¡Descarga Cromosomas humanos jorde y más Apuntes en PDF de Histología solo en Docsity!
Cromosomas humanos
Los cromosomas se estudian, por un lado por el empleo de venenos fusiformes que detienen el a división de las células somáticas en la metafase, por otro con la utilización de soluciones hipotónicas que causan la ruptura del núcleo y de materiales de tinción que son absorbidos de maneras diferentes por las distintas partes del cromosoma.
Los cromosomas son ubicados según su longitud con los cromosomas sexuales en la esquina derecha. Esta disposición ordenada de los cromosomas se denomina cariograma o cariotipo (el termino cariotipo alude al número y tipo de cromosomas presentes en el individuo y cariograma se utiliza a menudo para designar la imagen impresa de los cormosomas).
Una vez ordenados por tamaño, los cromosomas, se clasifican en función de la posición del centrómero:
o Metacéntrico: es cuando el centrómero se encuentra cerca de la mitad del cromosoma. o Acrocéntrico: tiene el centrómero cerca de la punta. o Submetacéntrico: los tienen en algún lugar entre la punta y el centro.
El brazo largo del cromosoma se denominap (por pequeño) y el brazo corto se denominaq. En los cromosomas metacéntricos, en los cuales los brazos tienen una longitud aproximadamente igual, los brazosp yq se designan por convención.
Bandeo cromosómico
El bandeo cromosómico es de gran utilidad en la detección de deleciones, duplicaciones y otras anomalías estructurales, y facilita la identificación correcta de los cromosomas individuales. Las bandas principales de cada cromosoma se numeran sistemáticamente, por ej: 14q32 alude a la segunda banda de la tercera región del brazo largo del cromosoma 14 (las sub-bandas se designan con puntos decimales detrás del número de la banda).
Citogenética molecular
Técnica FISH (hibridación fluorescente in situ)
La FISH es una técnica en la cual una sonda marcada se hibrida en cromosomas en metafase, profase o interfase. Puede emplearse para detectar material cromosómico ausente o sobrante, asi como reordenamientos cromosómicos. La técnica FISH puede extenderse con múltiples colores para detectar posibles alteraciones del numero de cromosomas al mismo tiempo. Es posible usar multiples sondas para pintar cada cromosoma con un color único, lo que facilita la detección de los reordenamientos estructurales.
Hibridación genómica comparada (CGH)
Las pérdidas o duplicaciones de cromosomas enteros o regiones cromosómicas específicas pueden detectarse mediante este procedimiento. Se extrae DNA de una fuente de prueba, como células de un tumor o células de la sangre de un paciente. A continuación, el ADN se marca con una sustancia que adopta un color (p. ej., rojo) al microscopio de fluorescencia. El ADN procedente de las células de control normales se marca con un segundo color (p. ej., verde). En la primera versión de la CGH, ambos conjuntos de ADN se hibridan en cromosomas normales en metafase en un porta. Si cualquier región cromosómica está duplicada en la célula tumoral, la región correspondiente del cromosoma en metafase se hibridará con la cantidad sobrante de DNA marcado en rojo. Esta región aparecerá de color rojo al microscopio. Al contrario, si una región está suprimida en la célula tumoral, la región correspondiente del cromosoma en metafase se hibridará sólo con el DNA de control marcado en verde, y la región aparecerá de color verde al microscopio. La CGH es especialmente útil para detectar deleciones y duplicaciones en el material cromosómico de las células cancerosas, en las cuales la detección de este tipo de alteraciones puede ayudar a predecir el tipo o la gravedad del cáncer.
Alteraciones cromosómicas
Poliploidía
Se dice que las células que tienen un múltiplo de 23 cromosomas son euploides. La triploidía (69 cromosomas) y la tetraploidía (92 cromosomas) son trastornos poliploides que se dan en humanos. La mayoría de las concepciones poliploides se abortan espontáneamente y todas son incompatibles con la supervivencia a largo plazo.
es significativo. Los análisis moleculares indican que, como en la trisomía 21, aproximadamente el 90% de los casos de trisomía 18 son consecuencia de un cromosoma extra transmitido por la madre.
Anomalías cromosómicas y aborto espontaneo
El aborto espontáneo es frecuente en los humanos: alrededor de una tercera parte de los embarazos se pierden espontáneamente después de la implantación. Las anomalías cromosómicas, que se han estudiado en el esperma y los óvulos y en abortos y mortinatos, son una causa importante de aborto espontáneo.
Anomalías de la estructura cromosómica.
Además de la pérdida o ganancia de cromosomas enteros, es posible que se pierdan o dupliquen partes de cromosomas cuando se forman los gametos y se altere la disposición de los cromosomas.
Las alteraciones de la estructura cromosómica pueden tener lugar cuando dos cromosomas homólogos se alinean incorrectamente durante la meiosis. Además, durante la meiosis o la mitosis puede producirse una rotura cromosómica. Existen mecanismos para reparar estas roturas, y normalmente la rotura se repara a la perfección sin provocar daños a la célula hija. La probabilidad de rotura cromosómica puede aumentar en presencia de ciertos agentes perjudiciales, denominados clastógenos. Los clastógenos identificados en sistemas experimentales incluyen la radiación ionizante, algunas infecciones víricas y determinadas sustancias químicas.
Translocaciones
Una translocación es el intercambio de material genético entre cromosomas no homólogos. Existen dos tipos básicos de translocaciones:
o Translocaciones recíprocas tienen lugar cuando se producen roturas en dos cromosomas diferentes y éstos intercambian material. Los cromosomas resultantes se denominan cromosomas derivativos. Normalmente, el portador de una translocación recíproca no se ve afectado porque cuenta con un complemento normal de material genético. Sin embargo, los hijos del portador pueden ser normales, ser portadores de la translocación o tener duplicaciones o deleciones de material genético. o Translocaciones Robertsonianas: se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homólogos y los brazos largos se fusionan en el centrómero para formar un único
cromosoma. Este tipo de translocación está limitado a los cromosomas acrocéntricos, porque sus brazos cortos son muy pequeños y no contienen material genético esencial, Dado que los portadores de translocaciones Robertsonianas no pierden material genético esencial, son fenotípicamente normales pero sólo tienen 45 cromosomas en cada célula. Sus hijos, sin embargo, pueden heredar un brazo largo extra o ausente en un cromosoma acrocéntrico.
Delaciones
Una deleción está causada por una rotura cromosómica y la posterior pérdida de material genético. Una única rotura causante de una pérdida que incluye la punta de cromosoma se denomina deleción terminal. Una deleción intersticial se da cuando tienen lugar dos roturas y se pierde el material situado entre ellas. Por ejemplo, un segmento cromosómico con DNA normal puede simbolizarse ABCDEFG. Una deleción intersticial podría producir la secuencia ABEFG y una deleción terminal, la secuencia ABCDE,
Normalmente, un gameto que contiene un cromosoma con una deleción se une a un gameto normal para formar un cigoto. El cigoto tiene entonces un cromosoma normal y un homólogo con la deleción. En general, las deleciones visibles al microscopio abarcan muchos genes y las consecuencias de perder esta cantidad de material genético, incluso de un solo miembro del par de cromosomas, pueden ser graves. Tras las tres aneuploidías autosómicas antes descritas, los síndromes de deleciones autosómicas representan el grupo más frecuente de anomalías cromosómicas clínicamente significativas.
Reordenamientos subteloméricos
Los reordenamientos subteloméricos consisten en deleciones o duplicaciones de DNA en las regiones con abundancia de genes próximas a los telómeros. Pueden detectarse mediante la hibridación de sondas FISH designadas específicamente con cromosomas en metafase o mediante la hibridación genómica comparada de DNA del paciente y de control con micromatrices con sondas subteloméricas.
Disomía uniparental
Trastorno en el cual un progenitor ha aportado dos copias de un cromosoma y el otra ninguna. Si el progenitor ha aportado dos copias de un homólogo, el trastorno se denomina isodisomía. Si el progenitor ha aportado una copia de cada homólogo, se denomina heterodisomía.
La disomía uniparental puede producirse de varias maneras. Una concepción trisómica puede perder uno de los cromosomas extra y producir un embrión con dos copias del
