la molécula de adhesión celular del síndrome de Down (DSCAM), las moléculas de adhesión de las plaquetas y células endoteliales (PECAM), las moléculas adhesivas de la unión (JAM) y muchas otras. Estas proteínas tienen un papel clave en la adhesión y diferenciación celular, la metástasis de tumores y cáncer, la angiogénesis (formación de nuevos vasos), la inflamación, las respuestas inmunitarias y la adhesión microbiana, así como en muchas otras funciones.

  1. SELECTINAS Las selectinas se expresan en los leucocitos (glóbulos blancos) y las células endoteliales y median el reconocimiento neutrófilo-endotelial de las células. Este enlace heterotípico inicia la migración neutrófila a través del endotelio de los vasos sanguíneos hacia la matriz extracelular. Las selectinas también participan en orientar los linfocitos hacia las acumulaciones de tejido linfático (procedimiento homing). Los carbohidratos que parecen interaccionar más fuertemente con las selectinas corresponden a las formas sializadas y fucosiladas del tetrasacárido Lewis x (sLex) y su isómero, Lewis a (sLea). Según se describe posteriormente, las moléculas que interaccionan con las selectinas poseen, en mayor o menor grado, este tipo de carbohidratos:

 La selectina L (CD62L) se expresa constitutivamente en la membrana de granulocitos, monocitos y la mayoría de los linfocitos de sangre venosa periférica; al activarse estas células, la mayor parte de la selectina L es eliminada de la membrana mediante un mecanismo enzimático, el cual genera una forma soluble de la molécula, que es liberada al medio extracelular.  La selectina P (CD62P) se expresa constitutivamente pero es almacenada en gránulos intracitoplásmicos de plaquetas y células endoteliales; al activarse estas células la selectina P es translocada a la membrana plasmática, permitiendo la interacción con sus ligandos. Participa en el proceso de adhesión de afinidad baja de los linfocitos circulantes por el torrente sanguíneo, este proceso se conoce como rodamiento.  La selectina E (CD62E) se expresa de novo en células endoteliales, como consecuencia de la inducción de la expresión del gen correspondiente durante la activación celular; esta inducción es generalmente consecuencia del efecto de lipopolisacáridos bacterianos o de citosinas tales como interleucina 1 o factor de necrosis tumoral alfa.

  1. CADHERINAS

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

  1. Huston DP The biology of the immune system. JAMA 1997 , 278:1804-14.
  2. Frenette PS, Wagner DD. Molecular Medicine-Adhesion Molecules Part 1 -N Eng J Med AÑO 334(23): 1526-
  3. ROSS, M. H. y W. PAWLINA .Histología: Texto y Atlas Color con Biología Celular y Molecular. Editorial Panamericana, 6ª ed., 2013