¡Descarga Diabetes tipo 1: Fisiopatología y manifestaciones clínicas - Prof. Janneth y más Resúmenes en PDF de Bioquímica solo en Docsity!
Si te pregunto “qué palabras te vienen a la cabeza cuando te digo DIABETES”, es posible que me respondas cosas como “azúcar”, “insulina”, “glucosa”. Pero debo decirte que estas palabras apenas capturan su complejidad y alcance. La diabetes es una enfermedad que puede ser increíblemente compleja y para la que existen muchos tipos distintos, cada una con sus particularidades: diabetes tipo 1, tipo 2, diabetes tipo MODY, diabetes gestacional, diabetes neonatal. ¿Qué caracteriza entonces la diabetes si hay tantos tipos? ¿Cómo puede ser que una enfermedad de “malabsorción de los azúcares” pueda dar lugar a problemas tan graves como un fallo renal, la amputación de los miembros, pérdida de visión o infarto de corazón? Hoy hablamos de DIABETES. A estas alturas, vimos el metabolismo, y sabemos que nuestro organismo necesita obtener constantemente sustancias del medio para sobrevivir, como el oxígeno, el agua o los alimentos. Concretamente, los alimentos que comemos nos proporcionan moléculas como los azúcares, las grasas o las proteínas, moléculas que nuestro cuerpo utiliza tanto para construir y renovar las estructuras que lo forman como para obtener energía, algo esencial para que funcione toda esta maquinaria que nos permite estar vivos. Y de todas estas moléculas que nos proporcionan energía, las más importantes para las células probablemente sean los azúcares, y más concretamente un tipo de azúcar, la glucosa, ya que es su fuente de energía principal. las células se pasan el día consumiendo glucosa para obtener la energía que necesitan y así realizar sus funciones, como fabricar proteínas, replicar su ADN, dividirse o producir todo tipo de moléculas. entonces como la glucosa es la forma de energía ideal o preferida por nuestras células esta glucosa tiene que llegar a cada una de las células de nuestro cuerpo a las neuronas en el cerebro a los milloncitos en el músculo a las células enterocitos en el aparato digestivo las celulas de la piel o los hepatocitos en el hígado y algo importante resaltar es que para la glucosa entrar a la célula se vale o se ayuda de transportadores especiales llamados clubs los computadores clubs básicamente son como un túnel o una puerta que se abre para que la glucosa entre la célula los transportadores clubs son muchos son 13 y se llaman glub glub 2 3 etcétera ahora hay algo importante específicamente los adipositos las células del músculo estriado y las células del músculo cardíaco tienen un gluten transportador de glucosa especial que es el club 4 y es especial y es diferente y es exclusivo de esta célula porque es un transportador glut sensible a insulina y vamos a ver cuál es la implicación que eso tiene Y todo esto comentado no sería posible sin la hormona que permite a las células captar la glucosa de los alimentos que comemos, una hormona tan popular como la mismísima insulina. La insulina se trata de una hormona que secreta el páncreas cuando detecta que los niveles de glucosa en sangre están elevados. Es decir, cuando ingerimos alimentos, estos llegan al tubo digestivo, donde comienzan a degradarse en moléculas cada vez más pequeñas (entre ellas, la glucosa). A partir de ese momento, los niveles de glucosa en nuestra sangre comienzan a aumentar, momento en el que el páncreas secreta insulina rápidamente. La función de la insulina es inducir que los tejidos del cuerpo capten la glucosa para utilizarla como energía, especialmente algunos tejidos como los músculos, el tejido adiposo y el hígado. ¿Y cómo consigue la insulina que las células capten la glucosa? Pues de forma parecida a cómo actúan otras hormonas: cuando el páncreas la secreta, la insulina viaja por sangre hasta encontrarse con los receptores de insulina que se encuentran en la superficie de nuestras células. Una vez unida a ellos, la insulina induce que los transportadores de glucosa que la célula contenía en su interior se coloquen en la membrana, en la superficie, permitiendo la entrada de glucosa hacia el interior de la célula, y su posterior uso para dar energía. Es decir, visto esto podemos decir que la insulina forma parte de un sistema muy complejo con implicaciones a distintos niveles del cuerpo, con lo que un fallo tanto en la producción como en el funcionamiento de esta hormona puede tener consecuencias muy graves. Algo que saben muy bien las personas que tienen diabetes. …………….. La diabetes mellitus consiste en una enfermedad en la que las células pierden la capacidad de captar y utilizar la glucosa como fuente de energía debido a que el sistema de la insulina no funciona correctamente.
Esto puede ser, por ejemplo, porque el páncreas pierde su capacidad de producirla, o bien porque la produce, pero el cuerpo es incapaz de responder a ella correctamente. Y eso es justamente lo que diferencia a los dos tipos principales de diabetes: diabetes tipo I y diabetes tipo II. …………………………………………… Empecemos por la primera. La diabetes tipo I es la menos común de las dos, de hecho representa el 5-10% de los casos de diabetes. La diabetes tipo I también se conoce como diabetes juvenil porque afecta sobre todo a niños y adolescentes. En este tipo de diabetes, las células del páncreas que producen insulina están totalmente destruidas, y, por tanto, no se produce esta hormona. Esta destrucción de las células del páncreas suele ser debida a una enfermedad autoinmune, en la que el sistema inmunitario de la persona ataca por error a esas células. Como no hay células que produzcan insulina, hay un déficit total de esta hormona, por lo que la glucosa no puede entrar en las células y su concentración en sangre se eleva increíblemente. Para compensar esas grandes cantidades de glucosa en sangre, el cuerpo intenta eliminarla a través de la orina, por eso dos de los síntomas clásicos de la diabetes son la poliuria (es decir, orinar con mucha frecuencia) y la polidipsia (que es una necesidad exagerada de beber agua). Otro síntoma, además, es la polifagia (un aumento de las ganas de comer), ya que, por mucho que la persona diabética ingiera alimentos, las células siguen sin poder captar esos nutrientes y por tanto siguen necesitando energía. Y aquí es donde se complica la situación. Sin insulina y sin que las células puedan consumir glucosa, el cuerpo necesita recurrir a un plan B con el que alimentar a sus tejidos: ese plan B consiste en degradar las grasas, y aunque esto podría parecer una solución, realmente supone todo lo contrario. Estas grasas libres que van por sangre pueden convertirse en colesterol y depositarse en las paredes internas de las arterias. Si esto ocurre, con el tiempo la estructura de los vasos sanguíneos se altera y se les hace más difícil llevar sangre a los tejidos, con lo que se termina dañando el riñón, se produce gangrena de las extremidades que puede llevar a la amputación de las mismas, puede producirse una pérdida de la visión, y el infarto de corazón y el ictus son, de repente, algo probable. Y, esto es a nivel de grasas, pero ¿Qué pasa con las proteínas? Pues que sin insulina, las células no absorben correctamente los aminoácidos, con lo que se produce una de las consecuencias más graves de la diabetes: la falta de proteínas. Como resultado, la persona se siente extremadamente débil, pierde peso rápidamente y sufre alteraciones en muchísimos tejidos del cuerpo que necesitan proteínas para funcionar. Por suerte, el tratamiento de la diabetes tipo I es relativamente sencillo: a falta de insulina, el paciente se administra la hormona a diario, normalmente a través de inyecciones. así que hablemos de diabetes tipo 1 la diabetes mellitus tipo 1 anteriormente conocida como de comenzó juvenil o independiente se basa en la destrucción masiva de células beta del páncreas por células del sistema inmunitario provocando así una deficiencia absoluta de insulina por lo tanto consideramos que la diabetes mellitus tipo 1 es una enfermedad inmunológica y que ésta a su vez está relacionada con otras enfermedades inmunológicas y bueno hablando un poquito de cómo sucede la enfermedad que es la fisiopatología aquí tenemos diferentes protagonistas lo primero son las células beta del páncreas, las células del sistema inmunitario que van a provocar la destrucción masiva, que son los linfocitos t cd4 y cd8 y linfocitos b, y también un papel importante el a lh antígenos leucocitarios humanos y las ingles hla, básicamente este antígeno de lo contario humano es como si fuera la cédula l ideó a la identificación de las células y los linfocitos juegan el papel como de la policía en este caso; básicamente los linfocitos están entrenados para diferenciar o identificar las células propias de nuestro cuerpo de las bacterias parásitos o virus, en este caso la célula beta pasa la prueba, todo bien todo correcto ahora en muchos casos puede que hagan daños en el antígeno leucocitario humano o también que las células cd4 se vuelva auto reactiva y que reaccionen negativamente a células propias auto propia de nuestro cuerpo básicamente según lo malo sobre lo corrupta la célula es adecuada y entonces reacciona contra las células beta del páncreas específicamente al no identificarla, genera una respuesta inmunitaria que estimula linfocitos t cd8 que son citotóxicos, y linfocitos b que median la inmunidad humoral; entonces los linfocitos t cd8 liberan factor de necrosis tumoral alfa, perforina granzimas, que van a destruir entonces las células beta del páncreas, a su vez los linfocitos b liberan liberan anticuerpos anti islotes y anti insulina que también van a provocar lo mismo una provoca destrucción de la insulina y también destrucción de la del islote donde se encuentran las celulas beta del páncreas, provocando entonces una lo que veíamos anteriormente una destrucción masiva de las células beta del páncreas por célula sistema inmunitario, y que éste provoca entonces una deficiencia absoluta de insulina; no tengo celulas betas del páncreas entonces qué va a pasar la glucosa que se encuentra fuera de la célula no va a poder entrar porque los transportadores glück 4 no se van a expresar entonces vamos a tener un estado de hiperglucemia que es la característica principal de la diabetes mellitus tipo 1, un estado de hiperglucemia debido a la deficiencia absoluta de insulina. …………..
esos estas células no están capacitadas para almacenar lípidos, las únicas células del cuerpo que se caracterizan 100% por almacenar lípidos son en la célula del tejido adiposo los adipositos entonces estas células tienen una carga importante de ácidos grasos lo que va a aumentar un proceso de lipotoxicidad que va a generar daños en el metabolismo de la célula lo que va a generar eventualmente una resistencia a la insulina, como hay una alteración a la célula por el aumento de ácido graso va a hacer que la captación de insulina se vea alterada. entonces tenemos el caso 2 que veíamos al principio tenemos insulina porque las células del páncreas inicialmente siguen produciendo insulina, pero la captación se ve afectada porque la translocación de los gluts 4 no se produce. entonces tenemos que en el hígado entonces para completar el cuadro usa este ácido graso para crear glucosa en un proceso que se llama gluconeogénesis, que es la producción de glucosa a través de otras sustancias, entonces el islote pancreático la célula beta comienza a producir más insulina de manera compensatoria, y recuerden que la insulina estimula la lipogénesis. es decir más glucosa porque la resistencia a la insulina, más glucosa porque los hepatocitos producen glucosa a partir de ácido graso, entonces eso genera más producción de insulina, que genera más producción de lípidos y que genera entonces más lipotoxicidad y básicamente entra como un estado cíclico tóxico que es lo que se llama el síndrome metabólico. Entonces eso va a generar con el tiempo daños en las células beta del páncreas y por lo tanto finalmente la producción de insulina va a disminuir por lo tanto la secreción compensatoria debido al aumento de glucosa va a ser deficiente y entonces esto también va a afectar el hígado, va a generar una esteatosis hepática, que puede llegar hasta cirosis y finalmente vamos a llegar a él a la etapa que va a comenzar en la que van a aparecer los signos y síntomas en la que aparece la hiperglucemia que se debe a una resistencia a la insulina por el hipo toxicidad y también una secreción compensatoria deficiente porque las propias células del páncreas se dañan por la lipotoxicidad. ………………………………………………. entonces ya que entendemos las generalidades fisiopatológicas de la diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 vamos a hablar entonces de las manifestaciones clínicas de estas para hablar de diabetes mellitus tipo 1 tenemos que tener en cuenta que partimos de un estado de hiperglucemia y que todos los signos y síntomas que vamos a discutir más adelante están relacionados íntimamente a este estado de hiperglucemia, que es patológico, entonces tenemos las 4p de la diabetes que son los cuatro signos o síntomas más comunes más icónicos de la diabetes -el primero es la poliuria que es básicamente micción excesiva es decir el paciente va muchas veces al baño esto pasa porque el riñón es el órgano de nuestro cuerpo que se encarga de filtrar la sangre eliminando las sustancias tóxicas y recapturando enviando de nuevo hacia atrás a la sangre a sustancias que si queremos mantener, entonces la reabsorción la recuperación de la glucosa se da en el tubo proximal de la neurona porque la glucosa es una sustancia que no queremos perder pero cuando la glucosa en sangre, como en el caso de la diabetes y la hiperglucemia alcanza más de 180 miligramos por decilitro se supera lo que se llama el umbral renal de glucosa, lo que provoca que se pierda glucosa, es decir la capacidad de retención de la glucosa porque hay tanto en la sangre se pierde y la glucosa en veces es recuperada y ser enviada para atrás a la circulación sanguínea se pierde por la orina, en un proceso que se llama glucosuria. entonces básicamente es el ejemplo que lo explica es esto yo tengo un guante y me tiran una pelota de la trapo perfectamente ahora en el caso de la diabetes que tenemos una gran cantidad de glucosa si te tiro cinco pelotas a la vez vas a probablemente a capturar uno o dos pero hay otras que te van a escapar porque no tienes la capacidad de atrapar las todas al mismo tiempo con guantes eso pasa en el riñón cuando la concentración de glucosa es mayor a 180 miligramos por decilitro entonces la glucosa se pierde por orina dando caso dando espacio a que aparezca la Glucosuria y como la glucosa es una sustancia osmótica activa junto con la glucosa se atrae el agua y ponemos glucosa con agua provocando que el paciente vaya muchas (poli) veces a orinar micción excesiva -el otro síntoma que vamos a discutir es la polidipsia , que es la sed excesiva este se basa en que hay un aumento de la osmolaridad plasmática lo que activa el centro de sed en el hipotálamo produciendo que el paciente a las personas con diabetes tenga deseo de beber agua; la explicación sencilla en este caso la podemos de la siguiente manera y tenemos aquí un jugo de fresa y aquí tenemos azúcar y desechamos azúcar digamos que una cochera sea suficiente por un bajo pero qué pasa me llamo más azúcar, qué va a pasar al final vamos a tener más azúcar que jugó agua o leche que siguen los otros ingredientes provocando que el jugo se ponga espeso, si echamos 10 cucharadas de azúcar a un vaso de flores antes imagínense qué pasaría el jugo se volvería espeso, y no sería no sabría bien imagínense que eso pase en la sangre entonces un líquido que está estrictamente regulado no digamos que se pone después a la sangre directamente, pero si hace que el centro de sed en el hipotálamo identifique que la cantidad de glucosa es muy alta y para entonces como salvaríamos el jugo de fresa en este caso bueno echándole más agua más fresa para poder salvar el jugo si no se va a dañar más o menos usas el hipotálamo, estimula la sed para que hagamos más agua y de alguna manera de diluir esa cantidad excesiva de glucosa en nuestra sangre más o menos en eso se basa la polidipsia -la tercera piedra diabetes que vamos a discutir es la polifagia , básicamente un apetito excesivo eso significa polifagia es estimulado por la inanición celular es decir las células no están recibiendo la cantidad apropiada de glucosa por lo tanto de producto de una manera organismo interpreta que no se está comiendo suficiente, por lo tanto se estimula el apetito para que se consuma más alimentos aunque en realidad lo que está pasando es que no hay insulina o que los receptores de insulina
están dañados, este síntoma es más común en diabetes tipo 2 también se da por la disminución de las reservas celulares de carbohidratos lípidos y proteínas, que era básicamente lo que vemos anteriormente si usamos lo que olvide todo reserva los lípidos y la proteína para producir en y entonces vamos a tener también la estimulación del apetito. -el cuarto síntoma es la pérdida de peso , esta también está asociada principalmente a diabetes tipo 2 y se basa en la pérdida de líquidos principalmente, la poliuria, y también y principalmente realmente esta en el uso de lípidos y proteínas por la producción de té pues que básicamente lo que vimos anteriormente usamos lípidos y proteínas como fuente de energía alterna ya que no tenemos glucosa y eventualmente el paciente va a perder peso. a pesar de que las 4p de la diabetes son los síntomas principales en diabetes hay otros síntomas también asociados a hiperglucemia como es el caso de la fatiga la visión borrosa y las infecciones en este caso muy importante resaltar que las infecciones genitourinarias muchas veces son un motivo de consulta, porque recuerden que tenemos un estado de glucosuria, hay aumento de glucosa en la orina lo que de alguna manera es un caldo de cultivo para levaduras, bacterias y hongos, por lo tanto muchas veces el motivo de consulta, es una BALANITIS es una infección en el pene o una CANDIDIASIS bulbo vaginal; y entonces cuando se hacen los análisis de rutina identificamos que el paciente tiene diabetes. también hay que tener cuidado con la tuberculosis, que recuerden que la tuberculosis primaria puede reactivarse en ciertos procesos patológicos, entonces puede ver una reactivación en tuberculosis en la diabetes tipo 2 principalmente tipo 1 de una primera infección de tuberculosis y también que de manera general los pacientes con diabetes tienden a tener más caries que las personas normal debido a que hay más glucosa en sangre lo que facilita crear un microambiente ideal para la proliferación de las bacterias. COMPLICACIONES AGUDAS Ahora hablemos un poco de las complicaciones, la cetoacidosis diabética, es la complicación aguda más frecuente en diabetes mellitus tipo 1, se caracteriza porque como recordemos la diabetes mellitus tipo 1 hay una deficiencia absoluta de insulina lo que genera un estado de hiperglucemia, también la inexistencia de insulina muchas veces estimula el glucagón, las catecolaminas y el cortisol que son hormonas hiperglicemia mentes que van a contribuir aún más a que se dé este estado de hiperglucemia, que recuerden lo que está pasando aquí como no hay insulina es que vamos a tener mucha glucosa fuera de la célula pero como una insulina no hay la expresión de transportadores glut, la presencia de glucosa dentro de la célula es menor de lo que debería ser. entonces este estado de hiperglucemia, recuerde genera que se supere el umbral renal de glucosa provocándonos glucosa y pérdida de glucosa y también de agua provocando una poliuria, pero junto con la pérdida de glucosa y agua también se pierde cloro potasio sodio fosfato y magnesio, provocando no el primer síntoma o signo importante de set o acidosis diabética, que es la deshidratación…. volviendo un poco atrás a la hiperglucemia recuerden que la hiperglucemia genera el uso de energías alternativas de nuestro cuerpo, el tejido adiposo libera ácidos grasos en estimula la lipólisis, lo que genera entonces que estos estos ácidos grasos vayan al hígado y sean convertidos por beta oxidación en cuerpos cetónicos que en palabras llanas van a ser convertidos vamos a ser utilizados como fuente alterna de energía para producir atp; pero algo pasa estos cuerpos cetónicos son tantos porque no hay insulina el estado hiperglucemia sigue aumentando por lo tanto la liberación de acidos grasos sigue aumentando y la producción descontrolada de cuerpos cetónicos hace que esto llegue entonces a la sangre al plasma, pero los cuerpos tónico recuerden son ácidos, entonces cuando llegan al plasma acidifican aumentan la acidez de la sangre lo que como ustedes imaginarán no es bueno, entonces la forma que se controla esa acidez es a través de la de la amortiguación, con un buffer que es el bicarbonato de sodio que finalmente canaliza esa acidez y la expulsa en forma de co2. ese co2 es un gas se libera a través de los pulmones por lo tanto tenemos una acidez constante que es regular a través de la producción de más co2 que se libera a través del aparato respiratorio, por lo tanto vamos a tener una respiración aumentada, que es lo que se conoce como respiración de Kuss maull. … una respiración rápida profunda pero a la vez superficial que se llama braditaquipnea o respiración kussmaull entonces vamos a ver ahora un resumen breve de los signos y síntomas importantes en cetoacidosis diabética -el primero es la deshidratación que se mide por hipotensión, taquicardia y signos de pliegue. -también la acidosis, que se refleja con la respiración de kuss maul aunque también claro si vamos al laboratorio hacemos una prueba de fase sanguínea vamos a ver que hay una disminución del ph a menos que esté compensado en cuyo caso, la deshidratación, es el signo más importante -luego tenemos el estupor, que es básicamente pérdida gradual de la conciencia sin llegar al coma, sólo el 10 por ciento de los pacientes llega a estar inconsciente, por lo tanto la hay como diabético no es tan frecuente como se pensaría en la cetoacidosis diabética. -y también tenemos un aliento frutal, lo cuerpos cetónicos tienen un olor como manzana dañada, que se pueden sentir en la respiración del paciente.
sólo con el cambio en el estilo de vida del paciente ya sea cambios en la dieta, hacer ejercicio, básicamente evitar el sedentarismo y bajar de peso, se ve una mejora en el paciente. ahora si aparte de eso el paciente tiene una deficiencia también en la producción de insulina se le puede aplicar hipoglucemiantes orales para complementar (en algunos casos)
