¡Descarga Antibióticos beta-lactámicos y más Apuntes en PDF de Farmacología solo en Docsity!
Son agentes bactericidas, cuyo mecanismo de acción es la inhibición de la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana. Son antibióticos de acción bactericida lenta, tienen buena distribución y no son muy toxicas Estructura básica:
- Anillo tiazolidina
- Anillo beta-lactámico
- Grupo amino secundario La integridad de los anillos A y B es esencial para la actividad biológica Mecanismo de acción: inhiben la transpeptidación final que establece las uniones cruzadas al formar enlaces covalentes con proteínas de unión de penicilina que presentan actividad transpeptidasa y carboxipeptidasa, lo que impide la formación de enlaces cruzados Los β-lactámicos se unen a la PBP formando un enlace covalente con una serina de su centro activo, lo que produce la inactivación irreversible de la enzima.
Penicilinas
Mecanismo de accion
Interfieren en la síntesis de peptidoglucano de la pared celular uniéndose a la PBPs e interfieren la transpeptidación. La actividad bactericida se debe a la inactivación de un inhibidor de las enzimas autolíticas de la pared bacteriana, lo que conduce a la lisis celular.
Espectro estrecho
➢ Sensibles a β-lactamasas
Actividad antibacteriana
Gram (+)
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus viridans
- Listeria monocytogenes Gram (-) - Neisseria gonorrhoeae - Neisseria meningitidis Anaerobios - Actinomyces - Plevotella melaninogenica - Clostridium perfringens - Peptostreptococcus Penicilina G Farmacocinética RAM Administración IV e IM (sódica → penicilina benzatina) Metabolismo hepático parcial Eliminación Renal Diarrea Colitis seudomembranosa Hipersensibilidad Anemia ➢ Categoría B en embarazo Penicilina V Farmacocinética RAM
Administración oral
Metabolismo hepático
parcial
Eliminación renal
Diarrea
Colitis pseudomembranosa
Hipersensibilidad
Anemia
➢ 2 - 4 veces menos potente que P.G
➢ Reemplazada por amoxicilina
Espectro estrecho + resistencia a β - lactamasas
➢ Actividad frente a cocos gram (+) productores de β- lactamasas ➢ Infecciones piel → Staphylococcus aureus y epidermidis ➢ Sin actividad frente a enterococos y Listeria ➢ Resistentes a β-lactamasas Cloxacilina Farmacocinética RAM
Administración oral, IM e
IV
BD → 32%
Metabolismo hepático
parcial
Eliminación renal
Diarrea
Hipersensibilidad
Gastritis
Anemia
➢ 10 veces menos potente que P.G contra cocos gram(+) ➢ Tratamiento estafilococos productores de penicilinasas ➢ Celullitis
Flucloxaxilina Farmacocinética RAM
Administración oral
BD → 50 - 70%
➢ Tratamiento estafilococos productores de penicilinasas ➢ Genera el doble de niveles plasmáticos que cloxacilina ➢ Misma efectividad que cloxacilina ➢ El F mejora la BD
Espectro moderado
➢ Espectro similar a los de espectro estrecho pero más activos frente a gram(-) ➢ Mejor que penicilina para Listeria y enterococos ➢ No resistentes a β-lactmasas ➢ Son de acción más prolongadas Usos clínicos o Otitis media aguda o Neumonía o Infecciones urinarias o Sinusitis causadas por cepas sensibles Ampicilina Farmacocinética RAM
Administración oral, IM e
IV
BD → 30 - 55%
Fatiga
Prurito
Hipersensibilidad
Diarrea
Vómitos
Colitis pseudomembranosa
➢ Alimentos disminuye la absorción ➢ Puede inducir superinfección →tratamiento a largo plazo Amoxicilina Farmacocinética RAM
Administración oral
BD → 75 - 90 %
Fatiga
Prurito
Hipersensibilidad
Diarrea
Vómitos
➢ Los alimentos no alteran la absorción ➢ Categoría B en embarazo
Espectro moderado + resistencia a β-lactamasas
➢ Respecto a las de espectro moderado, estas aumentan su espectro hacia cocos gram(+) productores de β- lactamasas → se asocian con un inhibidor ➢ Inhibidores: acido clavulánico, sulbactam, tazobactam (se asocia a piperacilina) Usos clínicos o Otitis media aguda o Sinusitis o Bronquitis o Infecciones del tracto urinario o Infecciones de la piel y tejido blandos Ampicilina + Sulbactam Farmacocinética RAM
Administración IM e IV
➢ Actividad contra staphylococcus, N. gonorrhoeae, H.
influenzae, E. coli, salmonella y shigella → resistencia
desarrollada
➢ Actividad contra P. vulgaris, klebsiella, bacteroides y
prevotella → resistencia cromosómica
Amoxicilina + Acido clavulanico Farmacocinética RAM
Administración oral e IV
BD ac. clav → 75%
➢ Primera combinación oral de una penicilina y un inhibidor de β-lactamasas ➢ Aumenta el espectro contra cepas productoras de β-
lactamasas de S. aureus, H. influenzae, M. catarralis, N.
gonorroeae, E. coli
➢ Muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, Serratias, Enterobacter, Citrobacter y S. Aureus meticilino resistente
➢ Actividad contra staphylococcus, N. gonorrhoeae, H.
influenzae, E. coli, salmonella y shigella → resistencia
desarrollada
➢ Actividad contra P. vulgaris, klebsiella, bacteroides y
prevotella → resistencia cromosómica
Amoxicilina + sulbactam ➢ Administración oral e IV ➢ Mismos usos y propiedades que cuando se combina con ácido clavulánico
Cefalosporinas
➢ Las cefalosporina-C fue la primera → Hongo
Cefalosporium acremonium.
➢ Más resistentes a β-lactamasas que Penicilinas ➢ Sin embargo, algunas especies de E. Coli y Klebsiella → β-lactamasas de amplio espectro ➢ Absorción disminuida por antiácidos que contienen aluminio y magnesio y por lo tanto su administración debe espaciarse por 2 h ➢ Incompatibilidad física/química con los aminoglicósidos ➢ El tratamiento debe continuar por dos vías después que se resolvieron los signos y síntomas ➢ No se deben mezclar con otros fármacos en la misma jeringa o contenedor de la infusión IV porque se forma un precipitado Efectos adversos ➢ Alergia. Hipersensibilidad similar a Penicilinas (rash cutáneo, fiebre y anafilaxis). Probabilidad de alergia cruzada con Penicilinas 1-7% ➢ Toxicidad. Irritación (IM), tromboflebitis (IV). Toxicidad renal (nefritis intersticial, e incluso necrosis tubular)
Primera generacion
➢ Activo contra gram(+) → Staphylococcus y
Streptococcus productores o no de β-lactamasas
➢ No presentan actividad contra enterococos
➢ Gram(-) → E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis y
H. influenzae
➢ Hipoprotrombinemia → flora bacteriana ➢ Fármacos → cefadroxilo, cefazolina, cefalexina Cefazolina Farmacocinética RAM
Administración IV e IM Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Superinfección
Cefadroxilo Farmacocinética RAM
Administración oral Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Superinfección
➢ Presenta alta eficacia con Neisseria gonorrhoeae
Cefalexina Farmacocinética RAM
Administración oral Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Superinfección
Usos clínicos ➢ Infecciones de piel y partes blandas ➢ Faringitis estreptocócica ➢ Infecciones urinarias ➢ Otitis media ➢ Profilaxis quirúrgica (cefazolina) ➢ Bacteremia (cefazolina)
Segunda generacion
➢ Activas contra E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp., Staphylococcus aureus y epidermidis, Streptoccocus pyogenes y pneumoniae, Bordetella pertussis, cocos gram (+) y gram (-), bacilos gram (+) y bacilos gram (-) ➢ Categoría B en embarazo ➢ Hipoprotrombinemia → flora bacteriana ➢ Fármacos → cefuroxima Cefuroxima Farmacocinética RAM
Administración oral, IV e
IM
Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Superinfección
Colitis
pseudomembranosas
➢ Resistente a β-lactamasas y activo frente a gram(-)
➢ La de mayor actividad frente a H. Influenzae
Usos clínicos o Neumonías y bronquitis o Gonorrea o Bacteremia o Infecciones intraabdominales o Infecciones huesos o Infecciones otorrinolaringológicas o Infecciones de piel y tejidos blandos
Tercera generacion
➢ No activas frente a P. aeruginosa ➢ Menos activas contra gram(+) que primera generación ➢ Hipoprotrombinemia → flora bacteriana ➢ Fármacos → cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima Cefpodoxima Farmacocinética RAM
Administración oral
BD → 50%
Larga vida media (ad
c/12h)
Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Superinfección
Colitis pseudomembranosa
Cefaleas
➢ Resistente a β-lactamasas y activo frente a gram(-) ➢ pH ácido para absorción ➢ Usos clínicos: o Neumonías o Bronquitis o Gonorrea o Amigdalitis o Sinusitis o Otitis o Infecciones no complicadas de piel o Infecciones no complicadas urinaria Cefdinir Farmacocinética RAM
Administración oral Diarrea
Vómitos
Rash cutáneo
Hipersensibilidad
Colitis pseudomembranosa
➢ Resistente a β-lactamasas y activo frente a gram(-) ➢ Usos clínicos o Neumonías o Bronquitis o Amigdalitis o Sinusitis o Infecciones no complicadas de piel Ceforaxima Farmacocinética RAM
Administración IM e IV
Metabolismo hepático
Excreción renal
Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Superinfecciones
Colitis pseudomembranosa
Trombocitopenia, leucopenia
➢ Resistente a β.-lactamasas y activo frente a gram(-) ➢ Penetra la BHE ➢ Usos clínicos o Neumonías o Bronquitis o Septicemia o Infecciones osteoarticulares y pélvicas o Infecciones intraabdominales o Meningitis o Infecciones de piel o Infecciones urinarias Ceftriaxona Farmacocinética RAM
Administración IM e IV
Larga vida media (una sola
aplicación)
Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Colitis pseudomembranosa
Trombocitopenia
Leucopenia
Broncoconstricción
➢ Resistente a β-lactamasas y activo frente a gram(-) ➢ Penetra la BHE ➢ Uso en niños → nefrolitiasis y pseudolitiasis biliar ➢ Usos clínicos o Infecciones respiratorias o Sepsis o Enfermedad de lyme o Infecciones huesos o Gonorrea o Profilaxis postoperatorias o Infecciones intraabdominales o Meningitis o Infecciones digestivas o Infecciones de piel o Infecciones urinarias Ceftazidima Farmacocinética RAM
Administración IM e IV Diarrea
Vómitos
Hipersensibilidad
Colitis pseudomembranosa
Neutropenia
➢ Activa frente a P. aeruginosa → más potente que
penicilinas ➢ Menos potente que Cefotaxima contra enterobacterias y gram(+) ➢ Penetra la BHE
Monobactamicos y carbapenemicos
Monobactamicos
Aztreonam Farmacocinética RAM
Administración IV e IM
Eliminado
mayoritariamente en
forma inalterada por vía
renal
Flebitis
Tromboflebitis
Diarrea
Rash cutáneo
Vómitos
Neutropenia
➢ Sólo activo frente a bacterias gram(-) ➢ Gram(-) con β-lactamasas de amplio espectro son resistentes ➢ Útil en infecciones de pacientes alérgicos a penicilinas ➢ Produce flebitis por administración IV ➢ Alternativa aminoglucósidos al no ser nefrotóxico ➢ Sinergia con penicilinas, cefalosporinas y aminoglicósidos ➢ Sensible a m.o BLEE (+) ➢ Usos clínicos o Sepsis nosocomial o Infecciones urinarias complicadas o Infecciones pulmonares o Infecciones intraabdominales
Carbapenemicos
➢ Amplio espectro → gram(+) y gram(-) y anaerobios
➢ Ninguno es efectivo frente a → MRSA o Legionella
➢ Ertapenem → menos activo frente P. aeruginosa, pero
puede administrarse 1 vez/día ➢ Alta estabilidad frente a β-lactamasas ➢ Activos frente a Enterobacteriaceae que son resistentes a cefalosporinas de tercera generación
➢ Activo frente a P. aeruginosa
Imipenem Farmacocinética RAM
Administración IV Diarrea
Rash cutáneo
Calambres
Colitis pseudomembranosa
➢ Degradado rápidamente por dehidropeptidasa renal I → combinación con cilastatina ➢ No atraviesa la BHE ➢ Induce la producción de β-lactamasas → interacción con otros antibióticos ➢ Puede producir convulsiones en niños Meropenem Farmacocinética RAM
Administración IV Diarrea
Trombocitopenia
Colitis
Rash cutáneo
Flebitis
➢ Menos efectos adversos que Imipenem
➢ El más activo frente a Enterobacteriaciae,
Haemophilus influenzae, gonococcus, y Pseudomonas
aeruginosa
➢ Menos activo contra estafilococos Ertapenem Farmacocinética RAM
Administración IV Diarrea
Trombocitopenia
Colitis
Rash cutáneo
Flebitis
Alteraciones enzimas
hepáticas
➢ Menos activo frente a P. aeruginosa, pero puede
administrarse 1 vez/día Usos clínicos o Infecciones nosocomiales multirresistentes → incluso productores de BLEE o Infecciones intraabdominales o Infecciones ginecológicas o Infecciones pulmonares o Infecciones óseas o Infecciones de piel y tejidos blandos o Endocarditis bacteriana o Meningitis (Meropenem)
