CAPITULO 13 INMUNO

 La inmunidad humoral esta medida por anticuerpos secretados y su función fisiológica es la defensa contra los microbios

extracelulares y las toxinas microbianas

 Puede transmitirse de sujetos inmunizados a vírgenes mediante el suero que contiene anticuerpos

 Anticuerpo pueden ser perjudiciales y mediar la lesión tisular en los sujetos alérgicos, enfermedades autoinmunitaria,

reacciones a las transfusiones sanguíneas y rechazo de trasplantes

GENERALIDADES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

 Funciones del anticuerpo = neutralizar + eliminar los microbios infecciones y toxinas

o Neutralización de microbios y toxinas

o Opsonización y fagocitosis de microbios

o Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo

o Fagocitosis de microbios opsonizados por fragmentos del complemento

o Inflamación

o Lisis de los microbios

o Activación del complemento

 Células plasmáticas producen anticuerpos (órganos linfáticos periféricos secundarios, tejidos inflamados y medula ósea)

o Los anticuerpos pueden circular la sangre

o En órganos mucosos, bloquean la entrada de los microbios ingeridos e inhalados

o Los anticuerpos se transportan a través de la placenta hacia la circulación del feto

o Células plasmáticas vida corta o larga (medula ósea)

 Función de anticuerpo mediados por regiones Fc de los Ig y diferentes isotipos de cadena pesada de Ig hacen diferentes

funciones

IgG1 e IgG2 = se une al receptores de fagocitos e inducen fagocitosis

IgM, IgG1, IgG2, IgG3 = activan el sistema de complemento

IgE = unen al receptor de los mastocitos y los activa

o Unión a antígenos estimula cambio de isotipo durante la activación de linfo B

Principales estímulos = citocinas + CD40L (linfo T-helper)

Regula la neutralización

 Unión de los anticuerpo a un antígeno multivalente (polisacárido o epítopo repetido) acerca múltiples moléculas de anticuerpo

llevan a una activación del complemento y permite a los anticuerpo unirse a los receptores de los fagocitos y activarlos

NEUTRALIZACION DE LOS MICROBIOS Y LAS TOXINAS MICROBIANAS

 Formas de neutralización

A. Los anticuerpos bloquean la unión (penetración a través de la barrera epitelial) de los microbios y las toxinas

microbianas a las receptores celulares, así bloquean su capacidad de infectas a las células del hospedador

B. Los anticuerpos inhiben la propagación de los microbios desde una célula infectada a otra adyacente sin infectar.

C. Los anticuerpos bloquean la unión de las toxinas a las células y así inhiben los efectos patológicos de las toxinas

 La neutralización de los microbios y toxinas solo requiere la regiones de los anticuerpos que se unen al antígeno

 La mayoría de los anticuerpos neutralizadores

o En la sangre = isotipo IgG

o En la mucosas = IgA

 Mas eficaz = alta afinidad del anticuerpo neutralizador al antígeno

o Proceso de maduración de la afinidad

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CAPITULO 13 INMUNO

 La inmunidad humoral esta medida por anticuerpos secretados y su función fisiológica es la defensa contra los microbios extracelulares y las toxinas microbianas  Puede transmitirse de sujetos inmunizados a vírgenes mediante el suero que contiene anticuerpos  Anticuerpo pueden ser perjudiciales y mediar la lesión tisular en los sujetos alérgicos, enfermedades autoinmunitaria, reacciones a las transfusiones sanguíneas y rechazo de trasplantes GENERALIDADES DE LA INMUNIDAD HUMORAL  Funciones del anticuerpo = neutralizar + eliminar los microbios infecciones y toxinas o Neutralización de microbios y toxinas o Opsonización y fagocitosis de microbios o Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo o Fagocitosis de microbios opsonizados por fragmentos del complemento o Inflamación o Lisis de los microbios o Activación del complemento  Células plasmáticas producen anticuerpos (órganos linfáticos periféricos secundarios, tejidos inflamados y medula ósea) o Los anticuerpos pueden circular la sangre o En órganos mucosos, bloquean la entrada de los microbios ingeridos e inhalados o Los anticuerpos se transportan a través de la placenta hacia la circulación del feto o Células plasmáticas vida corta o larga (medula ósea)  Función de anticuerpo mediados por regiones Fc de los Ig y diferentes isotipos de cadena pesada de Ig hacen diferentes funciones IgG1 e IgG2 = se une al receptores de fagocitos e inducen fagocitosis IgM, IgG1, IgG2, IgG3 = activan el sistema de complemento IgE = unen al receptor de los mastocitos y los activa o Unión a antígenos estimula cambio de isotipo durante la activación de linfo B Principales estímulos = citocinas + CD40L (linfo T-helper) Regula la neutralización  Unión de los anticuerpo a un antígeno multivalente (polisacárido o epítopo repetido) acerca múltiples moléculas de anticuerpo llevan a una activación del complemento y permite a los anticuerpo unirse a los receptores de los fagocitos y activarlos NEUTRALIZACION DE LOS MICROBIOS Y LAS TOXINAS MICROBIANAS  Formas de neutralización A. Los anticuerpos bloquean la unión (penetración a través de la barrera epitelial) de los microbios y las toxinas microbianas a las receptores celulares, así bloquean su capacidad de infectas a las células del hospedador B. Los anticuerpos inhiben la propagación de los microbios desde una célula infectada a otra adyacente sin infectar. C. Los anticuerpos bloquean la unión de las toxinas a las células y así inhiben los efectos patológicos de las toxinas  La neutralización de los microbios y toxinas solo requiere la regiones de los anticuerpos que se unen al antígeno  La mayoría de los anticuerpos neutralizadores o En la sangre = isotipo IgG o En la mucosas = IgA  Mas eficaz = alta afinidad del anticuerpo neutralizador al antígeno o Proceso de maduración de la afinidad

OPSONIZAZCION Y FAGOCITOSIS MEDIADAS POR ANTICUERPOS

 Los anticuerpos IgG cubren (opsonizan) los microbios y promueven su fagocitosis al unirse a los receptores en los fagocitos  Los fagocitos mononucleares y los neutrófilos o Tienen varios receptores de superficie que se unen directamente a los microbios y los ingieren, incluso sin anticuerpo (inmunidad innata) o Opsonizan a microbios a través de la activación del complemento con C3b y luego son fagocitados por la unión a un receptor de C3b en el leucocito  Opsonización: proceso de cobertura de las partículas para promover su fagocitosis  Opsoninas : sustancias que realizan opsonización (anticuerpos, proteínas del complemento, etc.)  RECEPTORES PARA EL FC DEL LEUCOCITO o Los leucocitos tienen receptores para el Fc que se une a los anticuerpos para inducir fagocitosis a partículas opsonizadas por Ig envían señales que regulan la actividades de los leucocito e inducen la inflamación median el transporte de anticuerpos a varios lugares o Los receptores de Fc más importantes para la fagocitosis de partículas opsonizadas son los receptores para Fcγ (de los anticuerpos IgG) o Las Ig que contienen IgG1 e IgG3 se unen con eficacia a los receptores para el Fc activadores o La unión de la mayoría de los receptores para el Fc da lugar a la activación de la célula EXCEPTO FcγRIIB (receptor inhibidor) o Los anticuerpos unidos a sus antígenos y NO los anticuerpos libres activan los receptores para el Fc o El FcRn (receptor para el Fc neonatal) tiene funciones con el transporte de IgG a través de la placenta y la protección de los anticuerpos de este isotipo o 3 principales grupos de receptores para el Fc (de la IgG)

FcγRI (CD64) principal receptor para el Fcγ del fagocito (macrófagos, neutrófilos) y se une a IgG1 y IgG3 con afinidad alta
FcγRII (CD32) se une a IgG1 y IgG3 con baja afinidad. Hay 3 formas:
1. A: neutrófilos, fagocitos mononucleares y las células dendríticas. Contiene ITAM
2. B: es un receptor inhibidor (el único receptor para el Fc en los linfo B)
3. C: neutrófilos, fagocitos mononucleares, y linfocitos NK. Contiene ITAM
FcγRIII (CD16) receptor de afinidad baja para la IgG y tiene 2 formas:
1. A: linfocitos NK, macrófagos y células dendríticas
2. B: neutrófilos, NO median fagocitosis NI activan al neutrófilo  Los anticuerpos (IgG) se unen a los microbios y los opsonizan, después son reconocidos por receptores (Fc γ RI) para el Fc situados en los fagocitos. Las señales de los receptores para el Fc promueven la fagocitosis y los destruyen  CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS o Los anticuerpos (IgG) se unen a las células infectadas y son reconocidos por receptores (FcγRIIIA) para el Fc situados en los linfocitos NK. o El IgG libre en el plasma NO activa los linfocitos NK, solo los que están unidos a la células infectadas

Factor I = enzima que induce la proteólisis de C3b y C4b, y solo se activa en presencia de proteínas reguladoras La inflamación inducida por C3a y C5a es regulada por carboxipeptidasas plasmáticas La formación del MAC es inhibida por CD59 y la proteína S La función de las proteínas reguladoras puede verse superada por la activación excesiva de las vías del complemento o FUNCIONES DEL COMPLEMENTO Opsonización y Fagocitosis  Unión del C3b (o C4b), una opsonina, al microbio  Reconocimiento del C3b unido por el receptor para el C3b del fagocito  Fagocitosis del microbio Inflamación  Los productos proteolíticos C3a, C4a y C5a (anafilotoxinas) estimulan el reclutamiento de los leucocitos (neutrófilos y mastocitos) y la inflamación  Destrucción del microbio por los leucocitos Citólisis  El complejo de ataque de la membrana (MAC) crea poros que lisan los microbios o DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO Vía clásica- deficiencia del C2 = más frecuente  Lupus eritematoso sistemático = deficiencia del C1q, C2 y C  Infecciones bacterianas piógenas = deficiencia del C Vía alternativa  infección meningocócica  deficiencia recesiva ligada al cromosoma X = más frecuente o EFECTOS PATOLOGICOS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO NORMAL El sistema del complemento puede provocar una trombosis intravascular y lesión tisular  Anticuerpos contra trasplantes  Ig producidos en las enfermedades autoinmunes Enfermedades:  Vasculitis sistémicas y glomerulonefritis = depósito de complejo antígeno-anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos y los glomérulos renales  trombosis, lesión tisular, cicatrización o EVASION DEL COMPLEMENTO POR LOS MICROBIOS Los microbios pueden evadirse del sistema del complemento reclutando proteínas reguladoras del complemento del hospedador Patógenos producen proteínas que simulan las proteínas reguladoras La inflamación mediada por el complemento también puede inhibirla productos de genes microbianos INMUNIDAD NEONATAL  Los recién nacidos están protegidos de la infección por: o Anticuerpos producidos por la madre Que se transportan a través de la placenta hasta la circulación fetal o Anticuerpos presentes en la leche materna Que se transportan a través del epitelio intestinal de los recién nacido mediante el proceso = transcitosis  La IgG materna se transporta a través de la placenta o Su transporte está mediado por el receptor para el Fc de la IgG = receptor neonatal para el Fc (FcRn)  La IgA e IgG materna se transporta a través de la leche materna

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CAPITULO 13 INMUNO

OPSONIZAZCION Y FAGOCITOSIS MEDIADAS POR ANTICUERPOS