Sistema de complemento: definición, reglas para nomenclatura del C, Vías de activación del
C, cascada del C
Yazmin Pedraza Rafael
28/09/2021
El sistema del complemento está constituido por una serie de proteínas solubles, receptores de membrana para esas
proteínas una vez son activadas y moléculas reguladoras que frenan su activación cuando ha cumplido su función. La
mayoría de los factores solubles son de tipo enzimático y son transportados por la sangre en forma inactiva hasta que la
presencia de PAMPs, de uniones Ag-Ac o de proteínas de la fase aguda inducen la activación secuencial del sistema.
El sistema puede ser activado por tres vías diferentes:
Clásica: Esta ruta involucra los componentes.C1, C2.y.C4. Se inicia por complejos.antígeno-anticuerpo.unidos a.C1, que
de por sí cuenta con tres subcomponentes,.C1q, C1r.y.C1s. La vía activa la convertasa C3,.C4b2a, que permite la
fragmentación de C3 en dos fragmentos: el grande (C3b), que puede unirse covalentemente a la superficie de patógenos
microbianos y.opsonizarlos, y el pequeño (C3a), que activa .mastocitos, lo que causa la liberación de mediadores
vasoactivos como la histamina.
Alterna: Esta ruta involucra a los factores.B, D, H.e.I, que interactúan entre sí, y C3b, permitiendo la generación de la
convertasa C3,.C3bBb, que puede activar más C3; esta es la razón por la que muchas veces se la conoce como “bucle
de amplificación”. La activación del bucle tiene lugar en presencia de paredes bacterianas y fúngicas, pero se inhibe por
ciertas moléculas presentes en la superficie de células normales de mamíferos.
Lectinas: Esta ruta es activada por la unión de.lectinas de unión a manosa.(MBL) a residuos de manosa en las
superficies de patógenos. Como consecuencia se activan las serín proteasas asociadas a MBL,.MASP-1.y.MASP-2, que
activan.C4.y.C2.para formar la convertasa C3,.C4b2a.
En la etapa final estas tres vías convergen en una sola para formar poros en la membrana de las células o gérmenes
sobre las que actúan generando su lisis.
Nomenclatura: En la ruta clásica (incluyendo el sistema de ataque a la membrana), los componentes son (según su
orden de actuación):
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
Muchos de ellos son proenzimas (zimógenos) que requieren su rotura proteolítica para convertirse en enzimas activas.
Las formas activas se distinguen de las inactivas por una barra horizontal superior encima del componente implicado. Ej:
C1r, C4b2b.
Las formas inactivas se denominan colocando una "i" delante del componente respectivo. Ej.: la forma inactiva de C4b es
iC4b.
Cuando un componente se escinde proteolíticamente en dos, el fragmento de mayor tamaño se designa colocando tras
la denominación del componente original una "b"; el fragmento de menor tamaño se designa con una "a" tras el nombre
del elemento original. Ej.: la rotura del C3 genera un fragmento grande, denominado C3b y un fragmento pequeño, el
C3a.
Para nuestra "desgracia" (y de nuevo por motivos históricos), hay una excepción: el fragmento grande derivado de C2 se
llama C2a, y el fragmento pequeño, C2b.
En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en muchos casos su nomenclatura es a base de una
letra mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P.