DESARROLLO DE CELULAS T
Modos en que el ser humano genera un grupo de celulas t autorrestringidas y autotolerantes tan
diverso:
Desarrollo de timocitos temprano
Eventos de selección
Diagrama de celulas t en el ratón
Desarrollo de timocitos temprano
Los timocitos progresan por cuatro etapas DN
-Cada etapa varia un poco en la expresión de varias moléculas clave
C-kit(CD117)- receptor para el factor de crecimiento de celulas madre
CD44-Una molécula de adhesión
CD25- la cadena αdel receptor IL2
El reordenamiento de TCR empieza en la etapa DN2
Diagrama de desarrollo de timocito doble negativo
1- Compromiso de precursores hematopoyéticos a la línea de células t
2- El inicio del reordenamientos de gen que codifica para receptor de antígeno
3- La selección y expansión de celulas que han reordenado exitosamente uno de sus genes que
codifican para receptor de la célula t (selección β
Cuando las celulas llegan al timo, técnicamente no son celulas t
También pueden convertise en celulas Nk, celulas dentriticas, celulas B e incluso celulas
mieloides
Un receptor sobre celulas conocido como Noch las compromete a la línea T
-el factor de transcripción GATA-3 queda activado
-la unión a Notch puede comprometer celulas a la línea t incluso sin que el timo este
presente
Los timocitos pueden expresar receptores TCR αβ O TCR γδ
-Los reordenamientos TCRβ son uno de los primeros que tienen lugar, y no de los que
tienen mas probabilidades de ser productivos
-debido a esto los resultados de TCR αβson mas probables que los de TCR γδ
no obstante, TCRαδ son mas comunes en el desarrollo fetal
<las razobes no están claras; el ambiente de desarrollo fetal tal vez proporcione
diferentes indicios de emisión de señales
Los timocitos DN pasan por selección β, lo que da lugar a la proliferación/diferenciación
Una cadeba β producida excitosamente forma par con la cadena pre-TCRα
-una proteína de 33 KDa sustituto para la cadena de TCRα real
-permite la formación del complejo pre-TCR(con proteínas CD3) y muchos eventos de
emisión de señales tempranos
Después de que ha ocurridos selección β los timocitos se encuentran en la etapa DP de
desarrollo
La cadena TCRα Funciona reemplaza a la pre TCRα Sustituto
La célula aun expresa tanto CD4 como CD8 (DP)
