Virus de la Immunodeficiencia Humana: Características, Ciclo de Replicación y Diagnóstico, Diapositivas de Biología Molecular

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VIRUS DE LA

INMUNODEFICIENCIA

HUMANA

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIAPAS

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CAMPUS II

MÓDULO 1 GRUPO “B”

DR. DAVID GARCIA RINCON

CRUZ MOGUEL VALERIA

FIGUEROA CRUZ JOCELYN

GONZALEZ ARIAS KARLA MARYTTE

JIMENEZ ORANTES LORENA

TRUJILLO CANO KARYME YARAVÍ

Una de las principales características del VIH es su variabilidad genética, que muestra durante su evolución la transmisión de fragmentos genómicos de virus de simio al humano y que han dado origen a varios tipos Otro factor que participa en la variabilidad genética es la alta tasa de mutación del genoma del virus, dada por la enzima transcriptasa inversa.

Objetivos

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

Los pacientes infectados por el VIH atraviesan por tres estadios clínicos: Primaria o fase aguda: seroconversión. Estado asintomático o latencia clínica. Estado sintomático o sida.

Las proteínas estructurales son necesarias para la síntesis de nuevas partículas

virales, y los genes que codifican para estas proteínas son gag, pol y env. El gen

gag codifica para las proteínas de la cápside. El gen pol codifica para tres

enzimas: la enzima transcriptasa inversa/ARNasa H, la integrasa y la proteasa. El

gen env codifica para la proteína precursora de la envoltura.

GENOMA VIRAL El genoma del VIH está compuesto por nueve genes: tres estructurales, dos reguladores, y cuatro accesorios.

Los genes reguladores son tat y rev. La función de la proteína Tat es regular la

transcripción del promotor viral, y la de la proteína Rev, ayudar al transporte

eficiente del ARN viral del núcleo al citoplasma.

ESTRUCTURA DEL VIRION El VIH pertenece a un grupo de virus isométricos y mide entre 90 y 140 nm de diámetro. La partícula viral del VIH está compuesta por la proteína de la cápside, la de la nucleocápside, dos cadenas de ARN de cadena simple y tres enzimas: proteasa, transcriptasa inversa e integrasa. La envoltura del virus está compuesta de lípidos, que son derivados de la célula huésped, y espículas virales, codificadas por el virus. La partícula madura del VIH contiene una cápside interna ribonucleoproteica formada por las proteínas p24 y p7/p6. Dentro de la cápside se encuentran las enzimas transcriptasa inversa/ARNsa H, integrasa y proteasa; además, contiene dos copias de ARN de cadena simple unidas mediante enlaces no covalentes.

Fase 01 Como otros retrovirus, el VIH necesita replicarse dentro de una célula blanco, utilizando su maquinaria celular. Fase 02 El virus inicia el ciclo de infección con la unión de la partícula viral a células con receptor CD4, células susceptibles de infectarse (linfocitos T, macrófagos, C. Langerhans, dendríticas, de la microglía y megacariocitos. Fase 03 La partícula se adhiere a la célula con la intención de la glucoproteína gp 120 de la envoltura del virus con el receptor de superficie celularCD4. Fase 04 Esta unión produce cambios conformacionales en ambos receptores, lo que permite un acercamiento más estrecho y lleva al virus a una segunda unión con el receptor celular. Fase 05 Esta segunda interacción, provoca que se forme un poro de fusión, unión que ocasiona cambios en la membrana celular y envoltura del virus, lo que permite su fusión Fase 07 Involucra la transcripción inversa, donde el ARN viral se transcribe en ADN proviral. Fase 06 Como consecuencia, al degradarse parcialmente la cápside, se libera el contenido de la partícula viral en el citoplasma de la célula. Fase 07 El ARN se une a los ribosomas e inicia la síntesis de proteínas virales y estas proteínas se transportan para ensamblarse cerca de la membrana de la célula. Fase 08 Finalmente el virus pincha la célula y libera nuevos virus fuera de la célula

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DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN AL VIRUS, EN

GENERAL DESDE LA SEGUNDA A LA TERCERA

SEMANA, LOS EVENTOS VIROLÓGICOS Y

SEROLÓGICOS MUESTRAN UNA VIREMIA

ELEVADA, LO QUE PROVOCA LA DISTRIBUCIÓN

DEL VIRUS A TODO EL ORGANISMO.

EL ARN DEL VIH ESTÁ PRESENTE ANTES DE QUE EL

PACIENTE DESARROLLE ANTICUERPOS

DETECTABLES ANTI - VIH

ELISA

Estas pruebas detectan mínimas cantidades de anticuerpos, por lo que pequeñas cantidades de sustancias similares podrían conducir a resultados falsos positivos Para confirmar un resultado positivo, en general, se realiza una prueba de inmunoelectrotransferencia.

Western blot La técnica consiste en separar las proteínas virales (antígenos) por su peso molecular por medio de electroforesis, después son transferidas a una membrana de nitrocelulosa que se va utilizar como tira reactiva del ensayo Se exponen las proteínas que pueden detectarse con esta prueba, que corresponden a los genes estructurales del VIH Proteínas de la envoltura: gp160, gp41, gp120. Proteínas de la polimerasa: p31/p34, p39/p40, p51/p52, p66/p68. Proteínas de la nucleocápside: p17/p18, p24/p25, p55. La formación de anticuerpos después de la infección sigue una cinética específica; por ejemplo, la p24 y la gp120 se detectan en fases tempranas mientras que la p31 por lo común se observa en fases tardías de la infección. Una prueba de Western blot se considera positiva cuando al menos son visibles dos o tres bandas

Ensayos de detección de ARN del VIH La detección del ARN viral desempeña un papel importante en la infección temprana de la infección antes de que ocurra la seroconversión El único ensayo aprobado por la FDA como ayuda al diagnóstico de la infección es el ensayo cualitativo de ARN (aptimade gen-probe). En resumen, se captura el ARN en una micropartícula magnética y, posteriormente, se amplifica para detectar por medio de una sonda quimioluminiscente. El desarrollo de los ensayos para cuantificar los niveles de ARN del VIH (carga viral) en plasma ha revolucionado el manejo clínico de la infección por el VIH

Cuantificación de los linfocitos T CD4+ Los linfocitos T CD4+ son fundamentales para desarrollar la respuesta inmune específica a las infecciones, en particular a los patógenos intracelulares. Puesto que estas células son el blanco del VIH, su disminución limita gravemente la capacidad de respuesta inmune del hospedero. La capacidad del sistema inmune de tener una respuesta específica contra el VIH es un factor clave en el curso de la enfermedad, y la cuantificación de las células CD4+ es el predictor más significativo de la progresión de la enfermedad.

ARN del VIH La cuantificación de la carga viral del VIH se utiliza como marcador pronóstico para medir tanto para progresión de la enfermedad como la eficacia del tratamiento antirretroviral. Los niveles elevados de carga viral se asocian a una disminución de los linfocitos T CD4+ , lo que lleva a la progresión a sida y la muerte