ANGIODERMA Y DERMATO, Apuntes de Endocrinología

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Angioedema por

bradicinina

Dra. Teresa Caballero Molina. Servicio de Alergia. Hospital Universitario La Paz

26 de enero de 2010.

bradicinina

Clasificación de

urticaria/angioedema (I).

U-AE IgE dependiente

Alergia a alimentosAlergia a fármacosAlergia a himenópteros

U

• AE mediado por complemento

AE por déficit de C1 inhibidor

U

• AE mediado por complemento

AE por déficit de C1 inhibidor Venulitis necrotizanteEnfermedad del suero Reacciones a productos sanguíneos

AE mediado por bradicinina

AE por déficit de C1 inhibidorAE hereditario por estrógenosAE por IECA

ANGIOEDEMA POR BRADICININA.

CLASIFICACIÓN

^

AE por déficit de C1 inhibidor:^ 

AE hereditario: AEH

• C1INH (subtipo I y subtipo II)

^

AE adquirido: AEA ^

AE adquirido: AEA

^

AE hereditario tipo III (relacionado con estrógenos)^

AEH

• FXII

^

Otros

^

AE por IECA
^

AE en hemodiálisis

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT

DE C1-INHIBIDOR



HEREDITARIO^ Tipo I

(85%): síntesis disminuida de C

• INH.

Tipo II

(15%): síntesis normal de C

• inh ineficaz.



ADQUIRIDO 

ADQUIRIDO^ Tipo I

*:

asociado a enfermedades linfoproliferativas y

autoinmunes. Tipo II

: autoanticuerpos frente a C

• inhibidor

Asociado a infecciones. *Tipo I: la paraproteína puede comportarse como autoAc anti

C1inhibidor

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-

INH. EPIDEMIOLOGIA

Prevalenc

ia

^

AEH: 1/

• 1/

(NEJM 1996)

^

España

:^ prevalencia mínima

1

,09/

.000 habitant

es

(Roche

et al Ann Allergy Asthma Immunol 2005) ^

Nor

uega

: 1

,51/

.000 habitant

es

^

Nor

uega

: 1

,51/

.000 habitant

es

^

AEA < 300 cas

os

publicados

ENFERMEDAD RARA

1999. UE: Legislación sobre medicamentos huérfanos. <1/2000.

Trauma (proteínas con carga negativa)

Factor XII

Factor XIIa

Precalicreína

Plasminógeno

Calicreína

Plasmina

C

C1rs

HMWK (cininógeno demasa molecular elevada)^ Bradicinina

Factor XI Factor XIa

VÍA INTRÍNSECA DE LA COAGULACIÓN

Activación vía

APT

UK *

*Pasos inhibidos por C1INH

CASCADA CALICREINA-CININAS

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Funciones del C1INH en los sistemas del complemento, cininas, fibrinolisis y coagulación.

Productos dedegradación de la

fibrina

C4 C

C4b2a

C2 cinina

ANGIOEDEMA

SISTEMA DE LA^ FIBRINOLISIS

Activación vía^ clásica delcomplemento

⇐

• X

NIVELES DE BRADICININA EN

ANGIOEDEMA

Aumento de BRADICININA LOCAL en

ANGIOEDEMA porDÉFICIT DE C1-INH.

C1-inhibidor dominio serpina,

modelo 3D

:

pdb accession number:

1M6Q

(http://www.rcsb.org/pdb/)Bos et al.

Immunobiology

(2002)

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE

C1-INHIBIDOR. Genética

Autos

ómica

dominant

e^

(AD)

Muta

ci

ón

e

n^

el

gen del

C

• INH

(SERPING1)(loca

lizado

en el cromosoma 11

en el cromosoma 11

Aprox. 200 muta

ciones diferentes

descri

tas

P

ac

ient

es

afectos

: hetero

cigotos

^

La enfermedad se expresa con un solo alelo disfuncional
^

Sólo un paciente homocigoto publicado.

• 30% muta

cion

es

de novo

ANGIOEDEMA POR DÉFICITDE C1-INHIBIDOR. CLINICA

.

Pródromos (AEH): parestesias, prurito leve, rash tipo eritema marginado (serpinginoso), cambios repentinos de humor, ansiedad, astenia intensa.

No asociación a urticaria (salvo por azar)

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-

INHIBIDOR: LOCALIZACION (I)

Tejido subcutáneo

: más frecuente

^

cara, extremidades, genitales, nalgas

Órganos abdominales

^

estómago, intestino:^ 

dolor abdominal cólico, distensión abdominal, nauseas, vómitos, dolor abdominal cólico, distensión abdominal, nauseas, vómitos,^ estreñimiento (obstrucción parcial tracto GI)^ DD apendicitis aguda

fiebre, leucocitosis, VSG

⇑

, signos irritación

peritoneal, ausencia ruidos intestinales ^

diarrea leve tras resolución (líquido edema pared intestinal pasa a la luz intestinal)

^

vejiga

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-

INHIBIDOR.

CLINICA

Tipo de ataques de Angioedema (N= 201 pacientes)

Cutáneo 100%

Cutáneo 100%

Colicos abdominales 97%

Edema Laríngeo 54%

Edema de Úvula 22%

Edema de Lengua 9%

Cerebro 8%

Vejiga 5%

Bork K et al. Am J Med 2006: 119; 267-

ANGIOEDEMA POR DÉFICIT DE C1-

INHIBIDOR: Diferencias c

línicas

HEREDITAR

IO

Inicio

^

años

ADQUIRIDO

Inicio

:^ tras la 4º década

de la vida

^

años

Antecedentes familiares^ positivos

Mejor respuesta al^ tratamiento

de la vida

Antecedentes familiares^ negativos

Peor respuesta al^ tratamiento

Síntomas de la^ enfermedad de base