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INTRODUCCIÓN A LOS ANTIBACTERIANOS
ANTIMICROBIANOS: comprenden a los antibacterianos, los antimicóticos, los antivirales y a los antiparasitarios. Los antimicrobianos son sustancias que eliminan microorganismos o inhiben su crecimiento, tales como bacterias, virus, hongos y/o parásitos. Los antibacterianos son los antimicrobianos que atacan a las bacterias. En el tratamiento antimicrobiano se aprovechan las diferencias bioquímicas que existen entre los microorganismos y el ser humano. La eficacia del tratamiento antimicrobiano se debe muchas veces a su toxicidad selectiva en la cual el antimicrobiano lesiona o destruye el microorganismo infectante sin dañar las células del huésped, aprovechando las diferencias bioquímicas y físicas básicas entre los dos organismos. En la mayoría de los casos esta toxicidad selectiva es de carácter relativo, más que absoluto, y esto obliga a controlar cuidadosamente la concentración del fármaco para que ataque el microorganismo y, al mismo tiempo, sea bien tolerada por el huésped.
Elección del antibacteriano adecuado
El fármaco de elección suele ser más activo frente al patógeno o el menos toxico de varios fármacos alternativos. Para seleccionar el antimicrobiano más adecuado es necesario saber: La identidad del organismo Su sensibilidad a un determinado fármaco El lugar de la infección Los factores relacionados con el paciente La seguridad del fármaco El coste del tratamiento Sin embargo, en ciertos casos graves es necesario recurrir a un tratamiento empírico o provisional, es decir, a la administración inmediata del fármaco o fármacos antes de identificar el microorganismo y realizar el antibiograma. A menudo, se usa un antibacteriano de forma preventiva (profilaxis) frente a microorganismos únicos.
Identificación del organismo infectante
A veces puede efectuarse una valoración rápida de la naturaleza del microorganismo realizando una tinción de Gram de muestras procedentes de cualquier fluido del cuerpo que habitualmente son estériles. Sin embargo, es necesario cultivar el microorganismo infectante para llegar a una conclusión diagnostica y determinar la sensibilidad de los microorganismos patógenos a los antimicrobianos, es esencial obtener una muestra para cultivo antes de iniciar el tratamiento. Para la identificación del microorganismo infectante puede ser necesario emplear otras técnicas de laboratorio como la detección de sus antígenos, su ADN o ARN o la respuesta inflamatoria del huésped frente al microorganismo.
Tratamiento provisional antes de identificar el microorganismo
La idea es elegir el antibiótico después de identificar el microorganismo y establecer su sensibilidad a los fármacos. Sin embargo, en los casos graves este retraso podría tener consecuencias letales y está indicado iniciar un tratamiento empírico o provisional. La elección del fármaco depende de la eficacia de los mecanismos de defensa del hospedador en el control de la infección. El fármaco elegido puede ser un bactericida o un bacteriostático. La elección estará relacionada con el mecanismo de acción. Los determinantes del hospedador son: los antecedentes de reacciones farmacológicas, la localización de la infección, el estado renal, hepático e inmunológico: la edad, el embarazo y la lactancia: las alteraciones metabólicas; los factores farmacocinéticos, las alteraciones orgánicas preexistentes, y los factores genéticos. Los determinantes bacterianos son: la resistencia intrínseca, la capacidad de eludir el efecto del antibiótico, y la resistencia adquirida al antimicrobiano (que puede ocurrir por mutaciones cromosómicas o por transferencia extra-cromosómica de genes con resistencia a fármacos como son la transformación, la transducción, la conjugación y la transposición.
CLASIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS SEGÚN SU ESPECTRO:
Amplio Espectro: efectivo contra muchos tipos de bacterias(géneros y especies) De espectro Reducido: efectivo contra solo algunos tipos de bacterias o especies
CLASIFICACIÓN DE ANTIBACTERIANOS POR SU ACTIVIDAD:
Bactericida: mata directamente a la bacteria. Bacteriostático: Inhibe el crecimiento y reproducción de la bacteria (el sistema inmunológico se encarga de eliminarlas). Nota: la administración concomitante de un antibiótico bactericida con un bacteriostático tiene efecto antagónico porque uno interfiere con la acción del otro. La mayoría de la actividad antibacteriana de un antibiótico bactericida ocurre durante la fase logarítmica (exponencial) del crecimiento de la población bacteriana.
Todos los antibacterianos que inhiben la pared celular de peptidoglicano son bactericida. Esto es, porque la pared celular es esencial para todas las bacterias (excepción: mycoplasma pneumoniae). Si se inhibe la formación de la pared celular la presión osmótica aumenta (electrolitos y el agua) causando lisis celular bacteriana. La pared celular de las bacterias es un polímero formado por entrecruzamientos de polisacáridos (enlaces cruzados) y por pentapéptido. Todo esto denominado como peptidoglicano. PENICILINAS Las penicilinas constan de un anillo beta-lactamico (para que exista la actividad antibacteriana, se necesita la integridad del anillo beta-lactamico). Están entre los antibióticos de más amplia eficacia y también entre los fármacos conocidos, en tener una menor toxicidad, pero el aumento de las resistencias ha limitado su uso. Mecanismo de resistencia: Beta-lactamasa (penicilinasa): son enzimas producidas por algunas especies de bacterias (ej: Estafilococo aureus) que destruyen el anillo beta-lactamico de la penicilina, inactivándola. Cambios estructurales en las proteínas de unión de la penicilina (PBP) de las bacterias (ej: las bacterias resistentes al grupo de las meticilinas, ej: el MRSA). Cambios en la estructura de la porina (ej: Pseudomonas). Carencia de pared celular (micoplasmas) Mecanismo de acción : las penicilinas interfieren en el último paso de la síntesis de la pared celular bacteriana (transpeptidación o de enlace cruzados) al interactuar con las proteínas de unión a la penicilina (PBP) de modo que al inhibir la formación de la pared celular de peptidoglicano dejan expuesta la membrana, cuya estabilidad osmótica es menor que la de la pared. Como consecuencia se produce lisis celular, ya sea por la presión osmótica o por acción de las autolisinas. ES BACTERICIDA. Acciones generales de las Penicilinas: Proteínas de unión con la penicilina: las penicilinas inactivan muchas proteínas de la membrana celular bacteriana. Estas proteínas de unión a la penicilina (PBP, penicillin- binding proteins) son enzimas bacterianas que intervienen en la síntesis de la pared celular y en el mantenimiento de las características morfológicas de la bacteria. Nota: la alteración de las PBP aportan resistencia a las bacterias, ej,: Staphylococcus aureus resistente a las meticilinas (SARM o MRSA) Inhibición de la transpeptidasa: algunas PBP catalizan la formación de los enlaces cruzados entre las cadenas de peptidoglicanos. Las penicilinas inhiben esta acción
catalizada por la transpeptidasas e impiden así la formación de los enlaces cruzados esenciales para la integridad de la pared celular. Este bloqueo induce la acumulación del nucleótido park (UDP-acetilmuramil-Ala-D-Gln-L-Lys-D-Ala-D-Ala.) Producción de Autolisinas: muchas bacterias particularmente los cocos gram-positivos, producen enzimas degradantes (autolisinas) que paritcipan en el remodelado normal de la pared celular bacteriana. En presencia de una peniciclina, la acción degradante de estas enzimas se produce en ausencia de la síntesis de la pared celular. El efecto antibacteriano de la penicilina se produce por inhibición de la síntesis de la pared celular y por destrucción de la pared celular ya existente causada por la acción de las autolisinas. En resumen: inactivan las transpeptidasas bacterianas, y evitan el entrecruzamiento de polímeros petidoglicanos, que es esencial para la integridad de la pared celular bacteriana. Esto hace que se pierda rigidez y se produzca una propensión a la ruptura. Las penicilinas solo son eficaces frente a microorganismos que crecen rápidamente y sintetizan una pared celular de peptidoglicano, pero son inactivas frente a los gérmenes desprovistas de estas estructuras como hongos, protozoos y virus, así como las micobacterias. En general las bacterias gram-positivas debido a que tienen pared celular bien gruesa y es más accesible son más susceptibles a las penicilinas. Los gram-negativos tienen una membrana externa que rodea la pared celular y constituye una barrera frente a las penicilinas hidrosolubles. Sin embargo estos gram-negativos tienen una serie de proteínas insertadas en las capa de polisacáridos que actúan como canales llenos de agua (denominados porinas) para permitir la entrada transmembrana. (la Pseudomonas aeruginosa carece de porinas, por lo cual este microorganismo es intrisecamente resistente a muchos agentes antibacterianos. Hay varias generaciones de penicilinas:
1-PRIMERA GENERACIÓN DE PENICILINAS: PENICILINA G, PENICILINA V
Estas son penicilinas de espectro reducido y sensibles a la beta-lactamasa. Se usan actualmente con poca frecuencia, debido a la elevada incidencia de cepas bacterianas resistentes, pero su uso principal es el tratamiento de infecciones causadas por: a) cocos grampositivos aerobios: neumococos, estreptococos (excepto enterococos) y estafilococos no productores de penicilinasa); b) bacilos grampositivos aerobios: especies de bacillus, C. perfringens, C. diphteriae y especies de Listeria; c) cocos aerobios gramnegativos: gonococos no productores de penicilinasa y meningococos; d) bacilos gram-negativos aerobios: ninguno; e) anaerobios: la mayor parte (especialmente frente a anaerobios orales) salvo bacteroides fragilis; f) otros: Treponema Pallidum (Sífilis) y especies de Leptospira. La Penicilina G (bencilpenicilina, benzatina bencilpenicilina) es la piedra angular del tratamiento en las infecciones producidas por diversos cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas. Es sensible a la inactivación por las beta-lactamasas (penicilinasas)
Amplía mucho más el espectro: cubre a más gram-positivos incluyendo a los Estafilococos aureus productores de B-lactamasas y muchos gram-negativos como Haemphilus influenzae, H. pylori, Listeria, Proteus, Salmonella, Shiguella, enterococos,etc...) El ÁCIDO CLAVULÁMICO inhibe de forma irreversible la beta-lactamasa: cuando se administra con penicilinas, expone los microorganismos productores de penicilinasa a concentraciones terapéuticas de penicilina. Se usan mixtos como penicilina/ácido clavulámico y ticarcilina/ácido clavulámico, para la administración oral y parenteral respectivamente. EL SULBACTAM se comercializa en el producto mixto ampicilina/sulbactam. El tazobactam se usan en combinación con la piperacilina. El sulbactam se usa por la via parenteral y proporciona una cobertura similar a la que proporciona amoxicilina/ácido clavulámico. Se usa con mayor frecuencia frente a bacterias gram-negativas, asi como frente a la mayor parte de los anaerobios. La combinación de tazobactam con piperacilina es muy eficaz frente a la mayor parte de los microorganismos gram-negativos, entre ellos especies de Pseudomonas. Amoxicilina + Acido clavulámico Ticarciclina + ácido clavulámico Ampicilina + Sulbactam Piperazilina + tazobactam Efectos adversos de las penicilinas: Causan hipersensibilidad (reacciones alérgicas) en el 5-7 % de los casos. Irritación directa, molestias gastrointestinales. CEFALOSPORINAS Inhiben la formación de los enlaces cruzados del peptidoglicano a través del bloqueo de la enzima transpeptidasa durante la última fase de la síntesis de la pared celular. Tienen el mismo mecanismo de las penicilinas. Bactericida Contiene Anillo B-lactámico Se distribuyen ampliamente por los líquidos corporales, algunas penetran el LCR. Estos son relativamente resistentes a las penicilinasas si bien son sensibles a otros tipos de beta-lactamasas (los genes que las codifican se encuentran en los cromosomas) 10% de hipersensibilidad cruzada con las penicilinas Las cefalosporinas se clasifican por su espectro antibacteriano. Todas carecen de actividad frente a los enterococos y estafilococos resistentes al grupo de las meticilinas. 1-PRIMERA GENERACIÓN
Espectro Reducido: cocos gram-positivos (excepto enterococo), algunos bacilos gram- positivos y algunos gram-negativos. Se usan en infecciones porL E. coli, Klebsiella y en infecciones de vías urinarias que no responden a peniclina ni a las sulfamidas. Se usan también de modo preventivo en los procedimientos quirúrgicos.. No penetran el LCR. CEFAZOLINA, CEFALEXINA, CEFADROXILO 2-SEGUNDA GENERACIÓN Espectro más amplio que la anterior: menos gram-positivos pero a más gram-negativos. Se usan en el tratamiento de infecciones estreptococcicas, asi como en infecciones por E. Coli, Klebsillea, y especies de Proteus. Son activos frente a la mayor parte de los anaerobios con la excepción de Clostridium difficile. Se usan en infecciones respiratorias y de las vías urinarias, óseas y de tejidos blandos: también se utilizan de modo preventivo en procedimientos quirúrgicos. Con la excepción de cefuroxima, estos fármacos no penetran en el LCR. CEFACLOR, CEFUROXIMA, CEFOTETAN, CEFPROZILO, CEFOXITINA, CEFAMANDOL, LORACARBEF 3-TERCERA GENERACIÓN Espectro más amplio que la anterior: menos gram-positivos (excepto algunos enterococos), pero más bacilos gram-negativos y anaerobios. Por lo que tienen actividad potenciada frente a gram-negativos. Contra: Haemphilus influenzae, N. Gonorrohoaes, N. mengintidis, enterobacter, Salmonella, Proteus, Serratia, E. coli. Presentan actividad moderada frente a anaerobios. La cefoperazona y la ceftazidima tienen una excelente actividad frente a la pseudomona aeruginosa. La ceftriaxona se usa en infecciones de transmisión sexual causadas por N. gonororheae, así como en el tratamiento empírico de meningitis extrahospitalarias. Con la excepción de la cefoperazona , las cefalosporinas de tercera generación penetran el LCR. Son fármacos que se administran por via parenteral Se excretan por el riñón salvo la cefoperazona y la ceftriazona, que se excretan a través de las vías biliares, lo que permite el uso de estos fármacos en infecciones del árbol biliar. Las cefalosporinas de tercera generación se usan fundamentalmente en graves infecciones nosocomiales causadas por gram-negativos, solas o combinadas con un aminoglucósido. CEFTRIAXONA, CEFOTAXIMA, CEFIXIMA, CEFNIDIR, CEFTAZIDIMA, CEFPODOXIME, CEFTIZOXIMA, CEFOPERAXONA
Tienen un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. El imipenen se comercializa en el producto de combinación imipenem-cilastatina. La cilastatina es un inhibidor de la dehidropeptidasa I renal) que inactiva el imipenem). Son relativamente resistentes a las Beta-lactamasa. No presentan resistencia cruzada con otros antibióticos. Son útiles en las infecciones causadas por cocos gram-positivos, bacilos gram-negativos (ej.: Enterobacter, Pseudomonas) y anaerobios. Su uso es importante como agentes intra-hospitalarios en aquellas infecciones graves que amenazan la vida. OTROS INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR VANCOMICINA Inhibe la formación de los enlaces cruzados del peptidoglicano al unirse al pentapéptido precursor de la cadena lateral de unión D-alanil-D-alanina durante la síntesis de la pared celular. Esta unión evita el paso de transglucosilación en la polimerización del peptidoglicano, por lo que une al extremo terminal del peptidoglicano en crecimiento, para evitar su posterior alargamiento y entrecruzamiento. También inhibe la síntesis de los fosfolípidos componentes de la pared celular bacteriana. BACTERICIDA No posee anillo B-lactámico Es el tratamiento de elección para las estafilococos resistentes a la meticilinas. Espectro estrecho: cubre mayormente a microorganismos gram-positivos especialmente los estafilococos productores de B-lactamasas y los resistentes a las Meticilinas (SARM o MRSA) y a los enterococos. Muestra sinergia con los aminoglucósidos Se usa en infecciones graves causadas por estafilococos resistentes a la meticilina, en pacientes alérgicos a la peniclina y a las cefalosporinas y para tratar la enterocolitis asociadas a antibióticos (colitis por clostrdium difficile). Penetra en el LCR solo si hay inflamación. La infusión rápida puede causar reacción anafilactoides y el síndrome del hombre rojo. LIPOGLUCOPÉPTIDOS Telavancina, oritavancina y delbavancina son antibióticos lipoglucopéptido semisintéticos dependientes de la concentración bactericida con actividad contra bacterias grampositivas. Los lipoglucopéptidos mantienen un espectro de actividad similar a vancomicina, afectando sobre todo a los estafilococos, estreptococos y enterococos. Debido a diferencias estructurales, son más potentes que vancomicina y pueden tener actividad contra aislamientos resistentes a
vancomicina. Al igual que vancomicina, estos agentes inhiben la síntesis de la pared bacteriana. La cola lipídica es esencial para anclar el fármaco a las paredes celulares para mejorar la unión al sitio objetivo. Además, telavancina y oritavancina alteran el potencial de membrana. Telavancina se considera una alternativa a vancomicina para tratar las infecciones bacterianas agudas de la piel y de estructuras cutáneas, así como neumonía adquirida en el hospital causada por microorganismos grampositivos, lo que incluye SARM. El uso de telavancina en la práctica clínica puede estar limitado por su perfil de efectos adversos, que incluye nefrotoxicidad, riesgo de daño fetal e interacciones con medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QTc (p. ej., fluoroquinolonas, macrólidos). DAPTOMICINA Es un antibiótico lipopeptidico cíclico que consituye una alternativa al empleo de otros agentes como el linezolid y la combinación quinopristina/dalfopristina, para el tratamiento de infecciones producidas por microorganismos gram-positivos resistentes, incluidos los SARM y los enterococos resistentes a la vancomicina. También cubre streptococ pneumoniae, pyogenesy corinebacterium jeikeum. Mecanismo de acción: al unirse a la membrana citoplasmica de la célula bacteriana, la daptomicina induce una rápida despolarización de dicha membrana, alterando múltiples aspectos funcionales inhibiendo la síntesis de ADN, ARN y proteínas. Es bactericida BACITRACINA Inhibe la defosforilación y la nueva utilización de fosfolípido necesario para la aceptación del pentapéptido acido N-acetilmuramico, el centro del complejo peptidoglicano. Es activa frente a micobacterias y bacterias gramnegativas Se usa solo como fármaco de segunda línea en el tratamiento de infecciones de vías urinarias y tuberculosis. Puede causar una grave toxicidad en el SNC, incluyendo convulsiones y psicosis aguda. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS Ciertos antibióticos ejercen sus efectos antibacterianos contra el ribosoma bacteriano, cuyos componentes difieren estructuralmente de los del ribosoma citoplasmático en las células
TETRACICLINAS:
TETRACICLINA, DOXICICLINA, MINOCICLINA, DEMECLOCICLINA
Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30S de los ribosomas de las bacterias (bloquea el acceso del grupo amino acilo-ARNt al complejo ARNm-ribosoma en el lugar aceptor donde se forma el enlace peptídico). BACTERIOSTÁTICO Amplio espectro: infecciones por gram-positivos y gram-negativos, aerobios y anaerobios. La Tetraciclina especialmente la doxicilcina es uno de los antibióticos de elección para combatir las Espiroquetas como Borrelia burdorferi causante de la enfermedad de Lyme, para Mycoplasma pneumoniae, Chlamydias, Vibrio Cholerae y Rickettsias. Pueden ser eficaces en el tratamiento del acné vulgar inflamatorio. Y forma parte del régimen de erradicación de Helicobacter pylori. La demeclociclina se utiliza en el SIADH ) interfiere con la actividad de la ADH en el túbulo colector. Los cationes divalentes y trivalentes inhiben la absorción. Pueden producir molestias gastrointestinales Asociados a descoloración del diente durante la calcificación (manchas grises/amarillas) e inhibición del crecimiento del hueso en neonatos, pues tienden a formar complejos con el calcio. Lesión hepática en mujeres embarazadas. MACRÓLIDOS
ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA
Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 50S de los ribosomas de las bacterias(bloquean la liberación del ARNt) inhibiendo la translocación y por tanto finalizando la síntesis de proteínas. BACTERIOSTÁTICOS Aunque a dosis muy elevadas se tornan bactericidas. Asociado a molestias gastrointestinales. La resistencia es prevalente en la mayor parte de las cepas de estafilococos y algunos estreptococos. ERITROMICINA: espectro Reducido: cocos gram-positivos, bacilos y algunos anaerobios gram-negativos, Micoplasma. Este fármaco es útil en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. Es el fármaco más eficaz en la legionelosis (legionela pneumophila). Útil en el
tratamiento de la sifils, mycoplasma pneumoniae, corinebacterium difteriae, tos ferina. inhibe el P450. La Eritromicina es eficaz contra muchos de los microorganismos sensibles a la bencilpenicilina, por lo tanto, se utiliza en los pacientes alérgicos a la penicilina. CLARITROMICINA: Mayor espectro: Se dirige a más anaerobios. AZITROMICINA: Mayor espectro: se dirige a más anaerobios. Útil en neumonía “errante” extrahospitalaria y en la sinusitis. La azitromicina tiene excelente actividad contra infecciones respiratorias por H. influenzae y Moraxella catarralis. Es el fármaco de elección para la uretritis por Chlamydia trachomatis. Claritromicina y azitromicina son útiles para tratar el MAI (Mycobacterium Avium Intracelular) en pacientes con SIDA. CLINDAMICINA Inhibe la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 50S de los ribosomas de las bacterias (bloquea la liberación del ARNt, por tanto bloquea la translocación). BACTERIOSTÁTICO (a dosis baja) Espectro estrecho: gram-positivos y algunos anaerobios gram-negativos (ej: Bacteroides Sp...Se usa con frecuencia para combatir infecciones anaeróbicas como aquellas por Bacteroides fragilis que causa infecciones abdominales de origen traumatico. Uso restringido debido a que en la flora intestinal por acción de la clindamicina mueren muchas bacterias pero queda reinando Clostridium difficile que se reproduce y causa diarrea, invade el colon produciendo Colitis pseudomembranosa. El Clostridium Difficile es siempre resistente a la Clindamicina. La clindamicina está reservada para infecciones anaeróbicas serias. Tratamiento de abscesos por bacteroides fragilis. Tópicamente en acné. Es el más efectivo tratando infecciones causadas por bacteroides y especies de fusobacterium. AMINOGLUCÓSIDOS
ESTREPTOMICINA, GENTAMICINA, NEOMICINA, TOBRAMICINA, AMIKACINA,
GENTAMICINA, KANAMICINA.
Inhibe la síntesis de proteínas al unirse con proteínas receptoras en la subunidad 30S de los ribosomas de las bacterias (esto causa el bloqueo de la formación del complejo de iniciación e impide que el ribosoma bacteriano pueda leer el ARNm y causa errores de traducción).
Efectos adversos: diarrea, nausea y vómitos ESTREPTOGRAMINAS: QUINOPRISTINA/DALFOPRISTINA Cada componente de este fármaco combinado se une a lugares diferentes de la subunidad 50S para formar un complejo que resulta en la interrupción de la síntesis de proteínas. El fármaco combinado es bactericida y tiene un prolongado efecto postantibiotico. Cubre a SARM, infecciones por Enterococcus faecium, incluidas ERV (Enteroccocus resistente a la vancomicina). No es eficaz contra Enterococcus faecalis. Administradas solas son bacteriostáticas y combinadas son bactericidas. LINEZOLID Inhibe la formación del complejo de iniciación 70S y consistentemente la síntesis de proteínas bacterianas. Se una a la subunidad 50S en un punto cercano a la interfase con la subunidad 30S. Útil para combatir el estafilococo resistente a la meticilina (SARM) y a la vancomicina (VRSA) así como estreptococos resistentes a la penicilina. Su principal uso es la lucha contra los microorganismos gram-positivos resistentes antes mencionados. Efectos adversos supresión de la medula ósea(plaquetas), es un IMAO.
ESQUEMA EN PIZARRA DE INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS:
Evento que se interfieren en la síntesis de proteínas. Lugar de unión de los antibióticos Mecanismos 1.formacion del complejo de iniciación Aminoglucósidos (30S) Linezolid (50S) Interfieren con las funciones del codón de iniciación. Bloquean la asociación del la subunidad 50S con el 30S-ARNm (bacteriostáticos); causan error de lectura del código (aminoglucósidos) e incorporación de los aminoácidos incorrectos (bactericida).
- Incorporación de los aminoácidos Tetraciclinas (30S) Dalfopristina/quinoprostina (50S) Bloquean la unión del aminoacil- ARNt al sitio aceptor del ribosoma. (bacteriostáticos).
- Formación de los enlaces peptídicos. Cloranfenicol (50S) Inhibe la actividad de la peptidiltransferasa (bacteriostático).
- Translocación Macrólidos y Clindamicina Inhiben la translocación del peptidil- ARNt desde el sitio aceptor hacia el sitio donador en los ribosomas durante la síntesis proteica.
La mayor parte de las sulfonamidas se absorben bien por el tracto gastrointestinal, y penetran fácilmente el LCR. Espectro y usos terapéuticos: Las sulfonamidas inhiben microorganismos gramnegativos y grampositivos. Se usan para tratar infecciones de las vías urinarias (E. Coli), la nocardiosis (Nocardia), especies de Actinomyces y la toxoplasmosis y como profilaxcis bacteriana de la otitis media recurrente. Se utiliza en infecciones urinarias no complicadas, especialmente en las asociadas al uso de sondas permanentes, en la prostatisis bacteriana, en infecciones gastrointestinales (particularmente shiguelosis) y en la diarrea del viajero. Debido a que el sulfametoxazol y la trimetropima inhiben dos enzimas no relacionadas y de la misma ruta metabolica, sus acciones son sinérgicas, y se usan como producto de combinación. La combinación trimetropim/sulfametoxazol se usa en el tratamiento y en la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis Jirovecii, anteriormente conocida como Pneumocystii carinii) en pacientes con infección por el VIH/SIDA y en aquellos bajo tratamiento inmunosupresor. La pirimetamina es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa parasitaria. La combinación sulfadoxina/pirimetamina se usa en el tratamiento del paludismo causado por plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. Las sulfonamidas que se absorben mal, como la sulfasalazina, se usan para tratar la colitis ulcerosa y la enteritis regional. Las sulfonamidas de uso tópico, como la sulfadiazina argentica (o sulfadiazina de plata), se usan en el tratamiento de las infecciones de heridas y quemaduras. Efectos adversos: producen reacciones de hipersensibilidad (erupciones, fiebre, eosinofilia) en aproximadamente, el 3% de las personas. Rara vez producen el síndrome de Steven-Johnson, una forma frecuente, pero mortal, de eritema multiforme asociado a lesiones cutáneas y mucosas. Anemia aplasica hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Fotosensibilidad, náuseas y vómitos.
TRIMETOPRIMA/SULFAMETOXASOL (COTRIMOXAZOL)
Esta combinación se usa para tratar la neumonía por Pneumocysti Jirovecii (asi como en la profilaxis), es eficaz para tratar infecciones del tracto urinario (ITU) y respiratorias. Fármacos de elección para infecciones por nocardia. Útil en infecciones por Samonella y gram-positivos(SARM, estreptococos).
PIRIMETAMINA + SULFADIAZINA:
Combinación indicada para el tratamiento de infección por Toxoplasma Gondii TRIMETROPIM Inhibe a la dihidrofolato reductasa bacteriana. La enzima dihidrofolato reductasa convierte al ácido dihidrofolico en tetrahidrofolato (la forma activa del ácido fólico). Esta reacción es inhibida por la trimetropima al inhibir a la dihidrofolato reductasa. Tiene un espectro similar al de las sulfamidas. Suele combinarse con el sulfametoxazol. Bacteriostática Es utilizada en combinación con sulfonamida (trimetropima sulfometoxasol-TMP-SFX-) causando el bloqueo en la síntesis del folato. Utilizada en infecciones del tracto urinario (ITU), shiguella, salmonella, Pneumocystis jirovechii. INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS BACTERIANO: QUINOLONAS, RIFAMPICINA QUINOLONAS: Primera generación ACIDO NALIDIXICO Segunda generación CIPROFLOXACINO, NORFLOXACINO, OFLOXACINO Tercera generación LEVOFLOXACINO Cuarta generación MOXIFLOXACINO Las Quinolonas (o fluoroquinolonas) inhiben la acción de corte y cierre de la ADN girasa bacteriana (ADN topoisomerasa II) durante la replicación del ADN y el crecimiento bacteriano, esto es especialmente en bacterias gram-positivas y a la ADN topoisomerasa IV en bacterias gram- negativas. Las quinolonas penetran las bacterias por difusión pasiva a través de las porinas en la membrana externa. Una vez dentro de la célula inhiben la replicación del ADN bacteriano
