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CUESTIONARIO-TEMA SEÑALAMIENTO CELULAR
A.- Explica de forma breve, precisa y concreta los hechos siguientes :
1-La mayoría de los receptores de hormonas esteroides sólo son capaces de entrar en el núcleo cuando unen la hormona
Ya que el complejo señal-receptor deja libre la NLS pudiendo llevar a cabo su actividad de factor de transición.
2-Las señales de grupo de esteroides inducen respuestas lentas no sólo porque tardan más en degradarse y desaparecer del medio
Ya que activan factores de transcripción que inducen la expresión de proteinas, las cuales son las respuestas a dichas señales.
3-La dimerización de los R-PTK es necesaria para su activación.
La dimerización conlleva el contacto de sus regiones P produciendose fosforilaciones reciprocas entre PKT, las cuales disparan el ensamblaje de un complejo de señalamiento intracelular sobre dichas regiones
4-Algunas señales químicas no son transducidas.
Señales químicas hidrófobas y de PM pequeño traspasan la membrana por simple difusión, uniéndose a sus receptores en el citosol.
5-La comunicación neuronal viene a ser una variante de la comunicación paracrina.
Desde los axones, la neurona secreta neurotrasmisores a la henidudra sináptica, que son captados por células adyacentes. Al ser un señalamiento local (no se vierten al sistema circulatorio) se considera una variente de la comunicación paracrina.
6-Los STATs precisan ser fosforilados por Receptores de Citoquinas para que puedan pasar vía NPCs al nucleoplasma.
Ya que la fosforilación induce su dimerización. Al dimerizar queda expuesta su NLS permitiendo asi, su transporte al nucleo via NPCs.
Los receptores para Citoquinas están asociados a PTKs, y una vez percibida la señal, estos R dimerizan produciéndose una fosoforilacion cruzada entr PTK y fosforilando los receptores. Esto permite ,la unión STATs q queda fosoforilado y activado ya q sde expone su NLS y puede asi ser transportado al nucleo
7-Una misma señal al unirse a un mismo tipo de receptor en distinto tipo de células induce en ellas una respuesta distinta.
Ya que dependiendo del tipo celular, esta señal regulara la producción de distintos procesos. Por ejemplo las hormonas sexuales se unen a variados tejidos celulares induciendo en ellos respuestas muy variadas.
8-Mutantes del gen que codifica para Ras tales que esta proteína es capaz de unir GTP pero no hidrolizarle suelen estar asociados al cáncer.
Las proteinas Ras actúan de interruptores moleculares, por lo que una activación continua, daría células hiperactivas con una respuesta proliferativa incontrolada
9-Aunque PKA activada por AMPc induce usualmente respuestas rápidas también puede inducir respuestas lentas
Ya que produce la señalización de factores de transcripción que inducen la expresión de distintos genes, proceso que induce a una respuesta lenta.
10-IP3 es un segundo mensajero que, de forma similar al AMPc, ejerce su acción a través de la correspondiente PK.
11-En el caso de GPCRs la capacidad de transducción de la señal disminuiría drásticamente al disminuir drásticamente la fluidez de la membrana.
Ya que los GPCRs presentan tres dominios uno de los cuales, alfa, al producirse ek intercambio de ADP por ATP se disocia, y por difusión lateral interacciona con la proteína señal. Una disminucion de la fluidez no permitiría dicha difusión , impidiendo la señalización.
12-Acetilcolina no puede inducir secreción regulada en músculo esquelético y tampoco contracción en células del páncreas.
Ya que la misma señal, en distintas células produce distintas respuestas, ya que regula procesos de señalización distintos, especificos de cada tipo celular
13-Algunos canales iónicos son regulados por señales extracelulares sin ser éstas sus ligandos
Los canales ionicos para el Ca+ del RE están regulados por subidas de AMPc, las cuales producen la apertura de dicho canal.
14-Las respuestas que requieren cambios en la actividad de proteínas son rápidas mientras que las que requieren expresión de genes son mucho más lentas.
Ya que la expresión genética requiere del mecanismo de facotres de transcripción y de todo el mecanismo bioquímico de transcripción, transporte y traducción para inducir la respuesta (síntesis de proteinas),en cambio cambios en la actividad de proteinas se dan usualmente por modificación covalentes como fosforilación/desfosforilacion.
15-Una misma hormona esteroide unida al mismo receptor en distintos tipos de células regula la transcripción de genes diferentes.
Ya que dependiendo del tipo celular, estos facotres de transcipcion regularan la expresión de distintas proteinas que intervendrán en distintos procesos celulares.
16-La necesidad de la dimerización de los receptores para la activación de éstos no es exclusiva de los R-PTKs
Esto también sucede a receptores que llevan asociados PTK, ya que la unión de la señal, una citoquina, induce la dimerización lo que provoca fosforilaciones cruzadas entre las PTK, que también fosforilan a los receptores.
17-La comunicación neuronal es, en la mayoría de los casos, una variante de la comunicación paracrina.
3-En el caso de los Receptores-Canal iónico se despolarizan la membrana al unirse a ellos la señal o ligando
Erróneo. Se produce la despolarización de la membrana por el flujo de iones hacia el interior celular, lo que induce la respuesta de la celula.
4-Las señales o ligandos de los R-PTK deben de ser diméricos para de esta forma dimerizar al propio receptor
Erróneo. La unión con la señal es que promueve o induce la dimerización de los R-PKT produciéndose la activación de los mismos por fosforilaciones reciprocas entre ellos
5-Un compuesto que actúa de señal química puede tener como diana la propia célula productora de la señal.
Valido. Si la señalización se produce para la misma celula receptora estamos ante comunicación autocrina.
6-Los receptores de señales químicas presentes en la membrana plasmática de las células interaccionan con proteínas G triméricas o son canales iónicos.
Erróneo. También existen otros tipos como receptores con actividad protein kinasas o asociados a kiansas
7-Puede afirmarse que las señales químicas inducen una respuesta específica en sus células diana porque modifican en ellas la actividad de una o de varias proteínas determinadas.
Erróneo. También inducen la expresión de distintos genes activando factores de trascripcion determinados o induciendo la secreción de sustancias.
8-Los Receptores-canal iónico transducen una señal química en una señal eléctrica.
La unión de la señal con el receptor-canal porduce una apertura de este que provoca, según los casos, el flujo al interior o exterior de la celula de iones, lo que produce una despolarización o hiperpolariacion de la membrana. La señal química es trasducia a señal eléctrica provocando un cambio de potencial de membrana.
9- La elevación de la concentración Ca2+ en el citosol resulta ser una señal intracelular que induce exocitosis en las células.
Erroeno. Es una señal intracelualr, que dependiendo del tipo celular, producirá diferentes respuestas a diferentes señales.
10-Ras es un proteína G trimérica que, a diferencia de las que interaccionan con GPCRs, interacciona con R-PTKs
Valido. Esta proteína monomérica se asocia a R-PTK y al fosforilarse, produce una cascada intrínseca de fosforilaciones en las que unas protein kinasas se fosforilan unas a otras, denominado via de la MAP Kinasa.
11- En el caso de los GPCRs al activarse por la unión de un ligando interaccionan con proteínas G triméricas y las subunidades F 0 6 1 F 0 6 2, y F 0 6 7se desligan de la membrana al pasar G F 0 6 1-GDP a G F 0 6 1- GTP
Erróneo. El intercambio de GDP a GTP, produce la disociación del comlejo, separándose del mismo alfa-GTP que por difusion lateral interacciona con la proteína diana de la membrana
12 -No todos los receptores localizados en la membrana plasmática transducen la señal a otra intracelular o segundo mensajero
Valido. Los receptores protein (Ser/Thr) kianasa fosforilan directamente a factores de transcripción que inducirán la expresión de determinados genes como respuesta a la señal, sin que se produzca transducción de la señal.
13-Los Receptores de Citoquinas y del grupo TGF F 0 6 2fosforilan diversos TFs que pasan al núcleo y activan la transcripción de genes específicos.
Valido. Ya que estos factores de transcripción se unen a ellos fosforilandose y pudiendo asi pasar al nucleo via NPCs
14-Las señales químicas son hidrofílicas y de naturaleza peptídico
Erróneo. Existen gran variedad de señales química de naturaleza variada (aminoácidos, esteriodes, derivados de pepetidos….) y tanto hidrófilos como hidrofobos
15-No todas las proteínas G que participan en la transducción de señales son proteínas G triméricas
Valido. La proteína Ras que actua asociada a R-PTKs es una proteína G monomérica que participa en la via MAP-Kinasa
16-Podemos afirmar de que las señales químicas inducen respuestas en las células diana modificando la actividad en una o varias proteínas específicas
Erroneo. Ya que exiten otro tipo de respuestas como ser inducir a la expresión de genes por activación de FTs o secreción de susutancias.
17-El gen que codifica para un GCPR puede experimentar una mutación tal que una la señal pero sea incapaz de translucirla.
Valido. Ya que si la mutacion afecta al gen que codifica para la sinetsis de la subunidad alfa, impidiendo que esta pueda disociarse al unirse a ATP, no se prodra transducir la señal
18-Las hormonas son señales químicas de naturaleza peptídico capaces de operar a grandes distancias sobre células diana con receptores para ellas en la membrana plasmática.
Erroneo. Existen hormonas derivadas de esteroides de naturaleza hidrófoba que se unen a receptores solubles del citosol.
19- No todas las señales químicas son transducidas
Valido. Las señales químicas hidrófobas y bajo PM penetran en el interior celular por simple difusión a través de la membrana plasmatica
20-Las señales que se unen a R-PTKs pueden ser transducidas a través de vías distintas a la de la MAP-kinasa
Erróneo. El receptor nicotínico regula la apertura de canales para el Na+
30- Los receptores de señales químicas presentes en la membrana plasmática de las células interaccionan con proteínas G triméricas o son canales iónicos.
Erróneo. También existen receptores con actividad protein kinasa intrínseca o asociados a kinasas
31-Los receptores intracelulares de señales son de hecho todos ellos factores de transcripción. abilitación/activación de TFs implica posibilitar su paso al nucleoplasma vía NPC
Valido. La unión con la señal, produce la activación de los mismo, dejando libre su NLS por lo que estos TFs pueden pasar al nucleoplasma via NPCs
32-Las señales que se unen a R-PTKs pueden ser transducidas a través de vías distintas a la de la MAP-kinasas
Valido. Ya que estas señales se pueden transducir via activación por fosforilación de Fosfolipasa C que inicia la via DAG y IP3 o por activación de IP-3K son algunos ejemplos de otros tipos de trasducion
33-PI3-kinasa activada genera IP3 a partir de Fosfatidilinositol
34-Las largas cadenas de transducción intracelular se justifican por inducir respuestas muy alejadas de la membrana plasmática donde se localizan los receptores
Erróneo. Tienen como funcionalidad bilógica la ampliación de la señal y con ello de la respuesta, y la continua regulación del proceso de señalización.
37-Los receptores de señales presentes en la membrana plasmática o son canales iónicos de apertura regulada por ligando o GPCRs
Erróneo. También existen proteinas con actividad protein kinasa intrínseca o receptores asociados a kinasas
38- IP3 es un fosfoinosítido de membrana que ancla ciertas proteínas de señalamiento intracelular.
C.- Contesta de forma breve, precisa y concreta a las cuestiones siguientes:
1-Localiza lo más precisamente posible en las células las proteínas siguientes: a)Ran-GEF; b)proteínas G triméricas; c) proteínas G monoméricas Rabs y d) Ras.
a. nucleoplasma
b. Membrana plasmática
c. Vesículas y membrana plasmatica
d. (^) Memebrana plasmática (proteína anclada a la bicapa)
2-Indica dos características básicas aplicables a señales químicas de naturaleza hidrofílica que no se apliquen a las hidrofóbicas.
No pueden atravesar a bicapa lplasmatica por simple difusión, siendo esta señal trasduccida al interior celular por medio de mecanismo reguladores
3-Igualmente ordena la serie siguiente: Gq F 0 6 1-GTP / PLC / NO / Ca2+-Calmodulina / Guanililciclasa / Acetilcolina / se activa PKG / DAG y IP3 / NO sintetasa / Fosforilación de proteínas específicas / músculo liso de vasos sanguíneos / sube nivel de GMPc/ células del endotelio / sube el nivel de Ca2+ / GPCR / relajación muscular / Gq / inhibición interacción actina- miosina/ vasodilatación
4-Indica una característica aplicable a la comunicación paracrina y no a la endocrina (a) y, a la inversa, que se aplique a la comunicación endocrina y no a la paracrina (b).
a. En la comunicación paracrina, la señalización se da a nivel local, en células adyacentes
b. En la comunicación endocrina, las señales son secretadas al sistema circulatorio
5-Indica varias funciones que podrían cumplir las complicadas y largas cascadas de transducción
Estas cascadas sirven para amplifcar la señal a lo largo de toda la celula, pudiendo inducir esta distintos procesos simultáneamente. Además las cacas intracelulares permiten la regulación de la señalización en los distintos pasos.
6-Señala varios mecanismos a través de los cuales una célula diana se desensibiliza hacia la señal intracelular de señales químicas.
Algunos mecanismos pueden ser la EMR de todos los receptores de dicha señal, por lo que esta no será reconocida o una mutacion en el gen que codifica para dichos receptores los cuales sean anómalos o no funcionales.
7-Pon un ejemplo que corrobore que una misma señal unida a receptores diferentes en distintos tipos de células induce respuestas diferentes
Un ejemplo de ello son las hormonas sexuales que dependiendo de los tejidos celulares inducen un tipo de respuestas u otras. Un ejemplo de ello es que inducen la maduración de los espermatozoides, y en tejido epiterial induce la salida de vello.
8-Corrobora con varios ejemplos que la diversidad de señales químicas no se limita a la gran cantidad de hormonas.
Existen otro tipo de señales como las señales de apoptosis por facotes mitogenicos , mediadores químicos locales, señales de agregación y apareamiento en microorganismos….
9-Indica varias vías de señalamiento celular en las que no esté implicada la activación de TFs
Via de señalamiento celular de NO, via por canal nicotínico de acetilcolina o la via DAG y IP por activación de Fosfolipasa C
10-Establece una característica aplicable tanto a los receptores de citoquinas como a los R-PTKs (a) y otra sólo aplicable a los segundos (b).
a. En ambos se produce dimerización de los receptores
Estas vías producen la amplificación de la señal por toda la celula y además permiten la regulación de dicha señalización a través de las disitntas fases
20-Pon varios ejemplos de receptores-canal iónico
Receptor nicotínico del muscurlo y el R-Canal Ca2+ para IP
21-Pon varios ejemplos de grupos de receptores con actividad PK
22-Pon varios ejemplos a vías de señalamiento en las que a través de pocos pasos se consiga la activación de genes.
A través de la señalización por hormonas esteroides y las via con receptotes protien(Ser/Thr) kinasa
23-Indica alguna vía de señalamiento en la que el receptor de la señal pase a ser un TF habilitado
Via de señalización por hormonas esteriodes
24-Ordena la serie de elementos que se indican a continuación como se pide en la cuestión 3: Se activa adenilato ciclasa / Hepatocitos / Gs F 0 6 1-GTP / Gluconeogénesis / sube el nivel de AMPc / Epinefrina / se activa PKA / Gs- F 0 6 1F 0 6 2F 0 6 7/ Receptor F 0 6 2-Adrenérgico / Fosforilación de ciertos enzimas 25- Pon ejemplos de señales hidrofílicas (a), de señales hidrofóbicas (b), señales con receptores en la membrana plasmática (c) y con receptores en el interior celular (d).
26-Enumera varias características estructurales comunes a la superfamilia de receptores asociados a Proteínas G triméricas.
Consta de tres subunidades … las cuales permanecen unidas mientras la proteína este inactiva. Su intercambio de GDP a GTP produce la disciacion de la subunidad alfa.
27-Señala una vía de señalamiento por la que una señal no solubilizada induce en la célula diana la expresión de un grupo de genes
La via de salizacion receptores protein (Ser/Thr) kinasa
28-Pon tres ejemplos estructuras, o entidades que puedan actuar para las células como señales químicas no solubilizadas.
29-Di dos condiciones que debe cumplir una célula para ser diana de una determinada señal 30- Ilustra con un ejemplo que una misma señal puede induce respuestas distintas en células distintas
31-Indica alguna vía de señalamiento a través de las cuales se habilite a TFs bloqueados por la unión a otras proteínas en el citosol a pasar al nucleoplasma
32-Cita alguna característica básica común a las vías de señalamiento de los receptores de Citoquinas y de TGFβ
33-Indica dos características básicas aplicables a señales químicas de naturaleza hidrofílica que no se apliquen a las hidrofóbicas
34-Indica dos características básicas aplicables a señales químicas de naturaleza hidrofílica que no se apliquen a las hidrofóbicas.
35-Indica varias funciones que podrían cumplir las complicadas y largas cascadas de transducción intracelular de señales químicas
36-Corrobora con varios ejemplos que la diversidad de señales químicas no se limita a la gran cantidad de hormonas
37-Los Receptores-PTK y Receptores asociados a PTKs aun siendo distintos tipos de receptores presentan ciertas características en común. Indica alguna de ellas.
38-Pon tres ejemplos de estructuras o de entidades que puedan actuar por las células como señales químicas no solubilizadas.
39-Indica igualmente dos vías por las que una señal induzca la expresión de genes de forma muy directa
40-Corrobora con dos ejemplos que los receptores de señales químicas presentes en la membrana no siempre son canales iónicos y presentan actividad enzimática intrínseca
41-Una cadena de transducción amplifica considerablemente la señal. Aplícalo a epinefrina actuando en hepatocitos a través del receptor F 0 6 2-adrenérgico y desde la señal hasta PKA.
42-Señala la vía de señalamiento que podría verse afectado por la mutación en el gen que codifica para Ras (a), Ras (b), CREB (c) y STAT (d).
43-Enumera varias características estructurales comunes a la superfamilia de receptores asociados a Proteínas G triméricas.
