Docsity
Docsity

Prepara i tuoi esami
Prepara i tuoi esami

Studia grazie alle numerose risorse presenti su Docsity


Ottieni i punti per scaricare
Ottieni i punti per scaricare

Guadagna punti aiutando altri studenti oppure acquistali con un piano Premium


Guide e consigli
Guide e consigli


Complemento - Immunologia, Appunti di Immunologia

Appunti Universitari di Immunologia e Immunopatologia

Tipologia: Appunti

2023/2024

In vendita dal 04/12/2025

mmaiila
mmaiila 🇮🇹

5

(11)

121 documenti

1 / 8

Toggle sidebar

Questa pagina non è visibile nell’anteprima

Non perderti parti importanti!

bg1
C
omp
le
m
e
nto
not
e
stor
iche
:
"
a
tt
i
v
i
t
à
c
omp
le
m
e
nt
a
r
e
"
s
c
op
e
rt
a
da
j
u
le
s
b
or
de
t
(
no
bel
)
che
ha
oss
e
rv
a
to
qu
e
st
i
ele
m
e
nt
i
t
e
rmo
labili
(
non
f
unz
i
on
a
no
o
l
tr
e
i
50°)
che
ai
ut
a
no
la
li
s
i
di
m
ic
ro
bi
(
ba
tt
e
r
i
);
a
tt
i
v
i
t
à
stu
dia
t
a
n
ella
r
i
spost
a
umor
ale
m
a
i
n
r
eal
t
à
propr
ia
dell
'
i
mmun
i
t
à
i
nn
a
t
a
;
s
i
st
e
m
a
di
PRR
so
l
u
bili
e
mo
lec
o
le
effe
ttr
ici
che
r
ic
onos
c
ono
e
di
stru
gg
ono
m
ic
roor
ga
n
i
sm
i
c
ost
i
tu
i
to
da
o
l
tr
e
30
prot
ei
n
e
p
la
sm
a
t
iche
pr
e
s
e
nt
i
c
om
e
z
i
mo
ge
n
i
(
pro
e
nz
i
m
i
)
a
tt
i
v
abili
da
s
e
r
i
nprot
ea
s
i
che
li
t
aglia
no
i
nn
e
s
ca
n
d
o
un
a
ca
s
ca
t
a
prot
e
o
li
t
ica
c
on
fe
nom
e
no
di
a
mp
lifica
z
i
on
e
(
post
-
r
ic
onos
ci
m
e
nto
)
p
e
r
la
r
i
moz
i
on
e
del
m
ic
ro
b
o
sono
prot
ei
n
e
pro
d
ott
e
pr
i
n
ci
p
al
m
e
nt
e
dal
fega
to
NB
:
a
n
che
po
chi
p
a
to
ge
n
i
possono
s
ca
t
e
n
a
r
e
un
a
r
i
spost
a
r
a
p
ida
nom
e
n
cla
tur
a
tr
e
v
ie
di
a
tt
i
v
a
z
i
on
e
:
cla
ss
ica
,
al
t
e
rn
a
t
i
v
a
,
lec
t
i
n
ica
cla
ss
ica
:
pr
i
n
ci
p
al
m
e
nt
e
da
a
nt
ic
orp
i
I
g
G
e
I
g
M
(
pr
i
m
a
v
ia
s
c
op
e
rt
a
m
edia
t
a
)
al
t
e
rn
a
t
i
v
a
:
tr
a
m
i
t
e
c
ont
a
tto
di
r
e
tto
c
on
l
'
a
nt
ige
n
e
(
oppost
a
alla
r
i
spost
a
a
nt
ic
orp
ale
,
fil
o
ge
n
e
t
ica
m
e
nt
e
p
i
ù
a
nt
ica
)
lec
t
i
n
ica
:
lec
t
i
n
e
e
fic
o
li
n
e
a
tt
i
v
a
no
il
c
omp
le
m
e
nto
f
r
a
mm
e
nt
i
nom
i
n
a
t
i
s
ec
on
d
o
l
'
or
di
n
e
di
s
c
op
e
rt
a
e
non
delle
r
ea
z
i
on
i
t
agli
o
dei
f
r
a
mm
e
nt
i
C
-
i
n
un
f
r
a
mm
e
nto
p
icc
o
l
o
C
-
a
e
g
r
a
n
de
C
-
b
+
MED
:
defici
t
dei
f
r
a
mm
e
nt
i
del
c
omp
le
m
e
nto
de
t
m
ala
tt
ie
dell
'
i
mmuno
c
omp
le
sso
e
m
a
n
ca
t
a
f
orm
a
z
i
on
e
di
MAC
(
ba
tt
e
r
i
di
c
ons
eg
u
e
nz
a
t
e
n
d
ono
a
i
sp
e
ss
i
r
e
la
propr
ia
p
a
r
e
t
e
)
ecce
z
i
on
i
f
r
a
mm
e
nto
g
r
a
n
de
C
2
a
e
di
C
2
è
e
nz
i
m
a
t
ica
m
e
nt
e
a
tt
i
vo
c
on
a
tt
i
v
i
t
à
di
s
e
r
i
nprot
ea
s
i
C
1
c
omposto
da
C
1
q
,
C
1
r
,
C
1
s
che
non
sono
f
r
a
mm
e
nt
i
da
t
i
da
un
t
agli
o
prot
e
o
li
t
ic
o
prot
ei
n
e
della
v
ia
al
t
e
rn
a
t
i
v
a
de
s
ig
n
a
t
e
da
le
tt
e
r
e
m
ai
us
c
o
le
(
sono
st
a
t
e
s
c
op
e
rt
e
su
cce
ss
i
v
a
m
e
nt
e
):
f
r
a
mm
e
nto
B
a
p
icc
o
l
o
e
B
b
g
r
a
n
de
e
v
e
nto
ce
ntr
ale
n
elle
di
v
e
rs
e
v
ie
sono
c
o
i
nvo
l
t
i
di
v
e
rs
i
f
r
a
mm
e
nt
i
che
c
onv
e
r
g
ono
al
m
ede
s
i
mo
e
v
e
nto
ce
ntr
ale
pf3
pf4
pf5
pf8

Anteprima parziale del testo

Scarica Complemento - Immunologia e più Appunti in PDF di Immunologia solo su Docsity!

Complemento

note storiche: "attività complementare" scoperta da jules bordet (nobel) che ha osservato questi elementi termolabili (non funzionano oltre i 50°) che aiutano la lisi di microbi (batteri); attività studiata nella risposta umorale ma in realtà propria dell'immunità innata;

sistema di PRR solubili e molecole effettrici che riconoscono e

distruggono microorganismi

costituito da

oltre 30 proteine plasmatiche presenti come zimogeni (proenzimi) attivabili da serinproteasi che li tagliano innescando una cascata proteolitica con fenomeno di amplificazione (post-riconoscimento) per la rimozione del microbo sono proteine prodotte principalmente dal fegato NB: anche pochi patogeni possono scatenare una risposta rapida

nomenclatura

tre vie di attivazione: classica, alternativa, lectinica

classica: principalmente da anticorpi IgG e IgM (prima via scoperta mediata)

alternativa: tramite contatto diretto con l'antigene (opposta alla risposta anticorpale, filogeneticamente più antica) lectinica: lectine e ficoline attivano il complemento

frammenti nominati secondo l'ordine di scoperta e non delle reazioni

taglio dei frammenti C- in un frammento piccolo C-a e grande C-b +MED: deficit dei frammenti del complemento det malattie dell'immunocomplesso e mancata formazione di MAC (batteri di conseguenza tendono a ispessire la propria parete)

eccezioni

frammento grande C 2 a e di C 2 è enzimaticamente attivo con attività di serinproteasi

C 1 composto da C 1 q, C 1 r, C 1 s che non sono frammenti dati da un taglio proteolitico

proteine della via alternativa designate da lettere maiuscole (sono state scoperte successivamente): frammento Ba piccolo e Bb grande

evento centrale

nelle diverse vie sono coinvolti diversi frammenti che convergono al medesimo evento centrale

  1. riconoscimento del microbo (diverse modalità) attivazione di una via e della cascata proteolitica propria di tale via (serinproteasi che attivano zimogeni)
  2. generazione di una C 3 convertasi (con frammenti diversi a seconda della via) che taglia il frammento C 3 C 3 convertasi:

via classica: frammenti C 4 b e C 2 a (serinproteasi attiva) via alternativa: frammenti C 3 b e Bb (serinproteasi attiva) via lectinica: frammenti C 4 b e C 2 a

infatti in ogni via i zimogeni saranno attivati da serinproteasi a formare C 3 convertasi attiva, che sarà costituita da frammenti diversi in base alla via ma svolge sempre la stessa funzione

  1. generazione dei frammento C 3 a (piccolo) e C 3 b (grande)

C 3 a è un'anafilatossina (stimola l'infiammazione) lega recettori specifici che stimolano l'infiammazione

C 3 b è un'opsonina (stimola la fagocitosi)

possiede un gruppo tioestere (disponibile dopo il taglio) che lega covalentemente le superfici dei microbi se non sono presenti microbi il frammento C 3 b non lega alcuna superficie e viene inattivato per idrolisi in fase fluida (proprio per il gruppo tioestere disponibile)

funzioni

principali opsonizzazione e fagocitosi (C 3 b, C 4 b)

stimolazione infiammazione da anafilatossine (C 3 a, C 4 a, C 5 a)

formazione complesso di attacco alla membrana MAC e citolisi osmotica (C 5 b, C9) NB: il MAC è costituito da 10-13 frammenti e si forma a partire da un poro costituito da C 5 b è dalla polimerizzazione di frammenti C 9

eliminazione immunocomplessi

attivazione cellule B tramite il legame con CR 2 selezione delle cellule B con alta affinità per l'antigene (CR1, 2, 3)

vie di attivazione

  1. lectina MBL e ficoline riconoscono det PAMP
  2. innesco via lectinica
  3. reclutamento e attivazione delle serinproteasi MASP
  4. MASP-2 opera il taglio del primo frammento C 4

C 4 a anafilotossina

C 4 b opsonina NB: C 4 b espone il gruppo tioestere per legare l'antigene, altrimenti viene idrolizzato

  1. MASP-2 taglia il frammento C 2

C 2 a (funzione non nota)

C 2 b serinproteasi attiva

  1. C 4 b lega C 2 a e si forma la C 3 convertasi (C 4 b C 2 a)
  2. C 3 convertasi (C 4 bC 2 a) effettua il taglio di C 3 C 3 a

C 3 b

  1. C 3 b lega la C 3 convertasi (C 4 b C 2 a) e si forma la C 5 convertasi (C 4 b C 2 a C 3 b)
  2. C 5 convertasi (C 4 bC 2 aC 3 b) effettua il taglio sia di C 3 che di C5: frammenti C 3 a, C 3 b, C 5 a, C 5 b

C 3 a e C 5 a sono anafilstossine

C 5 b forma MAC (complesso di attacco alla membrana)C 3 a e C 5 a sono anafilstossine

meccanismo di amplificazione C 3 convertasi taglia fino a 1000 molecole di C 3 i cui frammenti C 3 b si legano alle C 3 convertasi per formare C 5 convertasi

produzione di una grande quantità di frammenti attivi C 3 a, C 3 b, C 5 a, C 5 b

classica

caratteristiche C 3 convertasi: C 4 b C 2 a NB: la C 3 convertasi della via lectinica e classica sono uguali ma l'innesco è diverso, sono riconosciute strutture diverse e sono coinvolte serinproteasi diverse per il taglio di C 4 e C 2

C 5 convertasi: C 4 b C 2 a C 3 b opsonine: C 3 b, C 4 b

anafilatossine: C 3 a, C 4 a, C 5 a intervento

mediata da anticorpi (IgG e IgM)

C 1 costituito da: C 1 q struttura esamerica di trimeri legati tra loro centralmente ad alpha elica e regioni globulari di riconoscimento (analoga a MBL) che legano quattro serinproteasi 2 C 1 r e 2 C 1 s fasi

  1. IgG e IgM riconoscono e legano i microbi
  2. reclutamento C 1 q che lega le IgG o le IgM (pentameriche), o il patogeno direttamente o le proteine della fase acuta struttura esamerica di trimeri legati tramite la porzione C 1 q a tripla elica (simile al collagene) presenta due domini globulari di riconoscimento che legano gli Fc di IgG e IgM, ovvero C 1 r e C 1 s ricorda: durante l'infiammazione il fegato secerne proteine tra cui la proteina C reattiva, la cui concentrazione aumenta fino a 1000 volte durante l'infiammazione; queste proteine legano i PAMP e attivano il complemento, possono anche funzionare da opsonine:

collegamento tra l'immunità innata e l'immunità umorale

  1. C 1 r è la serinproteasi che attiva C 1 s
  2. C 1 s taglia C 4 e C 2
  3. C 3 convertasi (C 4 b C 2 a)
  4. C 3 convertasi (C 4 b C 2 a) effettua il taglio di C 3
  5. C 3 b lega la C 3 convertasi (C 4 bC 2 a) e di foma la C 5 convertasi (C 4 b C 2 A C 3 b)
  6. C 5 convertasi (C 4 bC 2 aC 3 b) effettua il taglio sia di C 3 che di C 5

C 3 a e C 5 a sono anafilstossine C 5 b forma MAC (complesso di attacco alla membrana)C 3 a e C 5 a sono anafilstossine

alternativa

filogeneticamente più antica in opposizione alla risposta anticorpale NB: nella via alternativa non si formano C 4 a e C 4 b

proteine regolatrici che impediscono l'attivazione del complemento +MED: microorganismi tentano di evadere l'attivazione del complemento (EX HIV durante la gemmazione cerca di incorporare CD59, proteine regolatrici, per evitare l'azione del complemento) +MED: deficit delle proteine regolatrici det il mancato controllo dell'attivazione del complemento e una serie di danni, generalmente trattati con cellule monoclonali

deficit fattore I (inattiva C 3 b e C 4 b) det suscettibilità a patogeni piogeni come strafilococchi e streptococchi deficit del recettore C 1 det angioedema ereditario (no controllo vie lectinica e classica) deficit protettina det eccessiva lisi osmotica di cellule che non devono essere eliminate (EX globuli rossi), emoglobinuria parassostica notturna (eliminazione emoglobina per via renale), trombosi venose

tramite

C 1 inhibitor

impedimento assemblaggio delle serinproteasi con C 1 q, r, s o con MBL impedimento assemblaggio ficoline con MASP

impedimento formazione C 3 convertasi e C 5 convertasi spostando il legame tra C 4 b e C 2 a DAF C 4 BP che lega solo C 4 b CR 1 che è un recettore del complemento MCP

fattore I: inattivazione di C 4 (degradato in forme inattive)

protettina o CD59: impedisce la formazione del complesso di attacco alla membrana MAC

meccanismo di controllo delle opsonine

C 3 b e C 4 b a seguito del taglio espongono un gruppo tioestere per legare covalentemente la superficie del microbo, altrimenti (no legame) sono idrolizzati

recettori di attivazione

NB: le molecole che si legano ai recettori sono i frammenti di degradazione di C 3 b CR2/CD 21 per le cellule B

CR 2 riconosce i frammenti di degradazione di C 3 espressi sul patogeno potenziando l'azione delle cellule B già attivate

CR1, 2, 3 per le DC follicolari

DC follicolari nella zona chiara del centro germinativo espongono l'antigene legato a CR 2 rivestito dal frammento del complemento e legato al recettore del complemento

CR 1 per gli eritrociti

proteina regolatoria (per il trasporto di immunocomplessi) che stimola la fagocitosi per la rimozione degli eritrociti

CR 3 e CR 4 espresse da macrofagi, monociti e DC

integrine per la fagocitosi e l'adesione cellulare

recettori specifici per le anafilatossine

anafilatossine stimolano l'infiammazione e la fagocitosi (quando C 3 b lega CR1, tramite amplificazione)