¡Descarga Lesión Celular y Muerte Celular: Un Resumen Completo y más Apuntes en PDF de Anatomía Patológica solo en Docsity!
Anato Pato - UP
Adaptacióncelular: procesos reversibles. Son respuestas celulares a cambios ocurridos
en el organismo. Estos cambios pueden der de origen fisiologicos o patológicos. Las adaptaciones son: hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia. Luego de la adaptación, la célula tiene capacidad de recuperarse, pero eso va a depender si hubo daños o no y el grado de los mismos. Si estas celulas son expuestas a agentes nocivos o estresantes por largos periy de tiempo o si estos daños son intensos, ahi tenemos una lesion celular (que tambien puede ser reversible o bien llevar a la muerte celular - cuando es irreversible). Resumiendo: *Frente a agente estresante: adaptación (reversible); *Frente a agente nocivo: lesión celular (puede ser reversible si se elimina el agente); si no es reversible (debido a larga exposición al agente nocivo o el mismo ser muy intenso: muerte celular).
ADAPTACIONESCELULARES:
1)HIPERTROFIA : aumento del tamaño de la célula y consecuentemente, del tamaño del organo. Puede ser de etiología fisiológica o patológica. *Causa fisiologica: por sobrecarga fisica, hormonas o factores de crecimiento. Como no se dividen, estas células aumentan su tamaño para adecuarse al cambio. Ej: musculo cardiaco o esquelético; Utero embarazado; *Causa patológica: Ej: hipertrofia del VI concéntrica (por HTA). Patogenia de la hipertrofia: aumento de la síntesis de proteínas. Como? *Sensores en la membrana sensan el cambio (ej: sensor mecánico en aumento de carga) y estimulan la síntesis de IGF-1; *Las señales de la membrana activan una red de transducción (activación de receptores) de señales que activan factores de transcripción que aumenten la síntesis proteica.
En microscopio de observa: aumento de proteínas, mitocondrias, RE, ARN y ADN. En hipertrofis muscular se observa cambio en la isoforma de miosina. *Hipertrofia ocurre en células con escasa o ninguna capacidad de replicación.
- HIPERPLASIA: aumento en número de celulas frente a un estímulo. Puede tener etiología fisiológica o patológica. *Causa fisiológica: debido acción hormonal o de factores de crecimiento. Puede ser de forma compensatoria (extirpación de segmento hepático), por aumento de demanda (mama), crecimiento, etc *Causa patológica: por exceso hormonal o de factores de crecimiento (incluye HPB, cicatrices, verrugas). En microscopio se observa aumento del órgano por aumento del numero de células (aceleración de la síntesis de ADN y mitosis). 3)ATROFIA: disminución del tamaño de la celula y, así, del tamaño del órgano. Tiene etiología fisiológica y patológica. *Causa fisiológica: embriogénesis y disminución del tamaño del útero luego del embarazo. *Causas patológicas: a) Falta de actividad/desuso (musculo esquelético en inmovilización por fractura) - si prolongada, lleva a apoptosis; b) Desnervacion en fibras musculares; c) Isquemia; d) Nutrición inadecuada (uso de proteínas musculares como fuente energética - caquexia); e) Perdida de estimulación endocrina (organos reproductores en menopausia); f) Presión. Patogenia de la atrofia: todas las atrofias arriba responden de la misma manera: disminución del tamaño de la célula y de sus orgánulos, lo que lleva a la misma reducir su necesidad metabólica al minimo para sobrevivir.
Epitelio fibrocartilaginoso e muscular: traumatismo - metaplasia osea. Hay 2 tipos de metaplasia:
- Metaplasia Epitelial: más común. Reemplazo del epitelio por uno más resistente, pero menos especializado - sin cilios o producción de moco, lo que favorece infecciones. A su vez, la metaplasia epitelial puede ser de 2 tipos: 1.a) Pavimentosa/Escamosa: más frecuente. Ocurren en diversos tipos de células especializadas, frente a irritación crónica - fumo, infección, químico, fisico. Ej: bronquios (fumadores) y vesicula (colecistitis crónica) - algunas partes cambian de ep. cilindrico a ep escamoso. 1.b) Cilindrica: cambio de epitelio escamoso plano a epitelio cilindrico. (Ej: Esófago de Barrett).
- Metaplasia Mesenquimatosa: menos frecuente. Pueden ser de 2 tipos: 2.a) Osea: formación de hueso en tejidos fibrosos o cartilaginosos. 2.b) Cartilaginosa: consolidación de fracturas mal inmovilizadas. DISPLASIA: trastorno en el desarrollo celular. Suele acompañar a la metaplasia y a la hiperplasia. En general ocurre en células epiteliales de vías respiratorias y cuello uterino. Se observan aumento de número de capas, nucleos lejos de la membrana basal... Puede ser reversible o desarrollarse a carcinoma. Lesiones celulares: Si la célula no puede adaptarse o si bien el estímulo es persistente o intenso, las células sufren lesiones o hasta muerte. Las lesiones pueden ser reversibles o llevar a la muerte de la célula. Todo depende del agente etiologico (tipo de agente, duración, intensidad, dosis...) y de factores propios de la célula (tipo celular, requerimientos energetico, nutrición...). Lesiones celulares pueden afectar estructuras como: *membrana - principalmente por radicales libres, mecanismos inmunitarios (toxinas bacterianas, complemento); *mitocondria - hipoxia, hipoglucemia, inhibición de la citocromooxidasa, como ocurre en la intoxicación por cianuro; Las consecuencias del daño en la membrana mitocondrial son: a) insuficiencia de fosforilación oxidativa por creación de un canal en la membrana - desregulación de la síntesis de ATP. Esta desregulación también lleva a formación de ERO (especies reactivas de oxigeno);
b) en el espacio intermembranas de la mitocondria hay muchas enzimas capaces de activar la apoptosis (citocromo C y caspasas). Si hay poros en la membrana mitocondrial, esas proteínas salen al citoplasma. *ADN - radiación, radicales libres, algunos virus... Los mecanismos moleculares más afectadas en las lesiones celulares son:
- Disponibilidad de ATP: el ATP puede ser obtenido de 2 formas: a) Respiración aerobia/fosforilación oxidativa (cadena respiratoria); b) Respiración aerobia (gluconeogenesis y glucogenolisis). Así, células con capacidad glucolitica como hepatocitos y miocitos tienen cierta ventaja. La disminución de ATP es común en isquemia y lesiones toxicas. Sin suficiente ATP, las bombas Na/K se ven afectadad y con eso, habrá desequilibrio hidroeletrolitico - Na+ ingresa y arrastra agua - produciendo edema. Con disminución de O2 o glucosa, también ocurre la disminución de síntesis de proteínas, metabolismos, mal plegamiento de proteinas...
- Exceso de calcio en citosol: el Ca++ citosolico se encuentra en [ ] muy bajas en comparación al Ca++ extracelular. Intracelularmente, este Ca++ se encuentra unido a proteínas y confinado en RE y mitocondrias. Si hay exceso de Ca++ em LIC, el mismo es eliminado por bombas de calcio dependientes de ATP. Ante lesiones en membranas, mitocondrias o en la producción de ATP, este calcio puede acumularse en LIC (por ingreso o liberación por mitocondrias lesadas). También inducen aumento en la permeabilidad de membrana mitocondrial, activación de las caspasas apoptoticas... El calcio citosolico aumentado es un potente agente destructivo, ya que estimula muchas enzimas: *proteasas - causando destrucción de proteínas; *fosfolipasas - causando destrucción de fosfolípidos de la membrana; *ATPasas; *endonucleasas - fragmentan cromatina...
- Acumulación de radicales libres: los RL son sustancias químicas con un sólo electrón impar en una órbita externa, o sea, possee una configuración inestable, lo que crea una energía que se libera mediante reacciones con moleculas adyacentes. Estos electrones desapareados/sólos son MUY reactivos y "atacan" y alteran las moléculas adyacentes (proteínas, lípidos, h.de carbono, acidosy nucleicos y moléculas de la membrana).
*Disminución de ATP; *Activación de fosfolipasas por Ca++; *EROs; *Toxinas; *Menor síntesis de fosfolípidos (por defectos en la mitocondria o por menos ATP); *Degradación de fosfolípidos (activación de fosfolipasas por Ca++); Un daño en la membrana mitocondrial causa disminución en síntesis de ATP, liberación de Ca+
- y proteínas apoptosicas. Un daño en ls membrana plasmática produce pérdida del equilibrio hidroeléctricolitico con extravacion del contenido celular. Daño en membrana lisosomica: eflujo de enzimas lisosomicas hacia el citoplasma, con activación de hidrolasas.
- Daño en ADN y proteinas: si el daño no es tan intenso, se puede recuperar a la célula. Si no, sufre apoptosis. NO hay una linea que marca cuando la lesión es reversible y cuando hay muerte celular, pero cuando el daño en las membranas se tornan tan grandes que la célula no se torna capaz de recuperarse. La membrana puede sufrir lesión directa (toxinas, linfocitos citotóxicos, diversos agentes físicos o quimicos, etc) o indirectamente (agotamiento de ATP que lleva a inactivación en la síntesis de fosfolípidos de membrana). La isquemia es la lesión célular más común. Es consecuencia de la hipoxia causada por disminución del flujo sanguíneo por obstrucción arterial. En la hipoxia sin isquemia, la vía glucolitica sigue, pero con isquemia (disminución del arriego sanguíneo) hay la disminución del aporte de nutrientes y O2, lo lleva a disminución de síntesis de ATP. Así que la isquemia suele provocar daño más rápidamente que solo la hipoxia. Consecuencias de la lesión celular: si la lesión es minima, con la desaparición del agente etiológico la célula se recupera y las proteínas y organelas dañadas son eliminadas por autofagia. . La lesión reversible puede manifestarse a partir de ciertos patrones como:
*Cambio hidropico/tumefacción celular: siempre que las células sean incapaces de mantener su homeostasis hidroeléctrolitica (alteración en la bomba, lesión mitocondrial en hipoxia). Es un hecho precoz tras la agresión celular. Al inicio se observa vacuolas dentro de la mitocondria separando las crestas, tumefacción del RE con pérdida de ribosomas. Al MO se observa tumefacción celular con palidez del citoplasma (por disminución de la basofilia) y vacuolas. Se llama tumefacción turbia si es leve y degeneración hidropica si es mayor. Macroscópicamente se observa tumefacción en el órgano, cierta palidez, aumento del peso del mismo. *Cambio graso/esteatosis: se observa en celulas que usan muchos lípidos en su metabolismo (hepatocitos y miocardio). Todos los tipos de lipídios pueden acumularse en las células, pero los mas comunes son TAG y colesterol. La esteatosis es un acumulo anormal de lípidos dentro de las células. Los AG libres son transportados al interior del hepatocito para su metabolismo. La liberación de TAG necesita asociacion con apoproteinas para sintetizar las lipoproteínas. El acumulo de estos lipidos en célula se debe o a entrada excesiva o a defecto en metabolismo y aporte de los mismos. Sus causas frecuentes son: hipoxia crónica, malnutrición, toxicos - alcohol etílico, diabetes mellitus. Ocurre por alteración en metabolismo de AG, lo que provoca acumulación de TAG en citoplasma por: .Aumento en la movilización periférica y capacitación de AG por la célula (diabetes o malnutrición); .Aumento en la conversión de AG en TAG (alcoholismo cronico); .Disminución de oxidación de TAG a Acetil-CoA (hipoxia); .Disminución de proteínas receptoras de lípidos, lo que impide su excreción de la célula (malnutrición proteica, diabetes.) En MO se observa vacuolas en citoplasma que empujan el núcleo hacia la periferia. Macroscópicamente, en esteatosis masiva como en alcoholismo el órgano se ve aumentado, pesado y blando. En caso de que el agente lesivo persista o sea muy intenso, lo que lleva a la lesión irreversible seguida de muerte celular (por necrosis o apoptosis) MUERTE CELULAR
Tipos de necrosis: *Necrosis Coagulativa: más común. Predominio de la desnaturalización proteica más que lisis enzimatica. -Esto se debe a: la célula posee pocos lisosomas o por aumento de acidez intracelular, lo que desnaturaliza proteínas y tambirn enzimas, bloqueando la proteolisis. -Causa más frecuente: hipoxia com isquemia en todos los tejidosx excepto tej.nervioso. -Tambien puede ocurrir por calor o ácidos.
- La célula mantiene los límites celulares pero su citoplasma es muy hialino - acidofilo. No hay digestión de la célula, ya que se desnaturaliza las enzimas.
- En general los organos mas afectados son: corazón (infarto), riñon y bazo. *Necrosis Liquefactiva: predominio de digestión enzimatica. Ocurre en 2 circunstancias:
- Isquemia aguda cerebral - debido a gran cantidad de lisosomas en neuronas + pocas proteinas estructurales extracelulares (como colágeno), lo que lleva a rápida pérdida de la forma tisular frente a enzimas lisosomicad
- Infección bacteriana u por hongos - lo que genera una respuesta inflamatoria que atrae muchos neutrófilos (los cuales poseen potentes enzimas hidroliticas, que al se juntar a la acción de las enzimas de los microorganismos, generan licuefacción. *estas células pierden sus límites y el aspecto macroscópico del tejido es semiliquido viscoso. Algunos otros tipos de necrosis son característicos de ciertas enfermedades. *Necrosis Caseosa: tuberculosis. Caseoso = similar a queso - se corresponde al aspecto blanquecino y disgregable desta necrosis. Combina necrosis coagulativa y licuefactiva. En MO: los focos necrosados carecen de estructura con inflamación circundante (granuloma - acumulo de células fragmentadas + residuos granulares amorfos). Macroscópico: los focos se asemejan a queso seco, blandos y amarillentos. Esto se debe al efecto histotoxico de los lipopolisacáridos de la cápsula de los M.tuberculosis. *Necrosis Gangrenosa: no es un patrón necrotico. Suele ocurrir en las extremidades inferiores isquemicas con necrosis coagulativa (gangrena seca) o cuando hay superposición de infección por bacterias, lo que causa necrosis liquefactiva (gangrena humeda). *Necrosis Grasa: ocurre en tejido adiposo por lipasas o traumatismos. Común en páncreas (hay liberación de lipasas del páncreas lesionado inflamado) y mamas (traumatismos). La grasa del adipocito es hidrolisada a AG y glicerol. Estos adipocitos adquieren aspecto turbio. Los AG se unen a calcio, formando jabones de calcio - saponificación.
*Necrosis Fibrinosa: observada en reacciones inmunitarias que afectan vasos sanguíneos. Ocurre cuando se depositan complejos Ag-Ac en paredes arteriales + fibrina extravasada de esos vasos. Puede haber hemorragia por ruptura del vaso. *Necrosis Gomosa: periodo terciario de la sífilis.
- APOPTOSIS: muerte celular a través de la activación de una serie coordinada de acontecimientos en donde la célula destinada a morrir activa una serie de enzimas que degradan el ADN y las proteínas. Estas células se rompen en fragmentos llamados "cuerpos apoptosicos" que son fagocitados, asi que, en la apoptosis, NO HAY INFLAMACIÓN. Puede ser de causa fisiológica o patologica. a) Apoptosis Fisiológica: permite eliminar células que ya no son necesarias, como en: .embriología; .involución de tejidos hormono-dependientes (atrofia ovárica en menopausia); .eliminación de linfocitos T autorreactivos y de neutrófilos en la respuesta inflamatoria; b)Apoptosis Patológica: función de eliminar celulas dañadas sin posibilidad de recuperación (para que no cause reacción y daños colaterales). Ocurre en: .lesiones del ADN; .acumulo de proteinas mal plegadas; .lesiones por virus; .muerte producida por dosis leves de agentes que son capaces de causar necrosis como calor, radiaciones, hipoxia... Cambios: *Retracción celular ( célula de tamaño menor y organelas agrupadas); *Condensación de cromatina. El núcleo puede fragmentarse; *Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos: inicialmente se forman vesículas y luego las células se fragmentan en cuerpos apoptosicos. *Fagocitosis de células y cuerpos apoptosicos por macrófagos (no hay inflamación). Las células apoptosicas tiene como característica principal la activación de proteasas llamadas CASPASAS. Estas células presentan rotura de ADN; La membrana de los cuerpos apoptosicos cambia, lo que permite el reconocimiento por células fagociticas (algunos fosfolípidos de la capa interna se desplazan para la capa externa).
Proteínas: se pueden acumular por producción excesiva o transporte defectuoso. *El termino CAMBIO HIALINO se refiere a acumulo de proteínas intra o extracelularm Pigmentos exógenos: más frecuente: carbón, contaminante del aire. Cuándo se inhala es captado por macrófagos alveolares que los llevan a ganglios locales. El tejido se pone negro. Tatuajes también son pigmentos endógenos. Los pigmentos no suelen generar inflamación. Pigmentos endógenos: melanina, hemosiderina (deposito de hierro, derivado de la HB). CALCIFICACIONES PATOLÓGICAS Depósito anormal de sales de Ca++. *Calcificación Distrofica: se encuentra en zonas de necrosis (coagulativa, caseosa o licuefactiva). Hay formación de fosfato de calcio cristalino en vesículas celular. *Calcificación Metastasica: ocurre debido a hipercalcemia (por aumento de PTH, destrucción ósea, transtornos de vit D e insuficiencia renal). Suele afectar riñon, arterias, mucosa gástrica y pulmones). ENVEJECIMIENTO CELULAR: ocurre: *Menor replicación celular; *Acumulación de lesiones metabólicas;
