Bioquímica de la adrenoleucodistrofia
La adrenoleucodistrofia (ALD), es una patología producida por el incorrecto
funcionamiento del peroxisoma, un orgánulo celular. Este trastorno es
consecuencia del mal funcionamiento del metabolismo de los ácidos grasos de
cadena larga. Estos ácidos grasos de cadena larga deben ser rotos por los
peroxisomas antes de que puedan servir para realizar el proceso de beta
oxidación. La adrenoleucodistrofia es un trastorno hereditario caracterizado
por una deficiencia metabólica en los ácidos grasos de cadena muy larga. De
acuerdo a la bioquímica del organismo, se sabe que los ácidos grasos de hasta
16 carbonos pueden entrar en la beta oxidación llevada a cabo en la
mitocondria. Pero, si el ácido graso posee más de 16 carbonos, necesita la
presencia de otro orgánulo, el peroxisoma. Éste, con ayuda de enzimas
especializadas, va cortando los ácidos grasos de cadenas muy largas hasta que
alcancen una longitud màxima de 16 carbonos. A partir de ahí, se repite el
proceso normal de la beta oxidación de los ácidos grasos.
En primera instancia, la ALD se asociaba a una deficiencia de la enzima CoA
ligasa peroxisomal de ácidos grasos de cadena muy larga. Enzima que une la
coenzima A con un ácido graso. Investigaciones recientes han demostrado que
el fallo no es propiamente esta enzima, sino una proteína presente en la
membrana del peroxisoma, la proteína-ALD. Funciona como una proteína
trasportadora que permite el ingreso de la enzima CoA ligasa peroxisomal al
interior del peroxisoma. La unión de la CoA y un ácido graso permite su beta
oxidación. Como la enzima no puede entrar, La CoA y el ácido graso de
cadena larga no pueden unirse, por lo que no hay beta oxidación, no hay ATP
y la proteína-ALD, que es una macromolécula que para su correcto
funcionamiento requiere de ATP (ATPasa) no puede realizar su función (meter
la CoA ligasa peroxisomal), Al haber una disfunción en la vía oxidativa de los
ácidos grasos de cadena muy larga, éstos se acumulan, tanto en tejidos como
en los fluidos corporales, lo que desencadena los síntomas propios de la
enfermedad.
Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una degeneración
progresiva de la corteza suprarrenal y motora, lo que produce una
insuficiencia suprarrenal o Enfermedad de Addison, asociada a la
desmielinización de la sustancia blanca del sistema nervioso central (sistema
formado por el encéfalo y la médula espinal), con pérdida de la cubierta de
mielina (vaina de sustancia blanca que recubre los nervios) de un tipo de fibras
nerviosas del cerebro.
