REPLICACIÓN DEL VIH Y FUNDAMENTO DE LOS ANTIRRETROVIRALES.
La replicación del VIH es un proceso complejo que incluye varias etapas, cada una de
las cuales es crucial para el éxito del proceso de multiplicación.
• El primer paso es la infección de una célula hospedadora adecuada. El VIH es
capaz de infectar aquellas células del sistema inmune del hospedador que
presentan la proteína CD4 en su superficie: macrófagos y linfocitos T
colaboradores o helpers.
•La entrada del VIH requiere de la presencia de receptores de superficie en la
membrana de la célula CD4: las proteínas CD4 y correceptores como el receptor
de quimiocinas CCR5 en macrófagos o CXCR4 en linfocitos T colaboradores.
• Estos receptores interactúan con complejos proteicos localizados en la envoltura
del virión. Estos compuestos constan de dos glicoproteínas: una externa
denominada gp120 y una transmembrana que recibe el nombre de gp41.
• Cuando el virión se aproxima a la célula hospedadora, la proteína gp120
reconoce específicamente al receptor CD4 de la superficie de esta última y se
une inicialmente a él (acoplamiento). Esta unión promueve además la adhesión
a los correceptores.
•La unión de los correceptores modifica conformacionalmente a gp120, de
manera que ésta permite ahora a gp41 desplegarse e insertar sus terminaciones
en la membrana de la célula hospedadora. Entonces gp41 vuelve a plegarse
sobre sí misma, acercando el virión a la superficie de la célula.
• Se produce la fusión entre la envoltura viral y la membrana plasmática de la
célula hospedadora, penetrando la nucleocápsida al interior de esta última. La
nucleocápsida libera dos hebras de RNA y tres enzimas: la retrotranscriptasa, la
proteasa y la integrasa.
• Las hebras de RNA son el material genético, presente en doble copia.
• La retrotranscriptasa posibilita la replicación y transcripción del material
genético viral por el proceso de transcripción inversa.
• La proteasa procesa los productos proteicos obtenidos en la etapa de
traducción.
• La integrasa permite la integración del material genético viral en el
material genético de la célula hospedadora.
• La retrotranscriptasa, mediante la acción de su actividad de transcriptasa inversa,
copia una de las hebras de RNA a una doble hélice híbrida RNA-DNA. Para
ello, comienza por el extremo 5’ y cuando finaliza elimina las repeticiones
invertidas allí presentes, lo que genera una pequeña molécula monocatenaria de
RNA complementaria al extremo 3’, hibridando con éste y pudiendo continuar la
retrotranscripción del resto de la cadena.
• La retrotranscriptasa, mediante la acción de su actividad ribonucleasa H, elimina
la hebra de RNA de la doble hélice híbrida. Finalmente, mediante su actividad
de DNA polimerasa, origina una molécula de DNA bicatenaria.
• La integrasa corta ahora los extremos 3’ de ambas hebras y permite la adhesión
de la molécula al material genético de la célula hospedadora. Una vez allí, se
produce la formación del mRNA (transcripción).
• Los ribosomas traducirán poliproteínas que serán procesadas por la proteasa
viral. Finalmente, se ensamblan las distintas piezas para formar nuevos viriones
que salen de la célula hospedadora por gemación.
Los antirretrovirales pueden afectar a distintas etapas del ciclo de multiplicación del
VIH:
