Antivirales. Consideraciones generales. Antivirales No activos sobre
VIH. Activos sobre VIH. Clasificación. Mecanismos de acción, actividad
antivírica, efectos adversos y aplicaciones terapéuticas.
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Antivirales, Apuntes de Farmacología
Asignatura: Farmacologia II, Profesor: Juan Manuel Duarte Perez, Carrera: Farmacia, Universidad: UGR
Tipo: Apuntes
2012/2013
1 / 60
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Antivirales. Consideraciones generales. Antivirales No activos sobre
VIH. Activos sobre VIH. Clasificación. Mecanismos de acción, actividad antivírica, efectos adversos y aplicaciones terapéuticas.
Virus
Definición : son pequeños agentes infecciosos (20-30 nm) que necesitan de una célula huésped para reproducirse. No son seres vivos independientes como las bacterias, ni poseen estructura celular. Se consideran unidades biológicas o bioquímicas con poder infectivo.
Envoltura lipoproteica
Núcleo de ácido nucleico
Cubierta (cápside)
Envoltura lipoproteica
Nucleocápside
Capsómero (unidades morfológicas proteicas de la cubierta).
Virión
Se suelen clasificar como virus DNA o RNA en función
de la naturaleza del contenido de su ácido nucleico.
- DNA virus: poxvirus (viruela), virus herpes (varicela,
zóster, herpes labial, mononucleosis infecciosa)
adenovirus (faringitis, conjuntivitis), papilomavirus
(verrugas).
- RNA virus: ortomixovirus (gripe), paramixovirus
(sarampión), virus de la rubéola (rubéola), picornavirus
(resfriado, meningitis, poliomielitis), retrovirus (SIDA).
Clasificación de los virus
Herpes (^) Alfaherpesvirinae:
Herpes simplex tipo 1 y 2 Varicela zoster (VVZ)
Betaherpesvirinae: Citomegalovirus (CMV) Herpes humano 6 y 7 (HH6 y7)
Gammaherpesvirinae: Epstein barr (VEB) Herpes virus 8 (HV8)
Genoma: ADN bicatenario Cápside: icosaédrica
Caracteristica :infecciones
persistentes latentes.
CONCEPTOS GENERALES - Antivirales
Campo de investigación relativamente reciente
Los virus se replican intracelularmente, utilizan enzimas,
macromoléculas y los organelos del huésped
Toxicidad para la célula huésped.
Los fármacos más eficaces inhiben alguna acción enzimática
Virostáticos, se requiere la cooperación del sistema inmune.
Habitualmente no eliminan los virus latentes o que no estén en
fase de replicación.
REPLICACIÓN VIRAL
Absorción
Entrada y desenvoltura
Síntesis de proteínas
regulatorias temprana
Síntesis de DNA o RNA
Síntesis de proteínas
estructurales
Ensamblaje
Liberación viral
ANTIVIRALES NO VIH
Mecanismos de acción. Clasificación
2. INHIBICIÓN DE ACONTECIMIENTOS POSTRADUCCIÓN
A) INHIBIDORES DE PROTEASAS (Antirretrovirales)
B) INHIBIDORES DE NEURAMINIDASA (virus de la gripe) ZANAMIVIR, Oseltamivir
3. INHIBICIÓN DE UNIÓN O PENETRACIÓN DEL VIRUS
A) INHIBIDORES DE FUSION (Antirretrovirales) B) INHIBIDORES DE INTEGRASA (Antirretrovirales) C) INHIBIDORES DE DECAPSIDACIÓN (virus de la gripe) AMANTADINA, Rimantadina
4. ACTIVADORES DE PROTEINAS ANTIVIRALES DE LA
CÉLULA HOSPEDADORA (Virus de la hepatitis) INTERFERONES
nucleosídicos Dvados.pirofosfatos (^) Aminas tricíclicas i.neuraminidasa interferones
ANTIVIRALES NO VIH
NUCLEOSÍDICOS
Son nucleósidos que una vez trifosforilados por enzimas víricas o de la célula infectada inhiben competitivamente a la ADN polimerasa viral
ANTIVIRALES NO VIH NUCLEOSÍDICOS
Aciclovir
Dvado cíclico guanosina
ANTIVIRALES NO VIH NUCLEOSÍDICOS
Valaciclovir: ester valínico del aciclovir
Buena absorción oral Profármaco que tras absorción se hidroliza en aciclovir y valina
ANTIVIRALES NO VIH NUCLEOSÍDICOS
Ganciclovir: análogo acíclico de guanosina
Espectro: CMV Presentación: oral, i.v., implante intraocular Necesita tres fosforilaciones para inhib DNA pol Retinitis por CMV y profilaxis (oral) Mielo supresión: neutropenia 20-40% de los pctes reversible
Valganciclovir : ester monovalil
Profármaco de ganciclovir Inducción y mantenimiento para retinitis CMV