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DEFICIT DEI DISTURBI DEL COMPORTAMENTO- TEORIA
Parte 1: Schizofrenia Articolo 1: Prefrontal cortex and the dysconnectivity hypothesis of schizophrenia (Zhou et all; 2015) La schizofrenia è un disturbo mentale debilitante che colpisce circa l'1% della popolazione generale, con disturbi delle funzioni cognitive, sociali e comportamentali. Un'ipotesi popolare per questo disturbo è che la schizofrenia sia un disturbo di "disconnessione" e che i suoi sintomi non siano dovuti a una singola fisiopatologia regionalmente specifica, ma a interazioni anomale tra regioni. Tra le regioni implicate nella fisiopatologia della schizofrenia, la corteccia prefrontale (PFC) è sempre stata oggetto di interesse. La Corteccia Prefrontale svolge un ruolo essenziale nell'organizzazione e nel controllo del pensiero e del comportamento orientato agli obiettivi. Si può distinguere:
- la PFC laterale è fondamentale per la selezione, il monitoraggio e la manipolazione dei compiti cognitivi;
- la PFC mediale è fondamentale per l'aggiornamento di questi compiti;
- la corteccia orbitofrontale (OFC) è fondamentale per l'assegnazione di un significato sociale ed emotivo a questi compiti al fine di guidare meglio il comportamento diretto agli obiettivi. Le principali scoperte nella schizofrenia includono: perdita di spine e atrofia dendritica dei neuroni della PFC; riduzione del volume della materia grigia della PFC; profonda disfunzione della PFC e cambiamenti nell'espressione genica. Disconnettività anatomica della PFC nella schizofrenia L'anisotropia frazionale (FA) è l'indice DTI più comunemente utilizzato per esaminare l'integrità della materia bianca. Una meta-analisi sistematica di studi DTI FA basati su voxel di pazienti con schizofrenia ha rivelato riduzioni significative nella sostanza bianca profonda frontale e temporale sinistra. La regione della materia bianca profonda frontale sinistra è attraversata da tratti che interconnettono il lobo frontale, il talamo e il giro del cingolo. La regione nel lobo temporale è attraversata da tratti che interconnettono il lobo frontale, l'insula, l'ippocampo, l'amigdala e i lobi temporali e occipitali. Il tracciamento delle fibre ha mostrato che i principali tratti coinvolti sono il fascio del cingolo (CB), il fascicolo longitudinale inferiore sinistro, il fascicolo fronto-occipitale inferiore sinistro e le fibre che attraversano il corpo calloso. Tutti questi risultati dimostrano l'esistenza di connessioni anatomiche disturbate nei circuiti fronto-limbici, anche nelle fasi iniziali della schizofrenia
Fascio del cingolo (CB): collega le regioni paralimbiche-neocorticali e interconnette anche le strutture limbiche, tra cui la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), il giro del cingolo, il giro paraippocampale e l'amigdala. La CB è coinvolta in numerose funzioni, tra cui le emozioni, il monitoraggio del sé, l'orientamento spaziale e la memoria. La diminuzione di sostanza bianca nel CB è stata collegata a varie disfunzioni cognitive nella schizofrenia, come errori nelle funzioni esecutive rilevanti per il monitoraggio delle prestazioni, scarsa intelligenza generale e memoria di lavoro, alterazione della performance di Stroop e aumento della latenza saccadica. Fascicolo Uncinato (UF ): è un tratto di materia bianca bidirezionale che collega l’OFC laterale e l’area 10 di Brodmann con i lobi temporali anteriori. Una recente revisione della letteratura DTI indica che i risultati sulla sostanza bianca dell'UF nella schizofrenia sono contrastanti. L'UF sembra avere un ruolo limitato o nullo in questo disturbo. L'eterogeneità clinica e le piccole dimensioni del campione possono spiegare i risultati contraddittori. È possibile che l'integrità dell'UF sia correlata a sintomi specifici della schizofrenia. Due studi hanno dimostrato che i valori di sostanza bianca nell'UF sinistra dei pazienti schizofrenici con sindromi da deficit (come l'appiattimento degli affetti e la mancanza di impegno sociale) sono inferiori a quelli dei pazienti non deficitari e dei controlli. Fascicolo arcuato (AF): collega bidirezionalmente le cortecce temporali caudali e parietali inferiori al lobo frontale. Grazie al fatto che questo tratto collega le aree di Wernicke e Broca, l'AF è il principale tratto di elaborazione del linguaggio nel cervello. Pertanto, l'AF è spesso collegata ai disturbi del linguaggio e del pensiero nella schizofrenia. Sebbene siano stati riportati risultati contrastanti, nei pazienti schizofrenici con allucinazioni verbali uditive è stato riscontrato un valore di sostanza bianca ridotto nell’AF. Diversi studi hanno anche suggerito che le alterazioni dell'integrità della FA possono essere rilevanti per il rischio di sviluppare psicosi; è stata riportata una riduzione dell'integrità assonale o fibrale nella FA di fratelli di pazienti con diagnosi di schizofrenia. Sono stati studiati anche diversi altri tratti di materia bianca che collegano la PFC ad altre regioni. Questi tratti includono il fornice , un tratto che collega l'ippocampo con altre regioni, tra cui la PFC. Questo tratto è importante per l'apprendimento e la memoria spaziale, che sono perturbati nella schizofrenia. Un altro tratto che mostra una riduzione della FA nella schizofrenia è il fascicolo fronto- occipitale inferiore (IFOF ), che collega le aree occipitale, temporale posteriore e orbitofrontale. Una diminuzione della FA nell'IFOF sinistro predice prestazioni neurocognitive peggiori. Disconnettività funzionale legata alla PFC nella schizofrenia La risonanza magnetica funzionale (fMRI) allo stato di riposo e la fMRI basata sul compito sono spesso utilizzate per fare inferenze sulle connessioni tra le regioni cerebrali. Circuito frontostriatale: la disconnettività funzionale tra la PFC e le regioni dei gangli della base (BG) è stata ipotizzata come responsabile di due caratteristiche fondamentali della schizofrenia, i deficit cognitivi e la psicosi, sulla base dell'ipotesi dopaminergica della schizofrenia. Utilizzando la fMRI allo stato di riposo la disconnettività funzionale DLPFC-BG è una parte anomala del loop frontostriatale nella schizofrenia. Una connettività frontostriatale più debole è alla base dell'alterato recupero delle informazioni nella schizofrenia durante l'esecuzione della memoria di lavoro. Sebbene questi studi abbiano rivelato un'anomalia nel circuito frontostriatale nella schizofrenia, è da notare che il modello di anomalia presenta delle incongruenze: aumento della connettività funzionale (FC) nel circuito frontostriatale durante il riposo, ma diminuzione della FC durante il compito. Connettività funzionale frontotemporale: la disconnettività frontotemporale è stata proposta come meccanismo che porta ai sintomi psicotici, in particolare alle allucinazioni uditive, nella schizofrenia. Gli studi sulla connettività funzionale allo stato di riposo suggeriscono che un'elevata FC frontotemporale peggiora le allucinazioni uditive. Sulla base dei loro recenti studi, Hoffman e colleghi hanno proposto un complesso loop
Articolo 2: The assessment of neuropsychological functioning in schizofrenia (Abraham) Diverse osservazioni hanno portato a ipotizzare che la compromissione del funzionamento cognitivo sia una caratteristica fondamentale della schizofrenia e non un artefatto di altri sintomi, del trattamento della malattia o di aspetti del decorso della malattia. È stato inoltre proposto che la ben nota diversità della schizofrenia in termini di esito funzionale e di recupero dalla malattia sia meglio caratterizzata dai deficit cognitivi, non dai sintomi clinici. Intelligenza : La compromissione del QI di performance è quasi il 50% più grande di quella osservata per il QI verbale. La compromissione delle abilità generali sembra essere quasi altrettanto grave di quella osservata per funzioni neuropsicologiche più specifiche, suggerendo che qualsiasi deficit neuropsicologico specifico nella schizofrenia si verifica nel contesto di una base di compromissione intellettuale generale molto grave. Attenzione : Posner e Petersen hanno proposto di suddividere l'attenzione in tre funzioni principali: allerta, orientamento e controllo esecutivo. L'allerta è definita come il raggiungimento e il mantenimento di uno stato di allerta; l'orientamento è la selezione delle informazioni dall'input sensoriale; il controllo esecutivo è definito come la risoluzione del conflitto tra le risposte. L'allerta ha ricevuto una notevole attenzione da parte della ricerca nella schizofrenia e sono stati condotti semplici studi sui tempi di reazione utilizzando versioni diverse dei Continuous Performance Test. Gli studi meta-analitici suggeriscono una compromissione da moderata a grave in questo dominio attentivo. L'orientamento non è stato studiato in modo altrettanto approfondito. Funzioni esecutive : Molti studi meta-analitici affermano che la compromissione delle funzioni esecutive è grave. I test usati per lo studio delle funzioni esecutive nella schizofrenia sono: il Wisconsin Card Sorting Test (WCST), il test di Stroop, il Controlled Oral Word Association test (COWAT) e il Trail Making Test - Part B (TMT-B). Memoria: si distinguono due tipi di memoria a lungo termine. La memoria dichiarativa comprende sia la memoria episodica (memoria degli eventi) sia la memoria semantica (memoria dei fatti), mentre la memoria non dichiarativa comprende il condizionamento classico semplice, l'apprendimento non associativo, il priming e la memoria procedurale. A differenza della memoria dichiarativa, la memoria non dichiarativa può avvenire senza la consapevolezza di aver appreso qualcosa. I deficit della memoria dichiarativa sono costantemente riportati nella schizofrenia. Hanno trovato evidenza di una compromissione della memoria dichiarativa nei pazienti schizofrenici. Le meta-analisi riportano costantemente gravi compromissioni della memoria verbale e non verbale immediata e ritardata nella schizofrenia, comunemente valutate con test di apprendimento di liste verbali o non verbali. La memoria non
verbale è relativamente preservata nei pazienti schizofrenici. I pazienti schizofrenici mostrano prestazioni normali o compromissioni lievi nei compiti di apprendimento procedurale. Memoria di lavoro: viene fatta la distinzione tra memoria visuo-spaziale e verbale. I test principalmente usati per misurare la memoria di lavoro sono il Digit Span e lo Spatial Span. Questi test richiedono sia di andare avanti sia indietro. Il primo è un compito di solo mantenimento, mentre il secondo richiede sia il mantenimento che la manipolazione. Gli studi meta-analitici suggeriscono che le compromissioni nei compiti che richiedono sia il mantenimento che la manipolazione delle informazioni sono notevolmente maggiori nella schizofrenia rispetto ai compiti che richiedono solo il mantenimento. Velocità di elaborazione : è compromessa in maniera grave nella schizofrenia sia nei compiti semplici sia nei compiti complessi. Un esempio di test per la valutazione è il Wechsler Digit Symbol Coding. Linguaggio : viene valutato con la lettura e l’ortografia di singole parole o test di vocali. E’ relativamente conservato nella schizofrenia. Invece sono riscontrabili deficit da moderati a gravi nei compiti di velocità motoria semplice. Possibili fattori moderatori: Una possibile spiegazione della presenza di deficit cognitivi nella schizofrenia è che il deficit neurocognitivo sia secondario, periferico, piuttosto che centrale alla malattia. Gli studi complessivi indicano che l'effetto delle variabili modulatrici è piuttosto limitato: lo stato farmacologico, la durata della malattia, la gravità della psicopatologia. C'è una certa coerenza nel documentare un'associazione tra i sintomi negativi e la gravità dei deficit cognitivi, in particolare i deficit nelle funzioni esecutive e una considerevole incoerenza per quanto riguarda l'associazione tra i sintomi positivi e il funzionamento neuropsicologico. Deficit cognitivi in altri disturbi psicotici: gli individui affetti da schizofrenia presentano gravi compromissioni dell'attenzione, delle funzioni esecutive, della memoria episodica, di alcuni aspetti della memoria di lavoro e della velocità di elaborazione. Le funzioni cognitive che sono relativamente risparmiate nella schizofrenia includono le funzioni linguistiche, i processi percettivi e la memoria non dichiarativa. Studi hanno confrontato il funzionamento neuropsicologico tra pazienti psicotici con diagnosi di schizofrenia, mania bipolare e psicosi depressiva e hanno dimostrato che le differenze nelle prestazioni neuropsicologiche tra schizofrenia e altri disturbi psicotici sono quantitative e non qualitative. I deficit cognitivi sono presenti in tutti i disturbi psicotici dopo il primo episodio psicotico, ma sono più gravi e pervasivi nella schizofrenia e meno nel disturbo maniacale bipolare. I risultati delle meta-analisi dimostrano chiaramente che il deficit cognitivo persiste anche durante gli stati eutimici nella mania bipolare, anche se è leggermente meno marcato. Questi risultati suggeriscono che, come nella schizofrenia, il deficit cognitivo non è semplicemente un sottoprodotto di altri sintomi. Test appositi per la schizofrenia
- Wechsler Adult Intelligence Scales (WAIS)-III forma breve : realizzata da Blyler e colleghi per calcolare il QI - MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB ): valuta sette domini cognitivi quali velocità di elaborazione, attenzione/vigilanza, memoria di lavoro, apprendimento verbale, apprendimento visivo, ragionamento, risoluzione dei problemi e cognizione sociale. - Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS): valuta quattro dei sette domini cognitivi inclusi nell'MCCB: funzioni esecutive (ragionamento e problem solving), velocità di elaborazione, memoria verbale e memoria di lavoro. La batteria richiede circa 30 minuti di somministrazione
dell'azione. In particolare, sia durante la pianificazione delle proprie azioni sia durante l'osservazione delle azioni altrui, gli stessi neuroni (specchio) si attivano nella corteccia premotoria. I neuroni specchio non servono solo a comprendere o anticipare semplici azioni della mano, ma sono coinvolti anche nella comprensione e nell'anticipazione di espressioni emotive più sottili. Il sistema dei neuroni specchio è quindi essenziale e fondamentale per l'interazione sociale, dove le persone devono coordinare il proprio comportamento con quello degli altri e anticipare e integrare le conseguenze comportamentali ed emotive delle proprie e altrui azioni. Neuroni specchio. Distinzione se-l’altro. La rete dei neuroni specchio è anche coinvolta in modo cruciale nella distinzione tra i comportamenti o le emozioni proprie e altrui. Un sottoinsieme di neuroni specchio nell'ippocampo, nel giro paraippocampale e nella corteccia entorinale mostra schemi di inibizione durante l'osservazione di un'azione, mentre schemi di eccitazione si riscontrano durante l'esecuzione dell'azione. Questo schema di attivazione differenziale è stato proposto come uno dei meccanismi mentali fondamentali alla base della distinzione tra sé e l'altro. Funzione dei neuroni specchio nella schizofrenia. I pazienti schizofrenici mostrano anomalie nella misura in cui le reti dei neuroni specchio si attivano quando eseguono o osservano le azioni. In particolare, i pazienti mostrano un'attività complessivamente ridotta nella rete dei neuroni specchio (lobo parietale inferiore, corteccia (pre)motoria e giro frontale inferiore) e questa riduzione è stata correlata a sintomi negativi e a una cognizione sociale compromessa. Ciò suggerisce che i pazienti schizofrenici possono essere in grado di comprendere e anticipare (e quindi integrare) il comportamento degli altri, ma probabilmente lo fanno in misura minore rispetto ai controlli sani. Inoltre, l'attività dei neuroni specchio nei pazienti schizofrenici non distingue tra azioni eseguite da sé e da altri, rendendo più difficile la distinzione tra sé e gli altri. Alcuni studi hanno rilevato una attività maggiore nel lobulo parietale inferiore destro che correlava positivamente con i sintomi positivi. Una ridotta attivazione e differenziazione nella rete dei neuroni specchio può quindi spiegare parte dei sintomi negativi e positivi della schizofrenia, rispettivamente. La mancanza di attivazione e/o di distinzione tra sé e l'altro a livello dei neuroni specchio può ulteriormente compromettere la pianificazione, il monitoraggio, l'esecuzione e la regolazione delle azioni.In alternativa, poiché l'attivazione dei neuroni specchio nella corteccia premotoria riflette la previsione e l'anticipazione del comportamento altrui, è possibile che i disturbi dei pazienti nella previsione motoria portino a un'attivazione dei neuroni specchio meno precisa e quindi più sovrapposta per il proprio e l'altrui comportamento. Potrebbe anche esistere una relazione bidirezionale tra la funzione dei neuroni specchio e la previsione motoria. Teoria della mente Il funzionamento dei neuroni specchio è cruciale per un'adeguata teoria della, comunemente definita come la comprensione delle intenzioni e dei comportamenti altrui e delle emozioni altrui. Tuttavia, nelle situazioni sociali complesse, in cui la comprensione dei comportamenti e delle emozioni altrui richiede l'apprezzamento delle regole sociali, la simulazione motoria non è sufficiente. Queste situazioni richiedono inoltre che le persone si affidino a teorie o credenze cognitive (per esempio, mentire, essere educati o essere sarcastici), o perché qualcuno che ha appena vinto la lotteria sta piangendo (per esempio, lacrime di gioia). La comprensione di intenzioni ed emozioni così complesse richiede l'integrazione di messaggi diversi (a volte contrastanti) che sono difficili da capire quando ci si limita a simulare le espressioni facciali o corporee di una persona. La teoria della mente nella schizofrenia. Le prove relative alla teoria della mente dei pazienti schizofrenici sono incoerenti. Alcuni studi suggeriscono che la teoria della mente sia intatta, mentre altri indicano una compromissione della teoria della mente nella schizofrenia. In primo luogo, la teoria della mente può essere influenzata in modo diverso dalla capacità dei pazienti di integrare le intenzioni e le emozioni degli altri e dalla loro capacità di distinguere le intenzioni e le emozioni degli altri dalle proprie. In secondo luogo, poiché la teoria della mente è informata dalla simulazione motoria e dai processi cognitivi di convinzione, che possono basarsi su processi neurali diversi, nella schizofrenia possono essere presenti anomalie in entrambi.
Simulazione motoria e teoria della mente nella schizofrenia. Secondo la teoria della simulazione, la semplice simulazione di comportamenti ed emozioni altrui è sufficiente per arrivare a un riconoscimento e a un'integrazione di base di tali comportamenti ed emozioni. I pazienti schizofrenici hanno prestazioni uguali a quelle dei controlli sani nei compiti di teoria della mente di primo ordine, che richiedono una comprensione di base di ciò che un'altra persona prova o di ciò che l'altra persona sta pensando. Tuttavia, poiché i pazienti schizofrenici mostrano una mancanza di differenziazione tra simulazione ed espressione di comportamenti ed emozioni possono avere difficoltà a distinguere i comportamenti e le emozioni degli altri dai propri. Di conseguenza, i pazienti possono scambiare le intenzioni o le emozioni degli altri per le proprie. Allo stesso modo, si può ipotizzare che i pazienti siano più propensi a percepire le intenzioni degli altri come proprie, un fenomeno definito anche come contagio degli obiettivi. Quando le situazioni diventano più complicate o impegnative (e la simulazione motoria diventa meno informativa), i pazienti schizofrenici faticano a comprendere le intenzioni e soprattutto le emozioni degli altri e questa compromissione è stata in parte spiegata dalle differenze individuali e dalle richieste del compito in termini di QI e carico della memoria di lavoro, nonché di velocità di elaborazione. Nelle interazioni sociali dinamiche, questo rallentamento dell'elaborazione delle emozioni può ostacolare l'identificazione e l'integrazione delle emozioni, poiché le espressioni emotive sono di natura molto dinamica e possono cambiare rapidamente da un momento all'altro. Un'altra conseguenza dell'aumento del tempo di elaborazione dei pazienti è che essi hanno meno tempo per considerare il contesto sociale. Di conseguenza, è stato dimostrato che i pazienti prestano meno attenzione al contesto sociale quando inferiscono gli stati mentali degli altri e possono non percepire o percepire in modo errato le relazioni causali tra il contesto sociale e le intenzioni, le azioni o le emozioni degli altri. L'incapacità dei pazienti di prendere in considerazione il contesto sociale può spiegare perché i pazienti schizofrenici mostrano tipicamente difficoltà a comprendere e integrare intenzioni più complesse, come quelle comunicate attraverso le bugie o il sarcasmo. In altre parole, in situazioni complesse e dinamiche in cui la simulazione motoria è meno informativa, i pazienti possono sviluppare e attingere a teorie e credenze cognitive sugli stati mentali degli altri, prive delle sfumature del contesto sociale o basate su una percezione errata e distorta del contesto sociale. Di conseguenza, i pazienti possono avere particolari problemi di funzionamento sociale. Imitazione La mimica, proprio come la teoria della mente, è influenzata in modo cruciale dalle teorie cognitive o dalle credenze sulla personalità dell'altro. Poiché i pazienti schizofrenici hanno maggiori difficoltà a prendere in considerazione il contesto, è probabile che mostrino un comportamento mimico anomalo. In effetti, la ricerca suggerisce che i pazienti schizofrenici mostrano o una mimica eccessiva, o una mancanza di mimica. Questi comportamenti mimici anomali riflettono le difficoltà dei pazienti nell'integrazione tra sé e l'altro e nella distinzione tra sé e l'altro. È stato dimostrato che la mimica è negativamente correlata ai sintomi negativi e allo scarso funzionamento sociale. Consapevolezza delle azioni nella schizofrenia Le persone diventano consapevoli delle proprie azioni quando le distorsioni (cioè la mancata corrispondenza tra previsione e feedback sensoriale) raggiungono una certa soglia e diventano evidenti. I pazienti schizofrenici mostrano alterazioni nei processi di previsione motoria che sono coinvolti nel monitoraggio e nella regolazione dell'azione. In particolare, uno studio recente ha rivelato che, sebbene i pazienti schizofrenici mostrino un'attivazione cerebrale relativamente normale durante l'elaborazione del feedback sensoriale, essi mostrano una ridotta attivazione sensoriale che precede l'esecuzione dell'azione, il che riflette una ridotta previsione motoria. Di conseguenza, i pazienti con schizofrenia hanno maggiori difficoltà ad apprendere le correlazioni tra le loro azioni e i risultati successivi e sono tipicamente meno sensibili alle distorsioni comportamentali. È interessante notare che esistono prove suggestive del fatto che questa ridotta sensibilità è specifica di alcuni sintomi psicotici. In altre parole, una ridotta capacità di individuare gli errori è stata correlata alla sindrome paranoide allucinatoria o ai disturbi formali del pensiero e persino a sintomi positivi subclinici in fratelli non affetti da schizofrenia. È dimostrato che le previsioni motorie e le aspettative cognitive influenzano l'intensità della consapevolezza dell'azione attraverso un
percepire relazioni illusorie tra le proprie azioni, i risultati delle azioni e altri eventi (ad esempio, il campanello, una voce alla radio, un fulmine), il che può favorire la formazione di deliri e allucinazioni. Aspettative cognitive e anomalie nella consapevolezza di sé nella schizofrenia. Recentemente è stato dimostrato che sia l'attenuazione sensoriale sia il legame temporale non derivano solo da processi di previsione motoria, ma possono anche derivare da aspettative cognitive sulla fonte o sull'esito di un'azione. Attribuzione di agenzia. Il coinvolgimento dei processi cognitivi aumenta quando i processi motori sono disinformativi o inaffidabili. Inoltre, il modo in cui i processi cognitivi influenzano l'attribuzione di agency potrebbe dipendere dal profilo sintomatologico del paziente. Il sistema motorio può svolgere un ruolo importante nella sensazione di essere la causa delle nostre azioni e dei risultati che ne derivano. Le persone sono generalmente in grado di prevedere con precisione gli esiti delle proprie azioni, mentre sono meno accurate nel prevedere le azioni e gli esiti di altre persone. Le persone attribuiscono tipicamente l'agency a sé stesse quando gli esiti corrispondono alle loro previsioni e agli altri quando gli esiti non corrispondono alle loro previsioni. Attribuzione di agenzia da una prospettiva motoria nella schizofrenia****. Ci sono prove che suggeriscono che nei pazienti con schizofrenia la previsione motoria è distorta. Questa compromissione si riflette in diversi sintomi psicotici. In altre parole, i pazienti possono essere inclini ad attribuire ad altri l'agenzia sui risultati autoprodotti, come nelle allucinazioni uditive o nei deliri di controllo alieno. Al contrario, i pazienti possono attribuire a sé stessi risultati che sono stati generati da altri, come si manifesta nei deliri di grandezza o nei deliri di riferimento. Eccessiva attribuzione di agency nella schizofrenia. L'eccessiva attribuzione di agency è spesso spiegata come il risultato di un eccesso di rumore nelle previsioni motorie. In altre parole, a causa di una compromissione della previsione interna dei risultati delle azioni, i pazienti schizofrenici possono percepire come corrispondenti alle loro previsioni interne i risultati che in realtà sono leggermente devianti. Le sovra- attribuzioni di eventi esterni al sé come risultato di una maggiore finestra temporale vincolante si estendono anche alle false attribuzioni di proprietà del corpo nei pazienti schizofrenici. È noto, infatti, che l'integrazione di input multisensoriali sincroni, ovvero la percezione tattile del tocco sulla propria mano e la percezione visiva del tocco su una mano di gomma, crea l'illusione che la mano di gomma sia la propria. Sotto-attribuzioni di agency nella schizofrenia****. In contrasto con l'eccessiva attribuzione di agency a se stessi, vi sono anche prove convincenti che, rispetto ai controlli, i pazienti schizofrenici tendono a sotto-attribuire a se stessi l'agency sui risultati. In altre parole, i pazienti schizofrenici di solito non riconoscono come propri i risultati delle loro azioni. Una possibile spiegazione del fatto che i pazienti abbiano riscontrato sia una sovra- che una sotto-attribuzione di auto- agenzia è una differenza cruciale nei compiti utilizzati nei diversi studi. Negli studi in cui i pazienti tendono a sottoattribuirsi l'agenzia, le deviazioni o le distorsioni rispetto alle loro azioni autoprodotte sono chiaramente visibili e possono essere oggetto di riflessione consapevole. Al contrario, gli studi che forniscono prove di sovra-attribuzione utilizzano deviazioni sottili dalle azioni autoprodotte dalle persone, che possono comunque essere percepite come corrispondenti alle rumorose previsioni interne dei pazienti. Le riflessioni cognitive derivanti dalla consapevolezza dell'azione sembrano quindi svolgere un ruolo chiave nell'attribuzione dell'autoagenzia. Pertanto, per comprendere appieno quando i pazienti si attribuiscono un'agenzia in eccesso o in difetto, è importante considerare anche i processi cognitivi alla base delle esperienze di agenzia. Le aspettative cognitive alla base delle esperienze di agenzia possono essere modellate da obiettivi espliciti e da primati impliciti, anche se attraverso meccanismi diversi e con conseguenze diverse. Elaborazione cognitiva delle agenzie nella schizofrenia. Sorprendentemente, nei pazienti con schizofrenia, questi processi cognitivi inferenziali non hanno ancora ricevuto molta attenzione. Solo di recente abbiamo condotto uno studio sull'influenza degli indizi di risultato impliciti ed espliciti sulle esperienze di autoagency in pazienti sani e schizofrenici. I risultati hanno mostrato che sia i controlli sani sia i pazienti schizofrenici sperimentano una maggiore autoagenzia nei confronti di esiti
che corrispondono agli obiettivi, piuttosto che in quelli che non corrispondono sebbene i pazienti sperimentino complessivamente una minore autoagenzia (cioè una sottoattribuzione di agenzia). L'incapacità dei pazienti di utilizzare indizi sottili e impliciti che trasmettono informazioni sul risultato da aspettarsi quando si compie un'azione può essere particolarmente problematica nell'interazione sociale, dove le informazioni sono solitamente disponibili in modo implicito. La ponderazione delle previsioni motorie e delle aspettative cognitive nella schizofrenia. L'insensibilità dei pazienti schizofrenici agli errori di previsione motoria li porta ad attribuire l'agency in base alle loro aspettative cognitive di risultato. Pertanto, quando i risultati sono leggermente devianti ma corrispondono comunque alle loro aspettative cognitive, i pazienti attribuiscono a se stessi un’agenzia eccessiva. Tuttavia, quando i risultati non sono quelli attesi, i pazienti tendono ad attribuire l'agency agli altri e quindi a sotto-attribuire l'agency a se stessi. Una recente ricerca ha dimostrato che i pazienti che presentavano prevalentemente sintomi positivi avevano maggiori probabilità di attribuire a se stessi l'agency su esiti devianti ma congruenti con gli obiettivi, mentre i pazienti che presentavano prevalentemente sintomi negativi avevano maggiori probabilità di sotto-attribuire a se stessi l'agency su esiti devianti ma congruenti con gli obiettivi. Forse i pazienti con sintomi prevalentemente positivi hanno maggiori aspettative di raggiungere i propri obiettivi rispetto ai pazienti con sintomi prevalentemente negativi. Articolo 4: Cognitive subtypes in recent onset psychosis: distinct neurobiological fingerprints? In questo studio il campione è stato suddiviso in tre gruppi: controlli sani (HC), gruppo compromesso (impaired) e gruppo risparmiato (spaired). I partecipanti sono stati valutati con scale cliniche multiple e test neuropsicologici incentrati sulla General Assessment of Functioning Scale (GAF) suddivisa in due sottoscale (sintomi e disabilità), sulla Global Functioning Scale (GF sociale e occupazionale) e sulla Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). La batteria di test neuropsicologici comprendeva dieci test assegnati a domini cognitivi tra cui la memoria visiva (Rey-Osterrieth Complex Figure test), la cognizione sociale (Diagnostic Analysis of Non-Verbal Accuracy), la memoria di lavoro (Auditory Digit Span Task, Self-ordered Pointing Task), la velocità di elaborazione (Verbal Fluency Test) Trail Making Test A, Digit-Symbol-Substitution Test), l'apprendimento e la memoria verbale (Rey Auditory Verbal Learning Test), il funzionamento esecutivo (Trail Making Test B), l'attenzione e la vigilanza (Continuous Performance Test, Identical Pairs version) e un dominio specifico della psicosi. Risultati 1)Il gruppo impaired ha mostrato prestazioni inferiori nella velocità di elaborazione, nel funzionamento esecutivo, nell'attenzione, memoria di lavoro, memoria verbale e memoria visiva rispetto ai pazienti appartenenti al gruppo spaired e ai HC. 2)Il gruppo spaired ha mostrato prestazioni significativamente ridotte nell'attenzione e nella memoria verbale rispetto agli HC. Hanno mostrato prestazioni migliori nel funzionamento esecutivo, nella salienza e nella memoria visiva rispetto agli HC.
- I pazienti impaired e spaired hanno mostrato entrambi un numero significativamente ridotto di anni di istruzione e rapporto maschi e femmine rispetto ai HC.
- I pazienti impaired hanno mostrato prestazioni significativamente peggiori nella cognizione sociale, nella velocità di processo, nel funzionamento esecutivo, nella salienza e nella memoria verbale e visiva rispetto ai pazienti spaired.
- I pazienti impaired hanno ottenuto risultati significativamente peggiori per quanto riguarda la cognizione sociale, la velocità di elaborazione, il funzionamento esecutivo, la salienza e la memoria verbale e visiva rispetto agli HC. 6)I pazienti spaired hanno mostrato prestazioni significativamente ridotte nella velocità di elaborazione rispetto agli HC.
eccessivamente inclusiva, tanto da essere inefficiente nel distinguere gli stimoli ambientali. Studi suggeriscono che i pazienti con mania hanno differenze sia nell'acquisizione che nella ritenzione in domini veri e non veri. Una parte del problema è rappresentata dai deficit di attenzione e di funzionamento intellettivo esecutivo e non verbale. Nella mania o nell’ipomania, l'attenzione mantenuta è significativamente compromessa; i pazienti maniacali e ipomaniacali sono più impulsivi e presentano un maggior numero di errori di commissione. I pazienti affetti da mania, e in particolare quelli con una storia di psicosi, sono risultati compromessi nei test di set-shifting attentivo e di capacità decisionale. Inoltre, i pazienti hanno una scarsa capacità di pianificazione, di risoluzione dei problemi e di prendere decisioni, e i difetti diventano più marcati con l'aumentare della gravità della mania. Eutimia. Fino a poco tempo fa è stato ampiamente accettato il fatto che, tra gli episodi di depressione e mania, i pazienti con BD si riprendono completamente e che l'eutimia è in sostanza "non malattia". Tuttavia, studi recenti hanno messo in serio dubbio questa ipotesi e hanno dimostrato che i pazienti eutimici continuano a soffrire di difficoltà psicosociali, forse a causa della commozione cognitoria in corso. I pochi studi che hanno controllato tale sintomatologia hanno individuato diversi deficit. Un gruppo ha rilevato un deficit specifico nella memoria di lavoro e nel controllo esecutivo, ponendo come causa una disfunzione del lobo frontale. Altri gruppi, utilizzando test neuropsicologici diversi, hanno riscontrato compromissioni simili sia nell'apprendimento vero e proprio sia nella funzione esecutiva, suggerendo che questi risultati non sono correlati al compito. Tuttavia, i diversi test utilizzati non sono realmente equivalenti e le variazioni nella valutazione limitano la misura in cui i risultati possono essere combinati o confrontati. Pertanto, la patologia dei deficit neuropsicologici nei pazienti eutimici con BD rimane ancora sconosciuta Confronti fenotipici. I pazienti con mania presentano una compromissione nei test di memoria e di memoria visiva ritardata e di memoria spaziale, e che la patologia della compromissione coincide in modo significativo con quella riscontrata nel MD. Questa somiglianza ha spinto a ipotizzare che i pazienti con MD e mania condividano un meccanismo di compromissione neurocognitiva e che questo possa riguardare funzioni servite da regioni cerebrali frontali, temporali o sottocorticali. Le differenze tra mania e schizofrenia riguardano i deficit nei test di capacità percettiva, di attenzione selettiva e di spostamento del set attenzionale. Questi e altri deficit neurocognitivi nei pazienti con BD o schizofrenia sembrano essere presenti fin dalle prime fasi della malattia e riguardano la memoria, l'attenzione e il ricordo ritardato. L'anatomia funzionale della BD. Gli studi di neuroimmagine strutturale condotti su pazienti con BD rivelano l'ingrossamento dei terzi ventricoli laterali, nonché un'aumentata iperintensità del tappeto bianco periventricolare, dei lobi frontali e della glia basale, che si verificano più frequentemente che nella schizofrenia (67) e nel MD (68). Anche i volumi del cingolo prefrontale e subgenuale sono ridotti nella BD; tuttavia, le strutture sottocorticali e mediali, compresi i gangli della base e l'amigdala, sono in realtà ingrandite, mentre nella MD queste strutture sono ridotte di dimensioni. Ciò suggerisce che i cambiamenti nelle strutture sottocorticali sono probabilmente più importanti per definire il tipo di fenotipo bipolare. Sintesi. I deficit cognitvi nella BD riguardano principalmente la funzione esecutiva, l'attenzione e la memoria. I domini esecutivi che sono deficitari nella BD implicano le strutture dei lobi frontali, in particolare la corteccia prefrontale dorsolaterale, che è coinvolta nel problem solving, nella pianificazione, nel set-shifting attenzionale, nella memoria di lavoro e nella sequenza temporale delle informazioni. Allo stesso modo, lo scarso rendimento nei test di attenzione sostenuta, soprattutto nella mania, è stato associato a un funzionamento complicato del lobo frontale e parietale. L'attenzione è stata variamente associata a diverse regioni cerebrali, tra cui il cingolo anteriore, la corteccia prefrontale e il talamo, strutture che sono anche collegate da anelli frontostriatali coinvolti nella generazione e nella modulazione dell'emozione. I deficit di memoria e di apprendimento riscontrati nella BD indicano un coinvolgimento del lobo temporale, in particolare dell'ippocampo e di strutture funzionalmente correlate come il talamo.
Queste regioni cerebrali sono coinvolte nella fluenza verbale, nell'inibizione e nel monitoraggio di sé, in modo tale che le strutture corticali reclutano assistenza sottocorticale con l'aumento delle richieste di compito. Quando si esamina il fascicolo neuropsicologico del BD, è probabile che il corteccia orbitofrontale abbia un ruolo di primo piano, poiché il danno influisce sul processo decisionale e aumenta il comportamento di assunzione di rischi, entrambi problemi chiave nella mania. Articolo 2: Neuropsychological functioning in adolescents and young adults with major depressive disorder I giovani con disturbo depressivo maggiore (MDD) hanno maggiori probabilità di incorrere in episodi depressivi ricorrenti con una maggiore probabilità di suicidio, di raggiungere un livello di istruzione più basso, di avere maggiori probabilità di disoccupazione e un maggior rischio di comorbilità in età adulta. Sono stati identificati sette studi che hanno esaminato le funzioni neuropsicologiche in adolescenti e giovani adulti di età compresa tra i 12 e i 25 anni. Funzione esecutiva. Tre dei sette studi hanno riscontrato una compromissione delle singole misure della funzione esecutiva, con dimensioni d'effetto variabili. Mentre uno di questi studi ha riportato un'ampia dimensione dell'effetto per risultati peggiori su un compito di set-shifting nei casi di MDD rispetto ai controlli, altri due hanno mostrato dimensioni dell'effetto medie o piccole per prestazioni peggiori sulle misure di EF (Trail Making Test B; Wisconsin Card Sorting Test) nei gruppi depressi rispetto ai controlli sani. È interessante notare che altre due singole misure di EF non hanno riscontrato differenze tra i gruppi. Questi risultati suggeriscono ancora una volta che i risultati sul dominio cognitivo dell'EF nei vari studi dipendono in larga misura dall'uso dei singoli test. Poiché la fluenza verbale è spesso considerata una misura dell'EF, i risultati qui riportati mostrano due studi che esaminano esplicitamente questo dominio come parte dell'EF. I risultati sono stati contrastanti. Memoria di lavoro. Quattro studi su sette hanno analizzato la memoria di lavoro utilizzando una serie di test individuali, come Digit Span, n-back, Wechsler Memory Scale e Spatial Working Memory (SWM). Mentre due studi non hanno trovato alcuna evidenza di deficit della memoria di lavoro, due studi hanno riportato dimensioni dell'effetto da medie a grandi. Apprendimento verbale e memoria. Il dominio dell'apprendimento verbale e della memoria è stato indagato in tre dei sette studi, nessuno dei quali ha mostrato differenze significative tra gruppi depressi e gruppi di controllo. Memoria visuo-spaziale. Questo dominio è stato indagato in un piccolo numero di due studi, uno dei quali ha riscontrato numerose differenze di grandi dimensioni di effetto tra gruppi depressi e gruppi di controllo. L'altro studio ha riportato un risultato negativo sulla memoria visuo-spaziale.
3 Articolo: The neuropsychological profile in unipolar depression Una questione importante nello studio della depressione è l'esistenza di vari sottotipi del disturbo con diversi profili di sintomi. Alcune delle principali distinzioni sono tra depressione unipolare (solo depressione) e depressione bipolare (depressione con mania), tra distimia (una forma lieve) e depressione vera e propria e tra depressione primaria e quella secondaria a un'altra malattia cerebrale. Questi diversi sottotipi possono essere associati a profili cognitivi distinti. È stato riportato che i pazienti mostrano deficit sia nella memoria che nella funzione esecutiva. Elaborazione automatica. I pazienti depressi sono più compromessi nei compiti di tipo emotivo che in quelli automatici. Pertanto, i compiti più impegnativi, indipendentemente dalla funzione che valutano, saranno sensibili in modo differenziato alla depressione. Ad esempio, una previsione dell'ipotesi è che la memoria esplicita (relativamente impegnativa) sia più compromessa nei pazienti depressi rispetto alla memoria implicita (relativamente automatica). Un'altra chiara previsione è che i compiti esecutivi, che sono quasi per definizione impegnativi, saranno particolarmente sensibili alla depressione. Questa previsione è confermata da alcune delle prove esaminate in precedenza. Umore. Una forma molto specifica di deficit che è stata ampiamente studiata nella depressione è se il tono affettivo o emotivo del materiale che viene elaborato in compiti cognitivi influenzi l'efficienza della prestazione. Il bias più attendibilmente riportato è quello degli studi sulla memoria, in cui i pazienti depressi mostrano una facilitazione del ricordo di materiale spiacevole rispetto a quello. Esistono anche prove che il bias di memoria congruente con l'umore è evidente in contesti impliciti, i pazienti depressi mostrano un priming maggiore di parole negative rispetto a quelle positive, mentre i controlli non depressi mostrano il modello inverso. Correlare i deficit neuropsicologici a sintomi specifici. Alcuni dei sintomi clinici della depressione sembrano avere un effetto causale diretto sulle prestazioni. Ad esempio, sono comuni le segnalazioni di problemi di concentrazione e attenzione da parte dei soggetti. Un altro esempio del sottile legame tra sintomo clinico e deficit neuropsicologico è la questione della motivazione; la mancanza di motivazione è un sintomo clinico che potrebbe avere un ruolo causale nei disturbi neuropsicologici. Alcuni studi recenti hanno tentato di mettere in relazione il problema della compromissione neuropsicologica con una forma molto specifica di deficit motivazionale, ovvero la risposta al feedback della prestazione. Vari studi hanno riportato una risposta anomala al fallimento in due test contrastanti e hanno suggerito che i pazienti depressi non riescono a utilizzare il feedback negativo come spinta motivazionale per migliorare le prestazioni successive. Nei soggetti normali, il fallimento di un problema in una serie aumentava la probabilità di successo nei problemi successivi, ma ciò non si verificava nei pazienti depressi. Ricovero ospedaliero. Recentemente è emerso che l'ospedalizzazione dei pazienti è un fattore significativo nel determinare le prestazioni ai test neuropsicologici. Sono state riscontrate differenze significative nelle prestazioni, con i pazienti ricoverati che hanno ottenuto risultati peggiori rispetto a quelli ambulatoriali, sebbene non vi siano state differenze significative nella gravità della depressione misurata. Farmaci. I farmaci antidepressivi potrebbero interagire con la funzione cognitiva, anche se in un'importante revisione degli studi hanno riferito che le prove disponibili sono inconcludenti. Gli antidepressivi con proprietà anticolinergiche sono risultati in grado di compromettere aspetti della funzione cognitiva, ma la situazione per gli altri antidepressivi è meno chiara, in quanto studi diversi riportano effetti benefici o dannosi, una combinazione di entrambi o nessuno dei due. il consenso delle prove recenti suggerisce che, mentre gli antidepressivi triciclici tradizionali possono disturbare le funzioni cognitive (e in particolare la
velocità psicomotoria), gli antidepressivi più moderni hanno effetti minori sia nei pazienti che nei controlli. Questo vale sia per gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sia per gli inibitori delle monoamino-ossidasi. Interazione delle prestazioni con l'età. Il confronto qualitativo tra gli studi suggerisce che la depressione è correlata in modo più affidabile al deterioramento cognitivo nei pazienti anzianirispetto ai pazienti di età inferiore ai 40 anni. Ciò suggerisce che la depressione e l'età interagiscono nel causare i deficit, ma i tentativi espliciti di verificare questa previsione non l'hanno necessariamente confermata. Correlati neurali dei deficit neuropsicologici. I precedenti studi sullo stato di riposo hanno identificato una serie di regioni anormali nei pazienti con depressione. Uno dei risultati più solidi è l'anomalia del flusso sanguigno nella corteccia pre frontale, che coinvolge in particolare le regioni mediali della corteccia cingolata anteriore dorsale e ventrale. Un'altra anomalia comunemente riportata è la diminuzione del flusso sanguigno striatale che, combinata con le anomalie prefrontali, fornisce supporto alla teoria popolare secondo cui la depressione comporta anomalie nei circuiti fronto-sottocorticali. La corteccia prefrontale mediale, che è stata associata in modo più affidabile alla depressione, è coinvolta in una serie di funzioni cognitive, tra cui processi generali come l'attenzione e anche nelle risposte emotive La figura riassume i correlati neurali dei deficit neuropsicologici. Articolo 4: Specifying the neuropsychology of affective disorders: clinical, demographic and neurobiological factors Nella depressione è stata segnalata una riduzione del funzionamento esecutivo, con deficit particolarmente evidenti nei domini della flessibilità cognitiva e della fluenza verbale. Per quanto riguarda la fluidità delle parole, la ricerca mostra che la denominazione delle categorie (ad esempio, gli animali) è più colpita rispetto alla fluidità delle lettere (ad esempio, le parole che iniziano con la lettera "S"). Oltre ai deficit nella flessibilità cognitiva, diversi studi hanno riportato deficit nelle funzioni esecutive complesse come la memoria di lavoro, la pianificazione cognitiva, la risoluzione dei problemi e la concettualizzazione. Un ulteriore ambito di compromissione delle funzioni cognitive nella depressione è legato alla funzione di memoria esplicita. Questi disturbi non riguardano solo la riproduzione di oggetti appresi, poiché è stata segnalata anche una ridotta specificità dei ricordi autobiografici, noti come ricordi autobiografici generali. Sottotipi di disturbi dell'umore e comorbilità. le ricerche esistenti dimostrano che i pazienti con disturbo bipolare mostrano deficit neuropsicologici più marcati rispetto ai pazienti depressi unipolari. Tra i pazienti bipolari, i pazienti con disturbo bipolare di tipo I hanno dimostrato una maggiore compromissione
negativamente sulle prestazioni cognitive. Anche altri fattori, come l'istruzione e il sesso, hanno dimostrato di essere associati al funzionamento neuropsicologico nei pazienti con disturbi dell'umore. Anomalie strutturali e cortisolo. L'atrofia è segnalata nella corteccia prefrontale (PFC), nella corteccia cingolare con cambiamenti prominenti nella corteccia cingolare subgenuale sinistra, nella corteccia temporale e nei gangli della base. All'interno della PFC, sono interessate le parti orbitale, mediale e dorsolaterale. Oltre alle alterazioni della materia grigia, sono stati documentati anche danni alla materia bianca. Tra i pazienti con disturbo bipolare, anche la corteccia cingolare posteriore mostra un volume ridotto. Diversi studi che hanno analizzato la corteccia temporale, con particolare attenzione al volume dell'ippocampo, hanno dimostrato l'atrofia di questa struttura cerebrale. Le indagini sul volume dell'amigdala mostrano risultati incoerenti; sono stati riportati sia l'atrofia che l'aumento del volume dell'amigdala, in particolare nei pazienti con disturbo bipolare. Oltre ai risultati che dimostrano l'atrofia dei gangli della base, altre ricerche hanno anche dimostrato un aumento del volume dei gangli della base nei pazienti con disturbo bipolare. I risultati indicano che le anomalie strutturali legate alla funzione cognitiva si trovano, oltre che nell'ippocampo, soprattutto nella corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC). Modelli della depressione. Secondo il modello di Mayberg , sviluppato principalmente sulla base di risultati ottenuti su pazienti con MDD, le alterazioni dell'ACC rostrale svolgono un ruolo importante nella mediazione tra le strutture cerebrali ventrali e dorsali. Una ridotta attivazione delle aree cerebrali dorsali (DLPFC, ACC dorsale, corteccia cingolare posteriore, corteccia parietale inferiore) è probabilmente alla base della disfunzione neuropsicologica nella depressione e un'attivazione delle aree ventrali (PFC ventrale, ACC subgenuale, antero-insulare, ipotalamo) costituisce probabilmente la base neuronale dei sintomi vegetativi e somatici della depressione. Sulla base di modelli di depressione fronto-striatale precedentemente riportati e di più recenti scoperte empiriche, viene postulata una rete neuronale disfunzionale, che comprende un circuito di feedback positivo iperattivato tra l'amigdala, il talamo mediale dorsale e la PFC mediale. Questi autori suggeriscono un ridotto input inibitorio di questo circuito di feedback positivo iperattivato nella depressione attraverso altri circuiti di feedback che coinvolgono i gangli della base. Farmaci antidepressivi e terapia elettroconvulsiva (ECT). Gli antidepressivi triciclici (TCA) inibiscono il neurotrasmettitore acetilcolina e possono quindi indurre gravi effetti collaterali a livello cognitivo, portando potenzialmente al delirio, soprattutto nei pazienti anziani affetti da depressione. Al contrario, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) non hanno effetti anticolinergici o ne hanno di molto lievi. È stato ipotizzato che gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possano avere effetti positivi ancora maggiori sulle prestazioni cognitive nei pazienti con MDD. Effetti positivi sulla cognizione sono stati descritti anche per la mirtazapina, mentre il litio sembra avere un effetto riduttivo sulle prestazioni cognitive. Questi disturbi erano correlati alle prestazioni attentive, tra cui un bias attenzionale verso gli stimoli positivi, ma non alla memoria. Balanza-Martinez et al. (2010) fanno riferimento a diversi studi che hanno dimostrato gli effetti neurotossici a breve termine del litio; tuttavia, sottolineano anche che l'assunzione di litio a lungo termine potrebbe avere anche effetti neuroprotettivi. Sebbene sia stato accertato che la TEC abbia effetti collaterali neuropsicologici significativi, in particolare deficit di memoria, questi effetti possono essere limitati ai primi giorni dopo il trattamento.
