El Sistema del Complemento: Función, Vías de Activación y Proteínas Involucradas, Diapositivas de Inmunología

¡Descarga El Sistema del Complemento: Función, Vías de Activación y Proteínas Involucradas y más Diapositivas en PDF de Inmunología solo en Docsity!

COMPLEMEN

TO

INTRODUCCIÓN

 El sistema del complemento es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral y también es un importante efector de la inmunidad innata.  El nombre del sistema del complemento deriva de los experimentos realizados por Jules Bordet (El suero contenía un componente termolábil que ayuda o complementa la función de los anticuerpos).

CARACTERÍSTICAS DE LA

ACTIVACIÓN

 (^) La activación del complemento supone la proteólisis secuencial de proteínas para generar enzimas con actividad proteolítica por acción de otras proteasa llamadas cimógenos.  Los productos de activación se unen de forma covalente a las superficies de las células de los microorganismos o a los anticuerpos que se encuentran opsonizándolos.  (^) La activación se inhibe mediante proteínas reguladoras presentes en células normales y ausentes en los microorganismos.

VÍAS DE ACTIVACIÓN

 Existen tres vías de activación  (^) La Clásica- por algunos isotipos de anticuerpos unidos a antigenos.  (^) La Alternativa- activada en la superficie celular de los microorganismos.  (^) La via de la Lectina- activada por la lectina plasmática que se une a la manosa sobre los microorganismos.

VÍA ALTERNATIVA

 C3 contiene un enlace tioester reactivo oculto en un dominio interno.  Cuando C3 es escindido, la proteina C3b experimenta un cambio conformacional desplegando al dominio tioester.  Normalmente C3 se escinde constantemente en el plasma ( Activación Basal De C3 )  Una pequeña cantidad de C3b puede unirse a la superficie celular, incluyendo la superficie de microorganismos volviendo inestable un enlace tioester

 El fragmento Bb se une a C3b formando el complejo C3bBb que es la C3- convertasa de la via alternativa cuya función es escindir a C3 liberando C3b que permanece unido a la célula y C3a que es anafilotoxina.  (^) Si el complejo C3bBb se forma sobre la superficie celular de las células propias se degrada rápidamente; pero en los microbios permanece; pudiéndose unir otra proteina denominada Properdina estabilizándolo.

 Algunas de las moléculas de C3b generadas se unen a la propia C3- convertasa formando complejos C3bBbC3b que actua como C5- Convertasa de la via alternativa escindiendo C5 e iniciando los pasos finales de la activación del complemento.

VIA CLÁSICA

 (^) La via clásica se inicia mediante la unión de la proteina C1 al dominio carboxilo de la porción Fc de la Ig G o Ig M que se han unido al antígeno.  (^) C1 es un complejo proteínico multimérico grande que esta compuesto de las subunidades C1q,C1r,C1s; C1q (que es un hexámero) se une a los anticuerpos, donde cada porción Fc tiene un sitio de unión a C1q y este debe unirse a dos cadenas Fc de Ig’s para activarse.  C1r y C1s son proteasas (serina-esterasas), que forman un tetrámero.

 C1r escinde a C1s el cual al ser activado escinde a C4 (análogo a C3), y C4b tiene un enlase tioester interno que forma uniones covalentes amida o ester con los complejos antígeno anticuerpo o con la superficie adyacende de una célula a la que se ha unido un anticuerpo.  La siguiente proteína C2 , forma un complejo con C4b y se escinde por una molécula cercana de C1s generando C2b y C2a que permanece asociado a C4b.

PROTEÍNA ESTRUCTURA FUNCIÓN C1 750kD Inicia la via clásica C1q 460 kD hexámero Se une a la Fc, a células apoptóticas y superf catiónicas. C1r Dímero 85kD Proteasa de serina escinde C1s. C1s Dímero 85kD Proteasa de serina escinde C4 y C C4 210kD trímero C4b se une a la superficie celular y a C2 para su escición por C1s; C4a anafilotoxina C2 Monómero 102kD Proteasa de serina actúa como enzima activa en C3-C convertasas. Proteínas De La Via Clásica Del Complemento