CLASE PRÁCTICA UNIDAD 6: FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Cumplimiento terapéutico -Efectos adversos e Intoxicaciones- Análisis de casos clínicos
PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA 2020
Universidad Nacional del Sur
Dr. Facundo Prado Spalm
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Farmacología Clínica: Cumplimiento Terapéutico y Efectos Adversos, Diapositivas de Farmacología
Este documento de la Universidad Nacional del Sur presenta un capítulo de Farmacología Clínica sobre el cumplimiento terapéutico, efectos adversos y intoxicaciones. El texto explica los principios básicos de Farmacología Clínica, el objetivo principal de optimizar el uso de medicamentos, y cómo se realiza la farmacovigilancia durante el desarrollo y uso de fármacos. Se incluyen casos clínicos de pacientes que han experimentado efectos adversos y se discuten diferentes tipos de reacciones adversas a medicamentos (RAM).
Tipo: Diapositivas
2019/2020
1 / 15
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CLASE PRÁCTICA UNIDAD 6: FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Cumplimiento terapéutico - Efectos adversos e Intoxicaciones- Análisis de casos clínicos
PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA 2020
Universidad Nacional del Sur Dr. Facundo Prado Spalm
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
La Farmacología Clínica es la especialidad médica que se ocupa de la evaluación de los efectos de los medicamentos en la especie humana FARMACOLOGIA CLINICA= FARMACOCINÉTICA + FARMACODINAMIA OBJETIVO PRINCIPAL: optimizar la utilización de los medicamentos aumentando su eficacia y disminuyendo sus riesgos FARMACOVIGILANCIA ¿Cómo se realiza? Durante el desarrollo de un fármaco (Estudios clínicos Fases I, II y III): número limitado de personas. Diseño de aplicación de un fármaco para uso en terapia clínica: determinar dosis, efectos adversos y posible toxicidad. Durante el uso del fármaco en la clínica (Fase IV): fármaco utilizado en la población.
- monitoreo de las acciones terapéuticas buscadas y posibles nuevos efectos.
- controlar incidencia de reacciones adversas esperadas, detección y registro de nuevas reacciones adversas.
- realización de informes, elaboración de nuevas pautas terapéuticas, retiro del fármaco del mercado.
Ejemplos de casos clínicos
1 ) Un hombre llega a la guardia con dolor de garganta y fiebre. El médico diagnostica faringitis y receta amoxicilina (antibiótico) durante una semana. Al cabo de tres días el paciente siente una notable mejoría de sus síntomas por lo que decide abandonar el tratamiento. Dos semanas más tarde regresa a la guardia con los mismos síntomas que presentó la primera vez. ¿Cuál fue la falla ocurrida? RESPUESTA: Paciente no sigue la pauta 2 ) Un paciente obeso que se encuentra bajo tratamiento con Orlistat (fármaco utilizado para reducir obesidad, impide absorción de grasas) manifiesta una notable incomodidad debido a flatulencias e incontinencia fecal que interfieren negativamente es su vida diaria. A la semana de iniciado el tratamiento decidió abandonarlo. ¿Cuál fue la causa de abandono del tratamiento? RESPUESTA: aparición de efectos adversos
Graves Relacionadas o no con el mecanismo de acción. Suspender la administración del fármaco, evitar que continúe la absorción y estimular su eliminación. Puede realizarse un tratamiento de la intoxicación con otro fármaco (antídoto) “Sola dosis facit venenum” Paracelso
EFECTOS NOCIVOS GENERADOS POR UN MEDICAMENTO
REACCIONES ADVERSAS
Son los efectos no deseados que ocurren a dosis terapéuticas
TOXICIDAD
Son efectos tóxicos que ocurren al utilizar dosis muy elevadas del fármaco No pueden evitarse (ocurren a dosis terapéuticas) muchas veces no pueden predecirse Retirar o no el medicamento dependerá de la gravedad de la RAM TIPO A (Farmacológicas o efectos Aumentados) TIPO B (Bizarras) TIPO C (Crónicas) TIPO D (Delayed o Retrasadas) TIPO E (Eliminación brusca del fármaco) TIPO F (Foreing, elemento extraño o contaminante)
Acción colateral: es un efecto que forma parte de la propia acción farmacológica (es decir corresponde al mecanismo de acción) pero cuya acción resulta indeseable. En general, se deben a la falta de especificidad del fármaco por un subtipo de receptor o bien porque el fármaco actúa sobre un receptor específico pero este último se encuentra en múltiples órganos/sistemas. Son predecibles, de alta incidencia pero en general no son graves. Mecanismo de acción: bloqueo competitivo no selectivo de los receptores Muscarínicos. Efecto buscado: inhibir peristaltismo (anti-espasmódico) X efectos indeseados: todos los demás efectos producidos por bloqueo de receptor M Homatropina (antiespasmódico)
RAM TIPO A
Efecto secundario: es un efecto que surge como consecuencia de la acción fundamental del fármaco, pero dicha consecuencia no es un efecto deseado. Tanto las reacciones colaterales como los efectos secundarios serán muy comunes dado que están asociados al mecanismo de acción del fármaco. Con frecuencia resulta muy difícil distinguir entre efecto colateral y efecto secundario. En el ejemplo de la Homatropina Bloqueo del peristaltismo Efecto terapéutico: anti-espasmódico (alivio de cólicos intestinales) Efecto secundario: constipación
Otro ejemplo: Antibióticos y diarrea post-antibiótica Efecto 1rio o terapéutico Efecto 2rio
RAM TIPO B
Reacción alérgica:
- no se debe al mecanismo de acción del fármaco (independientes de la dosis)
- el fármaco es detectado como una sustancia extraña (antígeno) que desencadena reactividad del sistema inmune.
- requiere de un primer contacto con el fármaco, la reacción alérgica solo ocurrirá luego de la 2da exposición al fármaco.
- Usualmente son de baja incidencia pero pueden ser muy graves -----> Shock anafiláctico La anafilaxia se diferencia de la alergia por la extensión de la reacción inmunitaria, comprometiendo particularmente al sistema respiratorio y el cardiovascular. Síntomas : piel fría, pálida y sudorosa, hipotensión, taquicardia, defecación involuntaria y pérdida de la conciencia. Puede presentarse paro cardíaco. Alergia a las penicilinas
- A nivel cutáneo: erupciones, urticaria, picazón.
- A nivel respiratorio: falta de aire, sibilancia, catarro.
- Otros: Fiebre e Hinchazón, Ojos llorosos y picazón
- Principal complicación: Anafilaxia - ---> emergencia: inyección de epinefrina. Tratamiento de sostén con anti- histamínicos y corticoides por vía IV. Prueba diagnóstica para detectar alergias
- se realiza una administración cutánea (pápula) y se esperan 15´ (fase 1). Si aparece urticaria prueba (+)
- si da negativo se pasa a adm subcutánea (fase 2) y finalmente adm sistémica por vía oral (fase 3).
- solo se considera reacción (-) si no hay reacción observable en ninguna de las 3 fases.
Un paciente alérgico a las penicilinas podrá (con mucha probabilidad) ser alérgico a cefalosporinas también, puesto que el sistema inmune detectará como antígeno a la región betalactámica de estos antibióticos, que es común a ambos grupos (Antibióticos β-Lactámicos). Hipersensibilidad cruzada. Lo veremos con más detalle en la UNIDAD N° 10. Como ciertos medicamentos como los AINEs, antibióticos y analgésicos opioides son fármacos muy utilizados en situaciones de hospitalización y a la vez susceptibles de desencadenar reacciones alérgicas, es importante para el paciente mismo y para el grupo familiar recordar si ante la administración de un fármaco se produjeron episodios de alergia. Siempre que se pueda tener una identificación (pulsera o chapita) para que el personal de salud esté advertido sobre que tipo de medicación no podrá administrarse.
Reacciones adversas relacionadas con administración prolongada de un fármaco Tolerancia: pérdida progresiva de respuesta terapéutica a una droga que se administra a una dosis determinada. Se debe a una adaptación celular donde los elementos de mediadores de la respuesta (como los receptores) se regulan a la baja para contrarrestar la activación continuada de una vía determinada. Se necesita aumentar la dosis para mantener el efecto terapéutico deseado. Ejemplo: fármacos moduladores del GABA barbitúricos, benzodiacepinas Efecto rebote: ocurre cuando se retira de forma abrupta un fármaco en un tratamiento de larga duración. Al retirar el fármaco el efecto que estábamos modulando con el fármaco se verá exacerbado. Ejemplo: insomnio al suspender tratamiento con fármacos hipnóticos Dependencia: implica la necesidad de seguir tomando el fármaco. Asociado a circuitos de recompensa cerebrales.
- dependencia física: debido a mecanismos adaptativos del organismo, el mismo requiere que se consuma continuamente la sustancia. El no consumo de la misma genera malestar y efectos desagradables en la persona (nicotina y cafeína).
- dependencia psicológica: la necesidad de consumir el fármaco está presente en el paciente pero no necesariamente se manifiesta físicamente. Ejemplo: dependencia generada con el tratamiento con opioides. El fenómeno de dependencia está ligado a las adicciones (Farmacología y Toxicología) y al síndrome de abstinencia
RAM TIPO C
RAM TIPO E
INTOXICACIONES
grave perturbación de la función celular, dependiendo de su localización e intensidad puede ser de carácter reversible o irreversible y resultar o no letal. Ocurren a dosis supra-terapéuticas. Muchas veces se debe simplemente a un efecto farmacológico muy exacerbado. Ejemplo como inducido por Benzodiacepinas. acción tóxica lesiva sobre un órgano o un grupo de células dentro de un órgano determinado. Ejemplo: falla renal a concentraciones elevadas. si el índice terapéutico (IT) de un fármaco es pequeño, la probabilidad de que se produzcan será elevada. Los causantes de una INTOXICACIÓN con fármacos son:
- mal ajuste de la dosis (IT bajo).
- modificaciones farmacocinéticas o farmacodinamias que hacen que las Concentraciones del fármaco sean mucho mayores de las calculadas y lleguen a rango tóxico.
- intoxicación accidental o intencional (intentos de suicidio). Manejo de intoxicaciones Resulta primordial centrarse en la sintomatología y la condición del paciente no en el fármaco. Pasos básicos:
- Evitar la absorción y distribución del tóxico. Dependerá de la vía por la que fue administrado. En caso de ingestión oral se puede bloquear la absorción mediante el fenómeno de adsorción con carbón activado.
- Favorecer la eliminación.
- Cuando sea posible antagonizar el tóxico mediante la administración de un antídoto.