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Casos clinicos para repasar el tema de VO
Tipo: Apuntes
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ANTITROMBÓTICOS
ANTICOAGULANTES INHIBIDORES DIRECTOS DE LA TROMBINA: I. Heparinas: a. Heparina no fraccionada b. Heparina de bajo peso molecular II. Fondaparinux ANTAGONISTAS DE LA VITAMINA K a. Derivados coumarínicos
Este cambio conformacional expone su sitio activo para la interacción rápida con los factores de la coagulación activados (trombina (IIa), IXa y Xa) Una vez formado el complejo antitrombina III-proteasa, la heparina se libera intacta para su fijación a más antitrombina III. Inicio de acción rápido y duración corta de su efecto
Limitaciones Mecanismo Baja biodisponibilidad a dosis bajas Se une a las células endoteliales y a los macrófagos. Depuración dependiente de la dosis Se une a los macrófagos. Respuesta anticoagulante variable Se une a proteínas plasmáticas cuyos niveles varían de un paciente a otro. Actividad reducida en la vecindad de trombos ricos en plaquetas Es neutralizada por el factor plaquetario 4 liberado por las plaquetas activadas. Actividad limitada contra el factor Xa incorporado en el complejo de protrombinasa y la trombina unida a fibrina Capacidad reducida del complejo heparina-antitrombina para inhibir el factor Xa unido a plaquetas activadas y la trombina unida a fibrina.
FARMACOCINÉTICA
Ventaja Consecuencia Mejor biodisponibilidad y vida media más prolongada tras la inyección subcutánea Puede administrarse por vía subcutánea una o dos veces al día tanto para profilaxis como para tratamiento. Depuración independiente de la dosis Dosificación simplificada. Respuesta anticoagulante predecible No es necesario monitorizar la coagulación en la mayoría de los pacientes. Menor riesgo de trombocitopenia inducida por heparina Más segura que la heparina para administración a corto o largo plazo. Menor riesgo de osteoporosis Más segura que la heparina para administración prolongada.
Propiedad Lepirudina / Desirudina Bivalirudina Argatroban Masa molecular
Sitio(s) de interacción con la trombina Sitio activo y exosite 1 Sitio activo y exosite 1 Sitio activo Depuración renal Sí No No Metabolismo hepático No No Sí Vida media plasmática (minutos)